纳洛酮抢救乙醇中毒 146例临床观察

李幼林

(衡阳市中心医院药剂科,湖南 衡阳 421001)

近年来,我国酗酒人数逐年增多,急性乙醇中毒已成为急诊室、消化内科常见病之一,我院2009年 4月 -2010年 4月,急诊科、消化内科 、乙醇中毒病人全部病例符合《病例书写规范》和“临床诊断和治愈好转率标准”的诊断,分为(1)纳洛酮组 146例;(2)胰岛素组 98例.

1 临床资料

1)病例选择为 2009年 4月 -2010年 4月,我院急诊科、消化内科、中度、重度乙醇中毒,合并急性心、脑、血管疾病和肝、肺、肾功能严重障碍者,以及药物中毒除外.

2)诊断标准①有过量饮酒史,呼气有酒精气味.②出现中枢神经系统兴奋和抑制症状.③可排除药物中毒及其他原因所致昏迷及昏睡.

3)重度分度标准①中度中毒,为酒精兴奋期和共济失调期②重度中毒,为酒精中毒昏睡期.

4)一般资料①纳络酮组 146例,中重度分别是下午 2时、3时、8时、10时入院,皆属男性患者.其中重度中毒 138例,治愈 138例,占 95.0%,中度中毒 8例,治愈 8例,占 5%,总有效率100%.平均年龄32岁,总平均住院天数 3 d.②胰岛素组 98例,中重度乙醇中毒患者,重度 92例,治愈 86例,占 87.7%;中度 4例,治愈 4例,占4%,无效 8例,占 8.3%;总有效率为 91.7%,入院时间基本与上同.该组年龄最大 46岁,最小 20岁,平均 28岁,总平均住院天数 3 d.

5)抢救原则:急则对症治疗,缓则对因治疗.

2 治疗方法

1)盐酸纳络酮 (Naloxone、Hydrochloried)组 ,中度,重度患者一般成人肌注 0.4～0.8 mg/次,或加入 50%葡萄糖 40m l静推,或加入 10%葡萄糖液 500m l中静滴;每小时后可重复用药 1次.

2)对照组,一般应用普通胰岛素(Regular、Insulin)8 u/0.2ml或 24 u/0.6ml加入 10%葡萄糖液 500ml或 1 000m l中静滴,未解除乙醇中毒症状,8 h后可重复用药 1次.

对照观察结果表明,盐酸纳络酮治疗乙醇中毒有如下优点:(1)作用迅速、见效快、疗效好.(2)无毒副作用、不成瘾、作用简便,便于临床应用与推广.临床用药合理性分析

表1 临床用药合理性分析Tab.1 Analysis of the rationality of clinicalmedicine

3 药理作用

该品为阿片受体拮抗药,本身几乎无药理活性,但能竞争性拮抗阿片受体,对 U受体有很强的亲和力[1].

纳洛酮临床常用剂量为 0.4～0.8mg,12岁以下 0.2mg为宜,皮下、肌肉、静脉及气管内给药均可采用,静脉和气管内给 1～3 min产生效果,肌肉及皮下注射 5～10 min见效,口服效果差,纳洛酮通过血脑屏障的速度为吗啡的 12倍,首先与边缘系统的阿片受体结合,其亲和力大于吗啡和脑啡肽.纳洛酮在大鼠血浆半衰期为 30min,脑内浓度比血浆浓度高 4.6倍,但下降时平衡的.分布容量为 200 L,人的血浆半衰期为 90 min,作用时间持续 45～90min,纳洛酮主要代谢方式是在肝脏与葡萄糖醛酸结合,然后经尿排出,口服经肝脏迅速代谢失效.

药理作用①完全或部分纠正阿片类物质的中枢抑制效应,如呼吸抑制、镇静和低血压.②对动物急性乙醇中毒有促醒作用.③为纯阿片受体拮抗剂,既不具有其他阿片受体拮抗剂的“激动性”或吗啡样效应,不引起呼吸抑制,拟精神病反应或缩瞳反应.④未见耐药性,也未见生理性或精神性上的依赖性.

