吴藿降压滴丸与片剂的体外溶出比较研究

桂 卉，李 静，胡立志

（1.湖南中医药大学药学院，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学2009，2008级硕士研究生班，湖南 长沙 410208）

吴藿降压滴丸原料药由吴茱萸提取物和淫羊藿提取物组成，现代药理实验证明：吴茱萸中的生物碱为其降压的有效成分，并具有保护心脏、抗血栓、抑制血小板、血管松弛等作用；淫羊藿中淫羊藿苷也有一定降压作用。提取精制两药材中降血压的有效成分制成滴丸，既能增强降压效果，减少服用剂量，同时又能发挥滴丸在胃肠道中的崩解，无溶解过程，吸收快，生物利用度高的优势，从而起到快速有效降压的效果。为了进一步考察滴丸与其他剂型的优劣，本实验选用滴丸与片剂2种剂型，以淫羊藿苷的溶出作为指标，比较2种制剂的体外溶出度，为选择合适的剂型提供依据。

1 实验材料

ZRS-8G智能溶出度实验仪 （天津大学无线电厂）；SP-756紫外分光光度计 （上海光谱仪器有限公司）；KQ5200DE型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；AUY120型分析天平（上海台衡仪器仪表有限公司）；淫羊藿苷对照品 （中国药品生物制品检定所，批号110737-200415）；吴藿降压滴丸和吴藿降压片（自制）；人工胃液按药典方法配制，实验所用其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 吴藿降压滴丸及片剂的制备

2.1.1 吴藿降压滴丸的制备 吴茱萸经提取纯化，浓缩，45℃真空干燥，得到浸膏后，粉碎，过100目筛，得吴茱萸浸膏粉，备用；淫羊藿经40%乙醇提取过滤后，过大孔树脂纯化处理后，同法30℃真空干燥，粉碎，得到淫羊藿浸膏粉。将两种干浸膏粉按一定比例混合后加入基质泊洛沙姆-188制成滴丸。

2.1.2 吴藿降压片的制备 将“2.1.1”项下方法制备的两种浸膏粉按一定比例混合，以蔗糖、糊精、微晶纤维为辅料，50%乙醇为黏合剂，湿法制粒，整粒后加入1%的硬脂酸镁压制成片剂。

2.2 两种制剂中淫羊藿苷的含量测定

2.2.1 检测波长的选择 精密称取淫羊藿苷、吴藿降压滴丸、吴藿降压片剂，空白的吴藿降压滴丸及其空白片剂适量，用人工胃液稀释，制成淫羊藿苷对照品溶液、吴藿降压滴丸及其片剂的供试品溶液、以及吴藿降压滴丸及其片剂的阴性对照品溶液。以人工胃液为空白，将上述对照品溶液和供试品溶液用0.45μm的微孔滤膜过滤后，分别对上述溶液在200～400 nm范围内测定紫外光谱，结果淫羊藿苷对照品溶液和吴藿降压滴丸及其片剂的供试品溶液在270 nm处为吸收最强的最大吸收波长，而吴藿降压滴丸及其片剂的阴性对照品溶液在此无吸收，且吴藿降压滴丸及其片剂的供试品溶液中其他成分对淫羊藿苷的紫外光谱无影响，所以选择270 nm为吴藿降压滴丸及其片剂中淫羊藿苷溶出度的测定波长。

2.2.2 标准曲线的制备 精密称取淫羊藿苷对照品10 mg于10 mL量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，精密量取1 mL于100 mL的量瓶中，用人工胃液定容，配制成10μg/mL的淫羊藿苷对照品溶液，分别精密量取该溶液 1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10 mL 于 10 mL 的量瓶中，人工胃液定容，以人工胃液为空白，于270 nm波长处测定吸光度（A）。以质量浓度（C）为横坐标，吸光度(A)为纵坐标，得回归直线方程：

