2009年中国CHINET肠球菌属细菌耐药性监测

杨 青, 俞云松, 倪语星, 孙景勇, 徐英春, 孙宏莉, 孙自镛, 简 翠, 汪 复,朱德妹, 胡付品, 蒋晓飞, 王传清, 王爱敏, 卓 超, 苏丹虹, 胡云建, 艾效曼,黄文祥, 贾 蓓, 张朝霞0, 季 萍0, 张 泓, 李万华, 魏莲花, 吴 玲, 徐元宏,沈继录, 单 斌, 杜 艳

2.上海交通大学医学院附属瑞金医院;

3.中国医学科学院附属北京协和医院;

4.华中科技大学同济医学院附属同济医院;

5.复旦大学附属华山医院;

6.复旦大学附属儿科医院;

7.广州医学院附属第一医院;

8.卫生部北京医院;

9.重庆医科大学附属第一医院;

10.新疆医科大学附属第一医院;

11.上海交通大学附属儿童医院;

12.甘肃省人民医院;

13.安徽医科大学附属第一医院;

14.昆明医学院附属第一医院。

肠球菌属细菌是医院感染的常见条件致病菌,本文继续报道2009年中国CHINET细菌耐药性监测网14所医院对临床分离肠球菌属细菌的耐药性监测结果。

材料与方法

一、菌株来源

收集2009年1月1日至2000年12月31中国CHINET细菌耐药性监测网中14所医院临床标本分离的肠球菌属,剔除重复菌株。

二、药敏试验

采用CLSI推荐的纸片扩散法(Kirby-Bauer,K-B)。以金葡菌ATCC 25923为质控菌,药敏试验结果按CLSI 2009年版标准判断结果[2]。万古霉素、利奈唑胺纸片测定结果如为耐药株,则要求各中心用万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺E试验条测定MIC确认。所有数据采用WHONET 5.4软件统计分析。

结 果

一、肠球菌属菌种分布

2009年14所医院共分离肠球菌属3 769株,常见菌种依次为粪肠球菌1 764株(46.8%)、屎肠球菌1 605株(42.6%)、鹑鸡肠球菌 60株(1.6%)、鸟肠球菌51株(1.4%),见表1。主要分离自尿液(1 902株)、血液(383株)、胆汁和胸腹水等无菌体液(374株),尿液标本中粪肠球菌和屎肠球菌分离率接近,分别为 46.1%(877/1 902)、44.3%(842/1 902),但在血液标本中屎肠球菌分离率超过粪肠球菌,分别为49.6%(190/383)、38.9%(149/383),见表 2。

表2 各种标本中肠球菌菌种的分布Table 2.Source of Enterococcus spp.isolates(number of isolates)

二、肠球菌属对各种抗菌药物的敏感性

粪肠球菌对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺耐药率均＜1%,其次对呋喃妥因、磷霉素、氨苄西林耐药率较低,分别为4.3%、11.3%、15.6%,对高浓度庆大霉素耐药率为40.1%,对环丙沙星、左氧氟沙星、氯霉素耐药率在30%～40%,对红霉素、利福平耐药率超过50%。屎肠球菌耐药性明显高于粪肠球菌,对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺耐药率＜4%,对氨苄西林耐药率为90.9%,对呋喃妥因、磷霉素耐药率分别为为40.7%、32.1%,对高浓度庆大霉素耐药率为69.4%,对环丙沙星、左氧氟沙星、红霉素、利福平耐药率均＞80%,但对氯霉素耐药率(5.4%)明显低于粪肠球菌(31.9%)。鹑鸡肠球菌对万古霉素敏感率相对较低(88.3%),但对替考拉宁、利奈唑胺高度敏感,对氯霉素、磷霉素耐药率＜30%;未发现鸟肠球菌对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺有耐药株,对氯霉素、呋喃妥因耐药率分别为9.5%、10.9%,见表3。

