苦参碱联合还原型谷胱甘肽治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

2010-09-11彭和民四川安岳县中医院消化科安岳县642350

中国药房 2010年3期

彭和民（四川安岳县中医院消化科，安岳县 642350）

慢性乙型肝炎是严重危害人类健康的主要传染病之一。由于病毒持续感染和复制，免疫功能紊乱，致使病情迁延不愈，治疗非常困难，是当今临床的一大难题。致治疗药物颇多，但疗效不一。苦参碱是从中药苦豆子的根——苦参中提取的氧化苦参碱，具有调节免疫、升高白细胞、抑制乙型肝炎病毒复制和抗肝纤维化[1，2]等作用。笔者用苦参碱注射液联合还原型谷胱甘肽治疗慢性乙型肝炎55例，以观察其临床疗效，并设对照组43例进行观察比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月～2009年6月在安岳县中医院门诊和住院治疗的98例慢性乙型肝炎患者，所有病例均符合2000年西安“第十次全国病毒性肝炎及肝炎学术会议”制订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[3]。将病例随机分为2组：治疗组55例，男性40例，女性15例，年龄17～62岁，平均年龄（36.3±3.5）岁，其中轻度慢性肝炎8例，中度22例，重度13例，慢性重型肝炎5例，肝炎肝硬化7例。对照组43例，男性29例，女性14例，年龄18～65岁，平均年龄（35.1±4.0）岁，其中轻度慢性肝炎6例，中度17例，重度8例，慢性重型肝炎4例，肝炎肝硬化8例。2组患者在性别、年龄、病程、病情等比较均无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

2组在常规治疗基础上，治疗组给予注射用还原型谷胱甘肽（重庆药友制药有限公司，规格：每瓶600 mg）1 200 mg，静脉滴注，每日1次；苦参素注射液（江苏正大天晴药业股份有限公司，规格：2 mL/0.2g（以氧化苦参碱计））150 mg，静脉滴注，每日1次。对照组给予还原型谷胱甘肽1 200 mg，静脉滴注，每日1次。2组疗程均为8周。

1.3 观察指标

1.3.1 一般情况：乏力、纳差、腹胀、肝区隐痛及肝脾肿大。

1.3.2 血常规：白细胞（WBC）、血小板（PLT）。

1.3.3 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转肽酶（GGT）、血清总胆红素（TBIL）。

1.3.4 血清学标志：HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、抗-HBclgM、HBV-DNA。

1.4 疗效评定标准

显效：疗程结束时症状消失或基本消失，黄疸消退或基本消退，肝功能正常，肝脾肿大回缩。有效：疗程结束时症状改善，ALT、AST、GGT、TBIL下降到治疗前水平的50%以下。无效：未达上述指标或恶化者。有效率（%）＝（显效病例+有效病例）/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 症状改善情况

治疗8周后，2组患者乏力、纳差、腹胀等自觉症状均有不同程度改善，以治疗组改善较为明显，但2组间比较无显著性差异（P＞0.05）。2组治疗前、后症状改善情况见表1。

表1 2组治疗前后症状改善情况Tab 1 Improvement of symptoms before and after treatment in two groups

2.2 2组治疗前后肝功能改善情况

2组治疗8周后各项肝功能指标均显著下降（P＜0.01），与对照组比较，治疗组的改善更为显著（P＜0.01）。2组治疗前、后肝功能指标比较见表2。

表2 2组治疗前后肝功能指标比较（±s）Tab 2 Index of liver function before and after treatment in two group（s±s）

与治疗前比较：＊P＜0.01；与对照组治疗后比较：#P＜0.01vs.before treatment：＊P＜0.01；vs.control group after treatment：#P＜0.01

项目TBIL/ μ mol·L-1 ALT/IU·L-1 AST/IU·L-1 ALP/IU·L-1 GGT/IU·L-1治疗组（n＝55）治疗前119.3±48.3 289.4±67.2 177.1±34.3 207.9±100.4 184.6±85.0治疗后28.2±21.0＊#53.1±30.4＊#43.1±32.1＊#60.4±25.8＊#55.3±29.0＊#对照组（n＝43）治疗前117.4±46.2 287.2±77.0 178.2±34.9 210.5±98.2 174.5±86.1治疗后53.0±32.8＊75.0±42.1＊80.6±32.9＊82.3±42.1＊74.8±46.9＊