4 讨 论

1)纳洛酮治疗急性乙醇中毒确有效,但其作用机理有人认为乙醇中毒可能促使细胞内源性阿片样物质释放增加,纳洛酮可以拮抗其受体而起治疗作用,但亦有人认为纳洛酮是非特异性催醒作用,动物实验发现,纳洛酮预防给药可拮抗吗啡,乙醇引起的大鼠丘脑:海马、纹状体积皮层钙含量减少[2-6].收集整理 2 194例急性酒精中毒患者,其中轻度中毒(兴奋共济失调期)1 228例,重度中毒(昏睡昏迷期)966例,治疗轻度中毒给予纳洛酮 0.4～0.8 mg肌注或静注,重度中毒患者给予 0.8～1.2 mg静注,视病情 1 h后可重复 0.4～0.8 mg或直至清醒.结果,纳洛酮治疗的总有效率为 99%以上.在催醒效果,降低病死率或诱发心血管系统疾病以及缩短治疗时间等方面,均优于常规治疗,其特点是催醒快,效果可靠,无毒副作用,防止可能产生的并发症.同时解除酒精中毒者对环境及他人的损伤和威胁.具有经济及社会两方面的效益.

急性酒精中毒时体内处于应激状态,储存在垂体中内源性阿片肽释放出来,酒精代谢的某些凝聚产物(如异喹啉生物硷)具有阿片作用,表现为中枢神经系统的抑制出现运动及神经精神失常,严重者呈昏睡昏迷状态机导致呼吸中枢麻痹.纳洛酮正是拮抗以上作用,从而使急性酒精中毒解除.

2)大量乙醇进入人机体首先在肝脏损害肝细胞,在肝脏生成乙酯乙脂;它主要肺排泄,另一部分通过肾脏几乎是原形排出.患者中毒前皆处于兴奋状态,中毒后却处于中枢的抑制和呼吸抑制.盐酸纳络酮为吗啡的完全拮抗剂,结构似吗啡,但几乎完全没有吗啡样激动作用,其机理是透过血脑屏障与吗啡竞争同一受体,能够阻断吗啡的作用,迅速解除中枢抑制症状以及解除呼吸抑制,达到醒脑的目的.其不会产生依懒性.

3)应用普通胰岛素的主要目的为抑制肝糖元分解和糖元异生,从而抑制脂肪分解,使酮体生成减少,纠正酮症酸血症的各种症状有利于体内废物的排泄.因此,笔者认为:乙醇中毒者由于酗酒前很少进食多半趋于低血糖,故重症患者在用胰岛素前应首先补充较大剂量的高渗糖,一则补偿了血糖浓度以防低血糖;二则起着保护肝脏以及渗透性利尿作用,促进体内废物的排泄.若有必要则合用氯化钾来纠正细胞内缺 k+,可防治心肌梗塞时的心律失常.

4)由于胰岛素本身不是一种中枢性呼吸兴奋剂,故在抢救用药时应避免用如:西味替丁(胃粘膜保护药)等对呼吸有抑制性的药物,必要时选用相应的中枢性呼吸兴奋剂,如洛贝林.

5)必要时纳络酮与胰岛素联合用药,治疗重度乙醇中毒效果更佳.

6)机体修复期用药:头感眩晕者可服用脑复康、脑得生,胃疼者可服用胃舒平、硫糖铝等,胃肠功能失调者可服用多酶、乳酶生等助消化药.

[1] 孟庆林.盐酸纳洛酮基础研究与临床应用[J].资料汇编,1998,(5):23.

[2] RossD H,etmorphine and Etnanol[J].selectine depletion begin lal brain cacium science,1974,(186):63.

[3] BadawyA A.The antagonismby naloxone of acute duchd intoxication[J].Br Jpharmacd,1981,(74):514.

[4] 孟庆林.盐酸纳洛酮拮抗乙醇中毒作用机型的探讨[J].中国急救医学,1996,16(3):2.

[5] 李雅君.纳络酮抢救急性乙醇中毒研究和临床应用[J].中华内科杂志,1992,31(9):564.

[6] 孟庆林.纳络酮在临床上药理作用和临床应用[J].中国急救医学,1994,14(1):1