糖皮质激素联合窄谱中波紫外线治疗白癜风疗效观察

翟 庆 潘卫利 林金英

(1.杭州市余杭区疾病预防控制中心,浙江 杭州 311100；2.浙江省人民医院,浙江 杭州 310014)

白癜风是一种常见的色素障碍性皮肤病,其发病机制尚未完全明确,目前虽然治疗方法较多,但并无普遍满意疗法,作者局部或系统应用糖皮质激素对比观察联合与不联合窄谱中波紫外线治疗白癜风,以探讨白癜风更高效的治疗方法,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选标准∶白癜风临床诊断明确,年龄14～60岁,无光过敏史,无眼、心、肝、肾等系统性疾病。2个月内未系统服用过糖皮质激素、免疫抑制剂及治疗白癜风的任何药物,未接受过长波及中波紫外线照射、未使用过致光过敏药物。近2周内未外用过糖皮质激素、补骨脂、氮芥等药物。排除标准∶对紫外线过敏者,白内障患者,伴有严重心、脑、肝、肾等严重疾患者,患有严重免疫性疾病(如系统性红斑狼疮等),累及黏膜者及白斑位于局部不宜使用超强效糖皮质激素部位者,妊娠及哺乳期者。剔除标准∶末按要求治疗及观察者,因各种原因中途退出者,治疗期间因严重不良反应中止治疗者均不计入疗效,但列入安全性评价。对符合入选标准的患者治疗前详细记录病史。

所有病例全部选自2006年10月～2008年7月余杭区疾病预防控制中心门诊部的白癜风患者,共136例,其中男59例,女77例。患者单号日就诊者入选为治疗组,双号日就诊者入选为对照组,同时按白斑体表面积分别选入A组＜1%、B组＞1%。治疗组与对照组间年龄、性别、病程、分型、分期构成相近,无显著性差异(P＞0.05),见表1。

表1 各组基线资料比较±s)

表1 各组基线资料比较±s)

组 别 n 男/女 年龄(岁) 病程(年)分 型寻常型 节段型分 期进展期 稳定期治疗A组 39 16/23 30.8±15.1 3.5±2.2 34 5 11 28对照A组 34 15/19 32.1±10.9 4.6±1.9 30 4 10 24治疗B组 32 15/17 36.8±13.1 3.8±2.5 27 5 9 23对照B组 31 13/18 34.2±8.9 4.2±2.6 27 4 11 20

1.2 方法 治疗A组采用德国Waldman公司311 nm窄谱中波紫外线,根据不同病灶面积和分布选择不同型号(全身、局部和手持),光谱为UVB(310～315 nm,波峰 311nm),治疗平面的功率密度约为6mW/cm2,在照射治疗时,眼睛用紫外线防护镜保护。皮损位于眼睛周围者治疗时嘱患者眼睛紧闭。在照射区域内正常皮肤须用衣物遮挡,或者涂抹SPF值大于20的防晒霜,避免不必要的辐射损伤。治疗起始剂量0.5 J/cm2；每周治疗3次,每次照射剂量递增0.1 J/cm2。如有轻度红斑、瘙痒,照射剂量不变直至症状消失,如有疼痛性红斑或水疱等,待皮肤恢复后再行照射,照射量较前次减少0.1 J/cm2。患者照射次数 15～30次,同时每天外用0.05%卤米松2次,每周5天,白斑开始缩小/色岛出现或皮肤出现萎缩,改为每天1次,对照A组单用卤米松。治疗B组采用与A组同样紫外线设备和治疗方法,同时每天上午8点服泼尼松15mg,白斑开始缩小/色岛出现则改为每天10mg,对照B组单服泼尼松。照光者每次照光时观察记录白斑变化及不良反应,其它每周复诊1次,并告诉医生白斑变化及不良反应情况及时间,3个月后进行疗效判定,比较治疗组与对照组的疗效及不良反应情况。

1.3 疗效判定标准[1]按中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组2003年修订的《白癜风临床疗效标准》判断。痊愈∶为白斑全部消退,恢复正常肤色；显效∶为白斑消退或缩小,恢复正常肤色面积≥50%；好转∶为白斑部分消退或缩小；无效∶为白斑无色素再生或范围扩大。有效为痊愈+显效。

