腰腿理痛散抗炎镇痛作用的实验研究

聂存平，张思胜，王临青

（兰州中医骨伤科医院，甘肃 兰州 730010）

腰腿理痛散抗炎镇痛作用的实验研究

聂存平，张思胜，王临青

（兰州中医骨伤科医院，甘肃 兰州 730010）

目的 研究腰腿理痛散的抗炎镇痛作用。方法 采用大鼠角叉菜胶致足跖肿胀法和小鼠腹腔毛细血管通透性法制作炎症模型，对其使用腰腿理痛散，观察抗炎效果；采用小鼠热板法和小鼠扭体法制作模型，对其使用腰腿理痛散，观察镇痛效果。结果 腰腿理痛散对角叉菜胶所致足跖肿胀及醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增加均有明显的抑制作用，能明显提高小鼠热板痛阈，降低小鼠扭体反应发生率。结论 腰腿理痛散具有明显的抗炎镇痛作用。

腰腿理痛散；药效学；抗炎；镇痛

腰腿理痛散是根据全国知名中医骨伤科专家郭宪章治疗腰椎间盘突出症（PLID）经验方经剂型改良制成的纯中药制剂，长期临床实践表明，其对PLID有良好的疗效。为探讨其作用机理，笔者进行了抗炎、镇痛药效学方面的实验研究，现报告如下。

1 实验材料

1.1 受试药物

腰腿理痛散为中药复方制剂，主要由仙灵脾、炒杜仲、芡实、薏仁、小茴香、青皮、升麻、当归、红花、丹参、三七、甘草等组成。剂型：胶囊。规格：每粒含生药0.2g。功效：补益肝肾、理气通经、活血止痛。由兰州中医骨伤科医院制剂室生产。

1.2 实验动物

Sprague-dawley（SD）大鼠，雄性，体重 250～300g；小鼠，雌雄兼用，体重20～40g。由兰州大学实验动物中心提供。

2 实验方法

2.1 抗炎实验

2.1.1 对大鼠角叉菜胶致足跖肿胀的影响 取雄性SD大鼠50只，随机分为5组：生理盐水（A组），阿司匹林组（B组），腰腿理痛散低、中、高剂量组（C组、D组、E组），每组10只。A组给予生理盐水，B组给予阿司匹林0.2g/kg，C组、D组、E组分别给予腰腿理痛散含生药 0.4g、0.8g、1.6g/kg。各组灌胃给药，给药容量 10ml/kg，每天 1次，连续7d。末次给药0.5h后，用容量测量法测量各组大鼠右后足跖容积后，在各组大鼠右后足跖皮下注射1%角叉菜胶混悬液0.1ml致炎，每隔1h用同样方法测量1次致炎后足跖容积，连续6次，计算肿胀度（致炎后容积与致炎前之差）。

2.1.2 对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响 取20～40g的雄性小鼠50只，随机分为5组（分组同前项），每组10只。分别连续灌胃7d，每天1次。末次给药0.5h后，经尾注入0.5%的伊文思蓝溶液0.01ml/g后，随即经腹腔注射0.5%醋酸溶液0.02 ml/g，0.5h后断颈放血处死小鼠。打开腹腔，用10ml生理盐水冲洗，然后将冲洗液经过滤并调整至规定刻度后混匀，于590nm处测吸收度。

2.2 镇痛实验

2.2.1 对小鼠热板痛阈值的影响 将雌性小鼠放于热板上（55±0.5℃）至出现舔后足所需时间，作为该鼠的痛阈值。取痛阈合格（5～30s）小鼠50只，随机分为5组（分组同前项），每组10只。分别连续灌胃7d，每天1次。末次给药15min、30min、60min后测定各组痛阈值。

表1 腰腿理痛散对大鼠角叉菜胶致足跖肿胀的影响（±s，n=10）

表1 腰腿理痛散对大鼠角叉菜胶致足跖肿胀的影响（±s，n=10）

注：与 A组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

0.83±0.15 0.66±0.11*0.78±0.17 0.67±0.20*0.51±0.15**A组B组C组D组E组组别 剂量（g/kg）等量0.2 0.4 0.8 1.6致炎后不同时间（h）肿胀度（ml）1 2 3 4 0.54±0.11 0.30±0.09**0.33±0.10**0.31±0.11**0.21±0.10**1.19±0.21 0.66±0.18**0.73±0.17**0.64±0.17**0.50±0.18**5 6 1.30±0.20 0.80±0.17**0.91±0.18**0.77±0.16**0.68±0.20**1.06±0.18 0.76±0.19**0.87±0.20*0.75±0.19**0.62±0.18**0.99±0.17 0.70±0.16**0.82±0.18*0.68±0.18**0.57±0.19**

2.2.2 对小鼠扭体反应发生率的影响 本法小鼠雌雄不限，小鼠数量及分组、各组用药剂量及天数均同热板法。于末次给药0.5h后，腹腔注射新配制的0.5%醋酸溶液0.2ml，记录小鼠出现扭体反应时间，10min内各鼠扭体次数（以腹部内凹、伸展后肢、臀部抬高为标准），计算扭体镇痛率。扭体镇痛率=[（A组平均扭体次数-给药组平均扭体次数）/A组平均扭体次数]×100%。