粪肠球菌中纸片扩散法检出5株万古霉素耐药株(vancomycin-resistant Enterococcus,VRE),北京协和医院分离的1株经E试验确认同时对替考拉宁耐药,推测其应携带有VanA基因,其余4株中3株为VanA型耐药,1株为VanB型耐药。对利奈唑胺均敏感。屎肠球菌中检出56株VRE,分别来自浙江大学医学院附属一院(17株)、武汉同济医院(15株)、北京协和医院(10株)、北京医院(6株)、上海华山医院(5株)、昆明医学院附属一院(3株),主要分离自尿液(18株)、血液(15株)、其他体液(15株),对利奈唑胺敏感率为97.8%,对氯霉素敏感率为92.3%,对替考拉宁耐药率为 58.%,中介率22.6%,根据耐药表型推测52株为VanA型耐药,4株为VanB型耐药。全年共检出利奈唑胺耐药肠球菌3株,其中粪肠球菌1株分离自重庆医科大学附一院,屎肠球菌1株分离自昆明医学院附一院,其他肠球菌属菌种1株分离自武汉同济医院。

表3 主要肠球菌菌种对各种抗菌药物的耐药率和敏感率(%)Table 3.Results of antimicrobial susceptibility of main Enterococcus species(%)

表4 万古霉素耐药屎肠球菌对抗菌药物的敏感性(%)Table 4.Results of antimicrobial susceptibility of vancomycin resistant E.faecium(%)

各所医院分离的粪肠球菌和屎肠球菌对抗菌药物的耐药率存在差异,见表5、表6。如粪肠球菌中,多数医院分离的菌株对氨苄西林耐药率＜20%,但重庆医科大学附属一院的菌株对氨苄西林耐药率高达80.9%,昆明医学院附属一院的菌株对环丙沙星耐药率最低,仅为6.5%。屎肠球菌中,武汉同济医院和北京医院的菌株对万古霉素耐药率为15%,浙江大学医学院附属一院和北京协和医院的菌株耐药率为7%,明显高于其他医院。复旦大学附属儿科医院的菌株对呋喃妥因耐药率仅为8.0%,明显低于其他综合性医院。

表5 各医院分离的粪肠球菌对主要抗菌药物的耐药率(%)Table 5.Resistance rate of E.faecalis isolates to antimicrobial agents in different hospitals(%)

表6 各医院分离的屎肠球菌对主要抗菌药物的耐药率(%)Table 6.Resistance rate of E.faecium isolates to antimicrobial agents in different hospitals(%)

讨 论

本次监测结果与2008年CHINET耐药监测资料相比[1],粪肠球菌和屎肠球菌的分离率没有明显变化,但14所医院中8所医院屎肠球菌的比率高于粪肠球菌。尿液标本中屎肠球菌的比率增加,与粪肠球菌接近,而血液标本中屎肠球菌的比率超过粪肠球菌。

与2008年耐药监测数据相比,粪肠球菌和屎肠球菌总耐药性没有明显变化。粪肠球菌对呋喃妥因、磷霉素耐药率较低分别为4.3%、11.3%,两药可用于粪肠球菌引起的尿路感染,对氨苄西林仍较敏感,耐药率为15.6%,对高浓度庆大霉素耐药率40.1%。屎肠球菌耐药性明显高于粪肠球菌,其对氨苄西林耐药率已超过90%,对高浓度庆大霉素耐药率接近70%,提示氨苄西林和庆大霉素联合不宜用于该菌的感染,但屎肠球菌对氯霉素的耐药率仅5.4%。粪肠球菌和屎肠球菌对氟喹诺酮类抗菌药物、红霉素、利福平敏感性均较差。由于各医院收治的对象以及用药习惯的不同,所分离的肠球菌属对抗菌药物的耐药率有一定的差异。如重庆医科大学附属一院分离的粪肠球菌菌株对氨苄西林耐药率高达80%;而昆明医学院附属一院的菌株对环丙沙星耐药率最低,仅为6.5%。屎肠球菌中,武汉同济医院和北京医院的菌株对万古霉素耐药率为15%,浙江大学医学院附属一院和北京协和医院的菌株耐药率为7%,明显高于其他医院,上海复旦大学附属儿科医院的菌株对呋喃妥因耐药率仅为8.0%,明显低于其他综合性医院。

