西酞普兰对脑卒中后抑郁状态和神经功能康复的影响及机制

王宇林

（浙江省衢州市人民医院精神卫生科，浙江 衢州 324000）

脑卒中后抑郁状态患者常出现情绪低落，若不配合康复锻炼和治疗，将导致生活质量下降，影响肢体、神经功能康复[1]。西酞普兰为选择性最高的5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂，对抑郁症疗效良好[2-3]。但关于西酞普兰对脑卒中后抑郁症的疗效及安全性的报道较少[4]。笔者对40例脑卒中后抑郁症患者在常规治疗和康复训练的同时口服西酞普兰片，并与对照组进行疗效比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月到2008年9月在我院康复科住院治疗的恢复期脑卒中患者80例，均符合全国第四届脑血管病学术会议制订的脑血管病诊断标准[5]，其中男48例，女32例；年龄47～83岁，平均（62.4±9.2）岁；病程 3个月 ～2年，平均（6.2±0.7）月；头颅 CT示脑梗死53例，脑出血27例；均伴有抑郁状态，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分不低于17分，中度以上临床神经功能缺损评分（NIHSS）不低于13分；排除有意识障碍、失语、痴呆及既往有精神病史患者。将所有患者随机分为治疗组和对照组，各40例。两组患者的一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组予常规脑血管病治疗和康复训练。治疗组在此基础上加用西酞普兰20 mg，每日早饭后口服。两组疗程均为12周。

1.3 观察指标

分别于治疗前及治疗12周后，采用HAMD量表评定抑郁症状，以NIHSS评分评定神经功能，以Barthel指数（BI）评定日常生活活动能力（ADL）；采用放射免疫法测定患者血浆P物质（SP）、神经肽Y（NPY）和促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）含量，试剂盒由深圳晶美公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1。可见，经过12周治疗后，治疗组患者HAMD及NIHSS评分明显下降，ADL评分明显提高，而血浆SP和CRH含量明显降低，NPY含量明显升高。

表1 两组患者治疗前后各观察指标变化（）

表1 两组患者治疗前后各观察指标变化（）

注：与治疗前比较，△P＜0.05，▲P＜0.01；与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

指标HAMD评分（分）NIHSS评分（分）ADL评分（分）血浆 SP（ng/L）血浆 NPY（ng/L）血浆 CRH（ng/L）治疗组 对照组治疗后23.1±3.915.7±4.159.4±10.547.5±10.5113.5±28.526.5±5.8治疗前25.4±4.218.1±4.053.8±10.248.4±10.7104.2±27.827.5±5.6治疗后13.2±2.6▲*10.2±3.5△*76.4±12.8△*31.8±7.6△*152.6±36.2△*17.3±4.5△*治疗前26.2±5.017.2±3.555.4±9.850.9±12.4107.6±24.328.4±6.9

3 讨论

脑卒中后抑郁的发病率为30% ～65%，主要表现为情绪低落、悲观、厌世、烦躁、缺乏主动性以及全身疲劳等症状。它不仅给患者造成了躯体和精神上的痛苦，而且延缓了神经功能缺损恢复的时间，并使劳动能力丧失，甚至增加脑血管病的死亡率[1]。因此，积极治疗脑卒中的同时应重视抑郁症状的早期发现、早期干预。

西酞普兰能有效抑制神经元摄取5-HT，提高脑内5-HT功能，从而达到抗抑郁作用；与组胺、毒蕈碱受体的亲和力较弱，甚至无亲和力，故其不良反应少且轻微，患者易于接受。西酞普兰对内源性和非内源性抑郁的患者同样有效，且不影响心脏传导系统和血压，不损害患者的认知功能及精神活动，也不增强乙醇导致的抑郁作用；对血液、肝及肾等系统也不产生影响，特别适用于长期治疗；还可通过阻断5-HT的再摄取过程，促进5-HT能突触的传递功能，促进脊髓运动神经元的功能，从而促进脑损伤后的神经功能恢复[2-3]。本研究结果显示，西酞普兰可有效地改善脑卒中后抑郁患者的抑郁情绪，并能改善患者神经功能及日常生活能力。

脑卒中后抑郁症的病因目前仍不明确。SP、NPY和CRH是目前研究最多的3种神经肽，其在抑郁症的病理、生理机制中可能起重要作用[6-7]。SP是神经激肽中含量最丰富的一种脑肠肽，广泛分布于中枢神经系统和胃肠系统，其受体神经激肽1（NK1）主要分布于纹状体、海马、杏仁核、下丘脑、孤束核和蓝斑。NK1受体拮抗剂有抗抑郁活性，NK1受体通路可能参与了情感障碍的病理生理过程[8]。NPY是一种含有36个氨基酸残基的多肽，在脑内分布广泛，集中于杏仁核和海马。在突触前神经末梢，NPY与肾上腺素（NE）递质有共存现象，且两者和5-HT之间有相互调节作用，被认为与情感培养和协作行为有密切关系[9]。CRH广泛分布于中枢神经系统，主要位于下丘脑室旁核和杏仁核。体内下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）通过影响中间代谢和血压，平衡体内各器官对应激反应的活动，在此神经内分泌调节过程中起关键作用的化学递质是CRH，其他因子则通过CRH来达到其调节作用[7]。杨敏[6]研究发现，血浆SP和NPY含量改变可能是抑郁症病理生理的环节之一，两者含量的改变可能是5-HT再摄取抑制剂类抗抑郁药治疗抑郁症的另外一种机制。杨斌等[10-11]研究发现，抑郁症患者血浆SP和NPY存在异常，动态观察两者水平变化可能有助于判断疗效。聂本刚等[12]研究发现，脑卒中后抑郁与HPA轴功能异常，血浆皮质醇（Cor）、CRH和促肾上腺皮质激素（ACTH）的含量上升有关；使用氟西汀治疗后，5-HT和NE表达上调，抑郁情绪得到缓解或控制，血浆CRH、ACTH和Cor含量下降。本研究结果显示，西酞普兰改善脑卒中后抑郁患者的抑郁情绪与血浆SP、CRH和NPY含量改变有关。血浆NPY含量增加、SP和CRH含量降低可能是西酞普兰治疗脑卒中后抑郁症的另一种作用机制，但由于外周与中枢之间存在着血脑屏障，外周血SP、NPY和CRH含量的改变是否与中枢的改变一致，有待进一步研究。

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