结直肠癌肝转移与肝硬化临床分析

刘 力 ，张 颖 ⋆，周超熙 ，段文都 ，王 蒸 ，刘鸿章

（1．保定市第三医院 腹外科，河北保定 071000，2．河北医科大学第四医院 外二科，河北石家庄 050012）

结直肠癌肝转移与肝硬化临床分析

刘 力1，张 颖1⋆，周超熙2，段文都1，王 蒸1，刘鸿章1

（1．保定市第三医院 腹外科，河北保定 071000，2．河北医科大学第四医院 外二科，河北石家庄 050012）

目的：比较正常肝与肝硬化状态下结直肠癌（CRC）肝转移的发生情况。方法：统计118例CRC患者，按肝脏质地分为肝硬化组和正常肝组，比较2组患者的肝转移率。结果：肝硬化组33例中肝转移4例 （占12.12%），正常肝组85例中肝转移35例（占41.18%），2组间比较有统计学意义（P＜0.01）；临床因素包括年龄、性别、分化程度及肿瘤分期在2组间比较均无统计学意义（均P＞0.05）。结论：CRC并正常肝者肝转移癌发生率远高于CRC并肝硬化患者，本分析为进一步探讨肿瘤转移规律及转移机制提供了新的思路。

肝硬化；结直肠癌；肝转移癌

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）肝转移是影响患者预后的常见因素之一，文献报道CRC同期肝转移率达25%，尸检肝转移率则高达60%～70%[1，2]。临床工作中我们发现合并肝硬化的CRC患者极少发生肝转移。我们对本医院12年间的118例CRC病例进行回顾性分析研究，并对肝硬化与CRC肝转移进行分析和探讨。

1 临床资料与方法

1.1 临床资料

本院1997年8月～2009年8月CRC患者中存档病历118例，其中男61例、女57例；年龄26～78岁，平均62.5岁。分为CRC合并肝硬化组33例、正常肝组85例。肝硬化通过肝脏活检、肝病史、肝脏CT或B超及血清学化验综合进行诊断[3]。

118例CRC患者均有病理诊断，CRC合并肝硬化组直肠癌10例、左半结肠癌15例、右半结癌8例；CRC合并正常肝组直肠癌22例、左半结肠癌35例、右半结肠癌28例。2组间病变部位分布无统计学意义（P＞0.05）。

肝转移癌的诊断：（1）根据CRC病史，结合肝脏超声及CT检查诊断CRC肝脏转移[4，5]，本组资料检出最小肝转移病灶直径为1.8cm；（2）术中发现CRC肝转移或术后发现肝脏病灶行手术治疗，并经病理证实。（3）CRC患者血清CEA、AFP监测检测值异常升高或动态值的迅速升高者，每3～4周复查1次肝脏超声或CT检查，以便早期发现肝转移癌。

1.2 观察指标

2组病例的肝转移率及2组可能影响肿瘤转移的相关临床因素，包括年龄、性别、分化程度及肿瘤分期的差异。

1.3 统计学处理

所有数据均使用SPSS 16.0统计软件进行统计分析；计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验。

2 结果

2.1 相关临床因素

表1 2组的临床因素比较

可能影响CRC肝转移的临床因素，包括年龄、性别、肿瘤分化程度及分期，2组比较均无显著性差异（均 P＞0.05）（表 1）。

2.2 肝转移情况

肝硬化组33例中肝转移4例 （占12.12%），正常肝组85例中肝转移35例（占41.18%），两者比较有显著性差异（P＜0.01）。

3 讨论

CRC合并肝转移较常见，可以发生在疾病的早期且可能仅局限于肝脏，对于器官的特异性转移，多数学者认为转移的癌细胞与内皮细胞的特殊粘附及靶器官内生长因子对肿瘤细胞生长的影响，可能是构成器官特异性转移的主要机制[6]。恶性肿瘤转移是其一个基本生物学特征，不仅取决于肿瘤细胞本身，肿瘤细胞与宿主微环境之间的相互作用也对转移产生重要影响[7，8]。1889年，Peget提出了“种子-土壤”学说，认为肿瘤的转移是特殊的肿瘤细胞（种子）在适宜的环境（土壤）中生长发展的结果。

本文资料显示：（1）总转移率为33.05%；（2）CRC并肝硬化组肝转移率显著低于正常肝组（P＜0.01）；我们发现肝硬化能够“保护”肝脏较少受CRC转移瘤侵袭。

对于其中的作用机制，普遍分析认为肝脏中多种细胞因子的变化可能是重要原因。有文献报道[9]，肝硬化时肝窦内皮细胞中，血小板内皮细胞粘附分子-1（PECAM-1）及层粘连蛋白受体α6β1和α2β1表达增加，CD44表达减少，它们的表达改变使转移癌细胞不易粘附在硬化的肝脏内皮细胞上，从而减少了肝转移发生率；层粘连蛋白（laminin，LN）、纤维连接蛋白（fibronectin，FN）是细胞外基质（ECM）中的主要粘附分子，肝硬化组织中LN、FN数量增多，促进了肝小叶结构的重建，使ECM显著增厚，致肝内小血管排列扭曲紊乱，血流方向颠倒，肝内血流量下降，使到达肝脏的癌细胞数量减少，从而大大降低了肿瘤肝转移的机会；增多的LN沉积于肝窦呈毛细血管化，致肝内血流阻力增加，不仅使癌细胞难以滞留于血管中，并且无法穿透肝窦内皮进入肝脏，也成为阻滞肿瘤浸润的一道物理屏障。

另外，肝硬化时Kuffer细胞被激活，高表达TNF-α 和白介素-1a（IL-1a）mRNA，它们可将结肠癌细胞RCN-9表面的Fas受体上调，使转移癌细胞对Fas受体介导的细胞凋亡的敏感性增加，从而使肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）更有利于杀伤肝转移癌细胞[10，11]。

本研究为探讨肿瘤转移规律及转移机制提供了新的思路，为更合理地开展肿瘤转移的相关研究提供了理论背景。

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R575.2；R735

B

1001-0025（2010）01-0033-02

10.3969/j.issn.1001-0025.2010.01.009

1*本文通讯作者。

刘 力（1970-），男，副主任医师。

2009-10-26

2009-12-11