肠球菌属对万古霉素和替考拉宁仍保持较高的敏感性(耐药率＜4%),全年共分离到71株VRE,其中粪肠球菌5株,屎肠球菌56株,其他肠球菌10株,其中25株VRE经E试验确认,结果与纸片扩散法一致。与2007年CHINET肠球菌耐药监测结果[3]相比,有7所医院分离到VRE,特别是武汉同济医院分离的屎肠球菌对万古霉素耐药率明显增加(2007年未分离到VRE,2009年为15.3%),北京医院分离的屎肠球菌对万古霉素耐药率也有所增加(2007年为9.8%,2009年为14.3%)。VRE对利奈唑胺高度敏感,屎肠球菌还对氯霉素敏感,对其余抗菌药物高度耐药。

文献报道利奈唑胺在体外对粪肠球菌及屎肠球菌均有较好的抑菌活性[4-5],并经美国FDA批准可用于治疗耐万古霉素屎肠球菌感染。本次监测结果也表明肠球菌包括VRE对利奈唑胺高度敏感,但分离到3株利奈唑胺耐药的肠球菌,昆明医学院附属一院、重庆医科大学附属一院和武汉同济医院各1株。目前国内外均已有文献报道分离到利奈唑胺耐药的肠球菌以及葡萄球菌,其耐药机制主要与23S rRNA基因的G2576T、T2500A及T2504A点突变有关[6-9],并与临床上应用利奈唑胺有关。本组资料由于未进一步进行稀释法确认利奈唑胺的MIC,是否为利奈唑胺耐药株还有待确认。因此各中心对这些比较少见的耐药株应及时进行稀释法药敏试验加以确认,同时积极开展细菌耐药机制研究和流行病学调查,以便采取切实可行的医院感染控制措施,防止耐药菌的扩散。临床要认真把握应用利奈唑胺的适应证,杜绝不合理应用,避免在抗菌药物的选择性压力下出现更多的耐药株。

[1] 汪复,朱德妹、胡付品,等.2008年中国CHINET细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志,2009,9(5):321-329.

[2] Clinical and Laboratory Standards Institute.Performance standards for antimicrobial susceptibility testing:Fifteenth Information Supplement[S].2009,M100-S19.

[3] 杨青,俞云松,倪语星,等.2007年中国CHINET肠球菌属耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志,2009,9(3):175-179.

[4] 朱德妹,张婴元,周乐,等.利奈唑胺的体外抗菌作用研究[J].中国感染与化疗杂志,2008,8(2):81-88.

[5] Bell JM,Turnidge JD,Ballow CH,et al.Multicentre evaluation of the in vitro activity of linezolid in the Western Pacific[J].J Antimicrob Chemother,2003,51(2):339-345.

[6] 章义利,戴凌燕,潘利伟,等.利奈唑胺耐药而万古霉素敏感的屎肠球菌1例[J].温州医学院学报,2009,39(2):140,143.

[7] Souli M,Sakka V,Galani I,et al.Colonisation with vancomycin-and linezolid-resistant Enterococcus faecium in a university hospital:molecular epidemiology and risk factor analysis[J].Int J Antimicrob Agents,2009,33(2):137-142.

[8] Gomez-Gil R,Romero-Gomez MP,Garcia-Arias A,et al.Nosocomial outbreak of linezolid-resistant Enterococcus faecalis infection in a tertiary care hospital[J].Diagn Microbiol Infect Dis,2009,65(2):175-179.

[9] Yoshida K,Shoji H,Hanaki H,et al.Linezolid-resistant methicillin-resistant Staphy lococcus aureus isolated after longterm,repeated use of linezolid[J].J Infect Chemother,2009,15(6):417-419.