A=0.038 7C+0.022 1，r=0.999 5

表明在1.0～10.0μg/mL范围内线性良好。

2.2.3 回收率测定 分别取“2.2.2”项下配得的10μg/mL的淫羊藿苷对照品溶液适量，加入不含淫羊藿苷的空白吴藿降压滴丸及其空白片剂，制成供试品溶液，分别按“2.2.2”项下方法操作测定吸光度，以标准曲线法求得药物浓度，计算回收率，结果滴丸和片剂的回收率分别为99.9%、100.2%，RSD 分别为 1.3%、0.3%（n=6）， 表明该方法的准确度符合要求。

2.2.4 吴藿降压滴丸及片剂中淫羊藿苷含量分析 分别精密称取滴丸及片剂20粒，计算平均重量，研细后分别称取与平均重量相应的滴丸及片剂各6份，置于1 000 mL量瓶中，人工胃液溶解，超声1 h，冷却至室温，用人工胃液定容，按“2.2.2”项下操作，测定吸光度，结果滴丸的平均吸光度为0.211，RSD为0.7%，片剂的平均吸光度值为0.357，RSD为0.4%。此结果按回归直线方程计算其浓度分别为4.88μg/mL和8.65μg/mL，可作为滴丸和片剂100%溶出度值。

2.3 两种制剂的体外溶出度测定[1]

2.3.1 溶出度测定方法 按2005年版《中国药典》二部附录XC项下规定，采用浆法进行测定药物的溶出度，溶出介质为1 000 mL 的人工胃液，温度（37±0.5）℃，转速 100 r/min。精密称取吴藿降压滴丸，投入溶出杯中后，分别于1、3、5、10、15、20、30、45、60、90 min 抽取溶出介质 10 mL （同时加补10 mL的空白介质），迅速通过0.45μm的微孔滤膜滤过，取续滤液按“2.2.2”项下操作测定吸光度，重复测定6粒，与100%溶出度测定值作比较，求出各时间下的绝对累积溶出度。片剂同法测定[3]。实验结果见表1～2。

表1 滴丸的绝对累积溶出百分数 （%，n=6）

表2 片剂的绝对累积溶出百分数 （%，n=6）

2.3.2 溶出度曲线绘制 以表1和表2中的平均累积溶出度（）为纵坐标，时间t（min）为横坐标，绘制溶出度曲线图，结果见图1。

图1 吴藿降压滴丸及片剂的溶出度曲线图

2.3.3 溶出度曲线的拟合 将表1和表2中的数据按威尔布公式在 exceL 中计算[2，4]，求出溶出参数 T0.5、Td、m，结果见表3。

表3 溶出度参数计算结果 （n=6）

3 结论

经试验，精密度测定得RSD=1.6%(n=6)，表明仪器的精密度较好；另外，测得淫羊藿苷对照品溶液8 h内的RSD为1.15%（n=6），表明该溶液在8 h内基本稳定。

由试验结果可知，两种制剂的溶出度参数差异较大，吴藿降压滴丸在20 min中内溶出量就达95%以上，而吴藿降压片则需要90 min；前者的T0.5＜5 min，而后者却接近35 min。说明吴藿降压滴丸与其片剂相比，释药速度前者明显优于后者。

经预试发现吴藿降压片中淫羊藿苷的溶出有滞后现象，在15 min左右才会溶出，故测定吴藿降压片的溶出度时，采样点选择从第15 min开始。

本实验中，滴丸用泊洛沙姆-188作为基质，可能对药物的溶出具有增溶作用，这可能是吴藿降压滴丸的溶出速率明显优于其片剂的原因。

虽然淫羊藿苷的水溶性较差，但溶出度测定结果表明，其在人工胃液中能够很好的溶出，其原因可能是其黄酮类成分在酸性介质中溶解性增强所致，具体原因有待进一步研究。

[1]何 群,周景来,谢宗明.两种转速下测定麻杏石甘滴丸体外溶出度的研究[J].中草药,1998,21(7)：455.

[2]黄世超，邹 龙.马钱子超微粉体和常规粉体中士的宁的溶出比较[J].湖南中医药大学学报，2008,28(2)：40-42.

[3]何 群，曾嵘等.麻杏石甘滴丸与栓剂体外溶出度比较[J].中成药，2002,22(12)：833-835.

[4]胡祥珍,董 荩.ExceL在测定药物制剂溶出度参数数据处理中的应用[J].解放军药学学报,2003,19(1)：74-76.