参麦注射液对心衰犬地高辛组织浓度的影响

王贤良,毛静远,魏广力,张振鹏,王恒和,王 强,毕颖斐,郭永铁

地高辛(digoxin,DG)是治疗心衰(heart failure,HF)的常用药物[1],但其治疗剂量和中毒剂量非常接近,且多种药物能影响DG的代谢,使其临床安全用药受到一定的限制[2]。参麦注射液(Shenmai Injection,SMI)是临床治疗HF确有疗效的中药制剂,其和DG合用的有效性已被临床证实[3,4]。然而,这种经验性的合并用药是否会影响DG的组织分布?增加地高辛中毒的潜在风险?目前尚未见到相关文献报道。本研究拟通过考察DG单用及与SMI合用时对HF犬心、肝、肾、骨骼肌等组织DG浓度的影响,为临床安全用药提供参考。

1 材料与方法

1.1 实验动物 健康成年(12个月龄以上)杂种犬12只,体重(11.8±0.82)kg,雌雄不拘,饲养于天津中医药大学实验动物中心,适应性饲养1周以上备用。

1.2 实验仪器与药品 MP-150型16道生理记录仪(美国BIOPAC)、SC-3型电动呼吸机(上海医疗设备厂)、LOGIQ-400数字彩色多普勒超声心动仪(美国 GE公司)、M H-01型自动放射免疫伽玛计数仪(北京核仪器厂)。SMI(杭州正大青春宝药业生产,批号:0508293)、地高辛注射液(DGI,上海禾丰制药厂生产,批号:050703)。

1.3 心衰犬模型复制 采用结扎犬冠状动脉前降支法复制心衰动物模型[5]。

1.4 模型鉴定 结扎冠脉后可见梗死区域颜色变暗,心肌呈现暗红色,心室前壁运动减弱,心外膜电图ST段明显抬高。结扎冠状动脉术后1周～4周,实验犬逐渐出现倦怠、活动减少、反应迟缓、呼吸增快、食欲下降、稀便等征象。参见文献方法[6,7],造模术后4周,超声结果显示心衰犬心功能较术前明显下降,提示实验性犬心衰模型复制成功。

1.5 动物分组 将造模手术成功4周后的心衰犬12只随机分为对照组和SMI低、中、高剂量组,每组3只。

1.6 给药方案 DGI按照成人60 kg体重给予DG 0.25 mg的临床用药比例,SMI参照临床应用的低、中、高剂量,体表面积法换算至犬的给药量[8]。不同量的DGI、SMI均用生理盐水稀释至20 mL,对照组予生理盐水20 mL每日1次,连用7 d,低、中、高剂量组分别予SMI 0.517 mL/kg、1.034 mL/kg、1.551 mL/kg每日1次,连用7 d。DGI与SM I均10 min内经犬前臂头静脉缓慢推注,给药后各时点均从药物推注完毕后开始计算。

1.7 标本留取 于给药后4 h用空气栓塞法处死全部实验犬[9],分别分离和摘取心、肝、肾、骨骼肌,迅速用冰 PBS溶液冲洗、称重,制成1 mL溶液含0.2 g组织的生理盐水匀浆,取此匀浆5 mL离心,留取2 mL上清液冰冻(-80℃)保存,备测 DG浓度。

1.8 标本测定 组织内DG浓度采用RIA检测[10]。

1.9 统计学处理 采用SPSS 11.0统计软件,计量资料采用t检验、方差分析,数据以均数±标准差(±s)表示。

2 结 果

中、高剂量组心肌 DG浓度显著高于对照组(P＜0.05);低、中、高剂量组肾脏 DG浓度显著高于对照组(P＜0.05)。4组心衰犬骨骼肌、肝脏组织中的DG浓度无统计学意义(P＞0.05)。详见表1。

表1 各组DG组织浓度比较(±s)

表1 各组DG组织浓度比较(±s)

组别 n 心肌 肾 肝 骨骼肌对照组 3 7.05±1.55 4.12±0.46 1.42±0.53 2.32±0.53低剂量组 3 9.33±1.09 5.86±1.891) 2.76±1.41 2.90±1.46中剂量组 3 10.52±2.581) 6.05±0.491) 2.23±0.32 2.87±1.55高剂量组 3 10.26±0.791) 5.99±0.381) 2.77±1.88 2.66±1.73与对照组比较,1)P＜0.05

3 讨 论

参麦注射液可增加心衰犬肾脏、心肌中地高辛浓度,对地高辛在心衰犬肝脏、骨骼肌的分布无明显影响。通常药物作用的强度和作用靶器官药物的浓度相关[9]。本研究表明,中、高剂量组SMI增加了DG在心脏的浓度,这可能是临床二者合用后协同作用改善心功能、提高疗效的机制之一,但这是否可能会增加DG对心肌相关的毒性作用?低、中、高剂量SM I均增加 DG在心衰犬肾脏的浓度,这是否会影响DG的肾排泄?值得进一步研究阐明。

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