2.3 2组血清病毒学反应情况

在疗程结束后，治疗组HBeAg阴转率为36.36%（20/55），HBeAb阳转率32.72%（18/55），HBV DNA阴转或下降103·mL-1以上发生率为34.54%（19/55），分别与对照组的9.30%（4/43）、4.65%（2/43）和6.97%（3/43）比较，有显著性差异（P＜0.01）。2组均未发现HBsAg阴转及HBsAb阳转。2组患者治疗前、后HBV血清标志物变化比较见表3。

表3 2组患者治疗前后HBV血清标志物变化比较Tab 3 Alteration of HBV markers before and after treatment in two groups

2.4 疗效比较

治疗组在改善症状、降酶退黄、回缩肝脾等方面优于对照组，2组总有效率分别为78.18%和60.46%，有显著性差异（P＜0.05）。2组疗效比较见表4。

表4 2组疗效比较Tab 4 Comparison of curative effects in two groups

2.5 药物不良反应

2组患者用药前后血、尿常规和肾功能及心电图均无明显变化。治疗过程中有2例患者轻度头晕、恶心，均自行缓解，不影响继续治疗。

3 讨论

慢性乙型肝炎发病机制复杂，迄今尚无特殊治疗方法，目前认为与机体免疫功能紊乱，尤其是细胞免疫功能低下或缺陷及乙肝病毒在体内复制有关。因此，通过抗病毒终止或清除乙肝病毒持续感染状态，调节免疫功能是治疗慢性乙肝的重要环节。单一抗病毒药如干扰素注射治疗，不良反应较大，不宜用于失代偿期和白细胞及血小板明显减少的肝病患者。而核苷类药物疗程难以确定，长期治疗可产生耐药突变，引起治疗过程中病情反弹，甚至使病情恶化。在目前尚无特效抗病毒药物的情况下积极地调节机体免疫功能，控制肝细胞的免疫损伤，因此不同药物的相互联合应用成了近年来治疗慢性乙型肝炎的热点[3，4]。

苦参碱是从豆科植物苦豆子、苦参及广豆根中提取的生物碱，98%以上为氧化苦参碱，具有退黄、降酶、抑制HBV复制、抑制蛋白激酶的活性及下调肿瘤坏死因子的表达、清除自由基、调控免疫、升高白细胞等作用[5]。推测其抗乙型肝炎病毒的机制可能为：（1）氧化苦参碱诱导细胞内某种物质（如干扰素等细胞因子）产生，从而加强病毒基因产物的降解；（2）氧化苦参碱的化学结构与嘌呤的结构类似，其在细胞或体内可干扰乙型肝炎病毒的合成。目前苦参碱已广泛应用于临床，并取得较好的疗效[6，7]。

还原型谷胱甘肽含有巯基（SH）的三肽类化合物，在人体内具有活化氧化还原系统，激活SH酶、解毒作用等重要生理活性；参与体内三羧酸循环和糖代谢，促进体内产生高能量，起到辅酶作用；并对抗自由基的攻击，保护肝细胞膜，恢复肝脏内各种酶活性，促进肝细胞合成，减少脂类代谢，减少脂类沉积，促进脂质氧化及减少脂质吸收，从而达到保肝和抗肝纤维化的作用[8]。

本临床研究表明，苦参碱治疗8周后，患者肝功能ALT、AST与治疗前比较有显著改善，提示其具有一定的保肝护肝作用。在抗HBV方面，治疗后HBeAg阴转率为36.36%，抗HBe阳转率为32.32%，HBV DVA阴转率为34.54%，明显高于对照组（P＜0.01）。苦参碱在治疗慢性乙型肝炎过程中对心、脑、肾、血液系统等主要脏器及组织均无毒性，安全性好。还原型谷胱甘肽联合苦参碱治疗慢性乙型肝炎，在降酶、退黄及改善临床症状方面有满意疗效。

[l]Chen Congxin，Liu Bo，Guo Shunming，et al.Inhibition of oxymatrine，a Chinese herbal medicine，and Chinese made interferon-α 1b and α 2b on proliferation and collagen synthesis of rat hepatic stellate cells[J].Chin J Gastroenterol Hepatol，2002，11：32.

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[8]张春蕾，吴新鹏，刘新民，等．还原型谷胱甘肽治疗慢性乙型肝炎116例[J].武警医学院学报，2006，15（2）：156．