1.4 统计学处理 数据采用 χ2检验。

2 结 果

2.1 4例因不良反应、2例因其它原因而脱落按无效计,最终完成观察130例,详见表2。3个月后,有效率治疗A组(61.5%)和治疗B组(68.8%)、对照A组(38.2%)与对照B组(41.9%)比较有显著性差异(均P＜0.05),表明局部或系统激素联合应用窄谱中波紫外线治疗白癜风疗效明显提高。

表2 4组患者疗效比较(%)

2.2 不良反应 8例患者(治疗组5例,对照组3例)涂药后局部出现红斑、毛细血管扩张、皮肤萎缩,均发生于每日2次时,改为每日1次后均缓解,其中3例因此而退出(治疗A组2例,对照A组1例),其它病例均完成治疗观察；5例患者光疗过程中出现疼痛性红斑、水疱,停止照射3～5天后消退,红斑症状消失后继续照射,1例患者(治疗B组)终止治疗退出,少数紫外线治疗者早期有轻度皮肤干燥瘙痒,对症处理未影响治疗。未发现服用泼尼松致相应不良反应者。所有患者治疗前后血、尿常规和肝肾功能检查无异常变化。

3 讨 论

白癜风是一种顽固、难治的皮肤病。由自身免疫、遗传、黑素细胞自身破坏和神经化学因素等多因素导致[2]。目前治疗方法较多,各有利弊。卤米松是一种超强效糖皮质激素,可以改变局部免疫状态,起抗炎、抗过敏作用,外用于皮损局部可抑制引起黑素细胞破坏的局部免疫反应,避免新生的黑素细胞和原有活性黑素细胞的进一步损伤,并促进黑素细胞的恢复,还可能直接作用于黑素细胞本身,刺激黑素合成而诱导皮肤恢复正常色[3]。泼尼松作用机制可能为∶一方面干扰细胞毒性T细胞,导致其细胞溶解力下降,从而阻止其直接破坏黑素细胞或升高的自身抗体激活补体损伤黑素细胞；另一方面通过诱导产生一些细胞因子,刺激毛囊的休止黑素细胞移行[4-5]。紫外线光疗能够使皮肤黑素细胞体积增大,树突延长,酪氨酸酶的活性增加,黑素细胞合成黑素的能力加强。照射产生的多种细胞因子包括IL-1、肿瘤坏死因子-α、白三烯等刺激毛囊外毛根鞘黑素细胞增殖分化、产生黑素并移行到表皮色素脱失部位致色素恢复,同时其表皮的免疫抑制作用使移行及增殖的黑素细胞免遭破坏[6-7]。卤米松、泼尼松及紫外线照射三种方法单独应用均有效,但起效时间长,累积治疗量大,相应的不良反应较多。联合应用能发挥治疗机制的协同作用,提高疗效,使药物的使用量与紫外线的照射量减少。但窄谱中波紫外线的使用有一定的禁忌证和不良反应,对不同个体、部位、病程的疗效也相差较大。为了减轻局部大面积使用超强效糖皮质激素可能导致的局部及系统不良反应,在病例分组时按皮损面积(＞1%或＜1%)而分别入选使用卤米松或泼尼松组,降低了不良反应,患者依从性好。因此根据患者具体情况选择局部或系统糖皮质激素联合窄谱中波紫外线治疗白癜风是一种高效、安全的方法。

[1]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.白癜风临床分型及疗效标准(2003年修订稿).中华皮肤科杂志,2004,37(7)∶440

[2]赵辨.临床皮肤病学.3版.南京∶江苏科学技术出版社,2001∶1047

[3]张俊,孙彩虹,胡飞虎.卤米松和8-甲氧补骨脂素联合外用治疗白癜风99例疗效观察.临床皮肤科杂志,2004,33(2)∶124

[4]Huang C L,Nordlund J J,Boissv R.Vitiligo∶A manifestation of apoptosis?Am J Clin Dermatol,2002,3∶301

[5]樊翌明摘.大剂量甲泼尼龙冲击疗法治疗进展期与稳定期白癜风.国外医学皮肤性病学分册,2001,27(3)∶179

[6]Scherschun L,Kim J J,Lim H W.narrow-band ultraviolet Bis a useful andwell-tolerated treatment forvitiligo.J AmAead Dermatol,2001,44(6)∶999

[7]王雷,李春英,高天文.窄谱中波紫外线的生物学效应及应用.国外医学皮肤病学分册,2003,29(5)∶282