卡托普利对高血压病患者纤溶活性的影响1)

刘奇英,程医萍,马晓惠

高血压(EH)是临床最常见的一种心血管疾病,心血管疾病死亡中近62%的卒中和49%的心肌梗死由高血压引起。血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)增高引起血浆纤溶系统活性降低、凝血系统活性增强为缺血性心脑血管疾病的危险因素之一。本文旨在观察卡托普利对PAI-1的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选160例2004年1月—2007年12月在本院就诊的未经治疗的原发性高血压患者,男92例,女68例,年龄46岁～68岁(58岁±7岁)。EH的诊断符合WHO/ISH2003高血压指南,并排除继发性高血压、冠心病、糖尿病、心功能不全、心律失常、甲状腺疾病、大量饮酒、肝肾疾病等。随机分为安慰剂组(51例)、对照组(55例)、治疗组(54例)。

1.2 治疗方法 安慰剂组予维生素B6片,每日1次,每次 100 mg,对照组予降压0号(双鹤药业)每日1片;治疗组予卡托普利(常州制药厂)每次25 mg,每日 3次,并逐渐增加剂量,直至血压控制到正常水平,持续用药24周,最大剂量降压药仍不达标,剔除出本研究。用药前及用药24周分别进行血压、PAI-1检测。

1.3 PAI-1测定 空腹静脉采血,使用含有1/10体积0.109 mmol/L枸橼酸钠抗凝液的负压试管,3 000 r/min离心10 min,取血浆,酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA),用意大利DV990BV4酶标仪测定PAI-1抗原,试剂盒购自上海太阳生物技术公司。

1.4 统计学处理 采用SPSS 11.0统计软件进行分析,数据以均数±标准差(±s)表示,采用q检验。P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组一般资料比较(见表 1)

表1 3组患者一般资料比较

2.2 3组治疗前后SBP、DBP、PAI-1变化(见表 2)安慰剂组治疗前后SBP、DBP、PAI-1差异无统计学意义(P＞0.05)。对照组、治疗组治疗前后SBP、DBP、PAI-1差异有统计学意义(P＜0.05)。与安慰剂组治疗后比较,对照组、治疗组治疗后SBP、DBP、PAI-1差异有统计学意义(P＜0.05),与对照组治疗后比较,治疗组SBP、DBP差异无统计学意义(P＞0.05),PAI-1差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 3组治疗前后SBP、DBP、PAI-1变化(±s)

表2 3组治疗前后SBP、DBP、PAI-1变化(±s)

组别 SBP mmHg DBP mmHg PAI-1 ng/mL安慰剂组 治疗前 148±8 85±4 46.12±5.51治疗后 144±11 81±6 45.05±6.78治疗组 治疗前 150±6 86±6 45.25±6.28治疗后 119±71)2) 74±51)2) 36.06±5.031)2)对照组 治疗前 152±7 85±6 48.04±6.81治疗后 121±81)2) 71±91)2) 29.18±4.921)2)3)与本组治疗前比较,1)P＜0.05;与安慰剂组治疗后比较,2)P＜0.05;与对照组治疗后比较,3)P＜0.05

3 讨 论

2006年第21届国际高血压学会发表的福冈宣言指出:全球死亡人数中约30%死于心脑血管疾病,其中62%的卒中病例和49%的心肌梗死病例都是由高血压引起。我国调查资料显示急性冠脉综合征患者中近55%伴有高血压病史[1]。高血压已经成为一项急需有效控制的公众健康问题。选择具有改善预后的降压药至关重要。目前治疗认为PAI-1活性升高引起纤溶功能受损导致的凝血、纤溶失衡是动脉粥样硬化、冠心病的主要原因之一。

本实验观察了安慰剂、降压0号、卡托普利干预24周后纤溶功能的改变,结果显示,安慰剂组治疗前后SBP、DBP、PAI-1差异无统计学意义。与安慰剂组治疗后比较,对照组与治疗组治疗后 SBP、DBP、PAI-1差异有统计学意义(P＜0.05),与对照组治疗后相比较,治疗组治疗后SBP、DBP差异无统计学意义,PAI-1差异有统计学意义(P＜0.05)。提示卡托普利在降压同时有进一步改善纤溶活性的作用。

国际高血压试验协作组(BPLT)收集了29个大型试验共计16万多例患者荟萃分析表明:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)除降压之外,在降低心脏死亡方面的额外作用为12%。新近BPLT收集了26项大样本的ACEI与安慰剂或其他种类药物比较的临床试验,在排除降压差别后,发现ACEI在降压外显著降低冠心病风险为9%。其机制是多方面的,除与改善血流动力学,抑制交感活性,改善神经内分泌,抗氧化损伤和保护内皮功能作用外[2],ACEI降低PAI-1可能是原因之一[3]。ACEI降低PAI-1机制可能通过以下途径实现:①降低血浆及局部血管紧张素Ⅱ水平,从而使PAI-1的合成减少。②抑制缓激肽的降解。卡托普利是高血压患者平稳、有效降压及改善预后的理想降压药,且价格低廉。

[1]刘军.中国多省市急性冠脉综合征患者危险因素-高血压控制现状[J].中华心血管病杂志,2008,6:224.

[2]T he heart outcomes prevension evaluation study investigators.Effects of angiotensin-converting-enzyme inhibitor,ramipril,on cardiovascular events in high-risk patients[J].N Engl Med,2000,342:145-153.

[3]Katoh M,Egashira K,Mitsui T,et al.Angiotensin-converting enzyme inhibitor prevents plasminogen activator inhibitor-1 expression in a ratmodel with cardiovascular remodeling induced by chronic inhibition of nitric oxide sy nthesis[J].J Mal Cell Cardiol,2000,32:73-83.