3 统计学处理

用SPSS10.0软件包进行数据处理。数据用x+s表示，组间差别采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 实验结果

4.1 腰腿理痛散抗炎作用

由表1可见，腰腿理痛散对大鼠角叉菜胶致足跖肿胀有明显抑制作用，其中腰腿理痛散低剂量组抗炎作用可维持5小时，中、高剂量组6小时后仍有抗炎作用。由表2可见，腰腿理痛散具有明显对抗醋酸刺激所引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增高的作用。

表2 腰腿理痛散对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响（x+s，n=10）

4.2 腰腿理痛散镇痛作用

由表3、4可见，腰腿理痛散有较好的镇痛作用，且有一定的量效关系，其镇痛作用在用药60min后仍存在。

表3 腰腿理痛散对小鼠热板痛阈值的影响（x+s，n=10）

表4 腰腿理痛散对小鼠扭体反应发生率的影响（x+s，n=10）

5 讨论

PLID是由于腰椎间盘退行性变、外伤等原因，导致纤维环破裂，髓核突出，压迫、刺激神经根引起的以腰腿痛为主要症状的一种临床综合征。其发病以L4～5、L5～S1椎间盘为多，是骨科的常见病和多发病。据瑞典腰背痛权威人士研究，5%以上的人在一生中有过腰背痛，其中约35%发展为PLID；骨科门诊患者中，腰腿痛患者约占10%～15%，其中PLID约占18%[1,2]。此病多发生于青壮年，患者疼痛感强，严重者可致截瘫，对患者的生活、工作均会造成很大影响，是一种危害人类健康的严重疾病。

5.1 发病机制

PLID所引起的各种症状中，疼痛最难忍受。目前研究认为本病发病机理是由炎症引起，主要为以下3种：（1）由突出的腰椎间盘压迫、刺激神经根，导致神经根缺血、水肿及引起神经本身微循环生理改变产生炎症反应，释放组织胺、缓激肽、白介素-1（IL-1））以及白三烯等炎性物质；（2）突出的髓核内含有乳酸、氢离子、前列腺E2和磷脂酶A2（PLA2）等炎性物质，这些炎性物质通过正负反馈复杂机制相互作用，具有强烈的致炎和致痛作用；（3）由暴露的椎间盘组织导致的自身免疫反应炎症。

中医认为，此病病机主要为本虚标实，本虚为肝肾不足，标实为气滞血瘀和风寒湿邪阻络，两者相互作用致经络气血阻滞，不通则痛。

5.2 治疗

目前PLID治疗方法有保守疗法和手术疗法。手术疗法因其禁忌证和并发症较多而受到限制，特别是术后复发难以处理，远期效果令人担忧。研究表明，90%以上的PLID可用保守治疗来解决[3]。中医治疗PLID方法多样，而且疗效确切，其中中药内服治疗简便易行、安全可靠，为患者和临床医生首选。腰腿理痛散由仙灵脾、炒杜仲、金毛狗脊、川牛膝、芡实、薏仁、白术、小茴香、台乌药、青皮、香附、升麻、当归、赤芍、桃仁、红花、丹参、三七、甘草等组成，具有补益肝肾、理气通经、活血止痛作用，临床实践表明，其对PLID有良好的疗效。现代药理学研究认为，方中大部分药物具有抗炎、镇痛、解痉作用，其中仙灵脾、炒杜仲、金毛狗脊、当归、甘草具有类激素样作用，其抗炎机理与其兴奋垂体-肾上腺皮质系统，促进肾上腺皮质激素分泌有关；炒杜仲、金毛狗脊均有不同程度的扩张血管、增加血流量、抗凝血作用；三七含人参皂甙，可明显减少血管平滑肌细胞钙离子内流，具有扩张血管、抑制血小板聚集及抗脂质过氧化作用，且不扰乱机体的正常免疫功能，同时能使过高或过低的免疫反应恢复正常，抑制血栓素生成；川牛膝、丹参能降低血液粘稠度、红细胞压积、红细胞凝集指数，扩张血管、改善循环、抑制过敏介质的释放；炒杜仲、当归、桃仁、红花、赤芍具有不同程度的免疫抑制作用，它们具有抑制反应性抗体及抗体形成细胞的作用[4]。这些药物综合作用可改善微循环，扩张毛细血管，消除神经根炎症、水肿；抗炎镇痛，抑制炎症的渗出；增强机体免疫调节功能，缓解和消除免疫炎症，故本方对PLID有较好的疗效。同时，本研究表明，腰腿理痛散的药理作用存在一定的量效关系，故提高有效药物浓度也是提高本方临床疗效的方法之一。

[1]王少山，张世华，邱红明，等.骨病中西医诊疗学[M].北京：中国中医药出版社，2001.

[2]伊智雄.实用中医脊柱病学[M].北京：人民卫生出版社，2002.

[3]赵继荣，张思胜，聂存平.中国老年骨关节病学[M].兰州：甘肃文化出版社，2003.

[4]马清钧，王淑玲.常用中药现代与临床[M].天津：天津科技翻译出版公司，1995.

R965

B

1671-1246（2010）03-0103-02

注：本文为甘肃省中医药科研项目（05-GZK-L-01）