复方丹参片薄膜包衣工艺研究

刘利清，胡佳文

（河南省焦作市化学制药厂，河南 焦作 454002）

复方丹参片薄膜包衣工艺研究

刘利清，胡佳文

（河南省焦作市化学制药厂，河南 焦作 454002）

目的 将复方丹参片糖衣片改为薄膜衣片。方法 以羟丙基甲基纤维素为主要成膜材料包衣，将生产的复方丹参薄膜衣片与糖衣片同时进行稳定性考察、比较。结果 复方丹参薄膜衣片在抗湿性、硬度、稳定性、外观等方面均优于糖衣片。结论 所用方法简单、工艺成熟。

复方丹参片；薄膜包衣；羟丙基甲基纤维素；β-环糊精

复方丹参片由丹参、三七、冰片组成，具有活血化瘀、理气止痛等功效，可用于治疗气滞血瘀所致胸痹，能有效控制并预防冠心病、心绞痛。但糖衣片产品在贮存过程中易发生裂片、潮解、霉变、变色等现象，且制作糖衣片的操作烦琐、包衣时间长、生产效率低下、粉尘大、成本高、不适宜糖尿病患者服用。若将羟丙基甲基纤维素（HPMC）作为成膜材料包薄膜衣，则能较好地解决上述问题。现将复方丹参片薄膜包衣工艺流程报道如下。

1 仪器与试药

ZP-33型压片机（宝鸡制药机械厂）；BG-120高效包衣机(浙江江南制药机械有限公司)；胶体磨；BQ100型荸荠形包衣锅；78X-2型片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器厂）；GNP-9160型隔水式恒温培养箱（上海精宏实验设备有限公司）。复方丹参片（自制）；HPMC（湖州展望药业有限公司）；氧化铁色素、钛白粉、吐温-80、丙二醇、蓖麻油、乙醇、β-环糊精、95%乙醇。

2 方法与结果

2.1 片芯处方与工艺

处方：丹参 45 kg，三七 14.1 kg，冰片 800 g。

制备：丹参加乙醇加热回流1.5 h，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50%乙醇加热回流1.5 h，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮2 h，煎液滤过，滤液浓缩至适量。三七粉碎成细粉，与上述浓缩液和适量的淀粉、糊精制成颗粒，干燥。冰片粉碎成细粉（100目）与β-环糊精按1∶1比例混合均匀，与上述颗粒混匀，压片即得。

2.2 包衣液处方及制备

处方（每10万片用量）：HPMC 550 g，钛白粉250 g，吐温-80 135 g，蓖麻油 135 g，丙二醇135 g，氧化铁色素适量，95%乙醇8 000 mL，纯化水 7 000 mL。

包衣液制备：取HPMC，加入95%乙醇中浸泡4 h，作为备用液。将氧化铁色素用200 mL热水溶解后与钛白粉、吐温-80、蓖麻油、丙二醇、纯化水分别加入备用液中，经胶体磨研磨15 min即得[1]。

包衣制作：取30 kg片芯筛去细粉置包衣锅内，开热风及吸尘装置使片芯预热至40～45℃，每隔5 min启动1次包衣锅使残粉被吸去。反复几次后，转动包衣锅几分钟，开启空压机，打开喷枪，将包衣液喷雾于转动的片芯上。喷雾速度要适当，喷枪于片芯距离不能太近（约15 cm左右），锅内温度也不宜太高，应使均匀涂布，片芯保持干燥，一般情况下控制转速3～7r/min，进风温度60～70℃，排风温度40～45℃。片子外观合格后停止喷雾吹风15 min，包好的薄膜衣片在干燥室内保存8 h以上，使其完全干燥[2]。

2.3 质量考察结果

崩解时限：糖衣片为28 min，薄膜衣片为12 min。薄膜衣片明显短于糖衣片，均符合2005年版《中国药典（一部）》规定。

硬度：糖衣片为5.7 kg，薄膜衣片为6.0 kg，在空气中暴露放置两个月后糖衣片已经变色变软，而薄膜衣片无变化。

水分：糖衣片含水4.7%，薄膜衣片含水4.9%。在空气中暴露放置两个月后，糖衣片已严重吸潮变质，而薄膜衣片水分为5.4%，变化不大。

外观：-10℃时，糖衣片出现龟裂，薄膜衣片不变；100℃时前者出现部分裂片，后者只是颜色变暗。可见，在低温和高温条件下，糖衣片变化明显，薄膜衣片相对稳定。

稳定性：在温度（40±2）℃、相对湿度（75±5）%下恒温恒湿对薄膜衣片和糖衣片（按市售包装）进行加速试验。结果6个月后糖衣片出现变色、裂片，薄膜衣片6个月后无变化。将按上述工艺生产的3批薄膜衣片进行长期留样观察3年，结果均符合2005年版《中国药典（一部）》复方丹参片项下规定(表1)。

表1 复方丹参薄膜衣片长期留样观察结果

3 讨论

本试验结果表明，复方丹参薄膜包衣片的硬度、外观、抗湿作用都有较大提高，同时薄膜包衣生产时间每锅只需3～4 h，糖衣片需10～12 h，糖衣片生产成本高于薄膜衣片。因复方丹参片中冰片易溶于乙醇，在喷雾时易造成片面出现针尖样小孔，影响外观，故冰片宜与β-环糊精先混合形成包合物后外加压片。喷雾时要控制好喷雾速度（200 mL/min为宜）、雾化压力4.0 kg/cm2，以免膜层中溶剂未挥发殆尽反而内浸产生粘片与花斑，从而影响外观。控制好包衣锅转速（3～7 r/min）[3]，以避免转速过高出现磨片现象，转速应由慢至快逐渐调节。因包衣用的是乙醇，生产中应有良好的排风装置并杜绝火源，做到安全生产。本工艺还适用于普通糖衣机改造和高效包衣机包薄膜衣。

[1]王开疆.普乐安片薄膜包衣工艺研究[J].中国医药工业杂志，2002，33（10）：489-490.

[2]郑俊民.片剂包衣的工艺和原理[M].北京：中国医药科技出版社，2003：7-47.

[3]沈宝亨，李良铸，李明晔，等.应用药物制剂技术[M].北京：中国医药科技出版社，2000：145.

TQ461

A

1006－4931(2010）05－0037－01

刘利清，女，执业药师，主管药师，从事药物工艺研究工作，（电话）0571-63819397（电子信箱）liuliqing25@163.com。

2009－02－23；

2009－06－16）