妊娠晚期叶酸水平与缺氧缺血性脑病新生儿出生率的关系

黄军华，王莉莉，姜红维，苏 君，管 嬿，刘俊峰

（华北石油总医院，河北任丘 062552）

新生儿缺氧缺血性脑病是指由于各种围生期因素引起的缺氧和脑血流减少或暂停而导致胎儿和新生儿的脑损伤。在临床上，除了对症支持处理以外，尚缺乏疗效确切、得到一致认可的有效的治疗手段[1]。近年来，机体叶酸水平的降低与成人缺血性脑血管疾病之间的相关性已得到初步证实。在此，笔者通过测定妊娠晚期孕妇血清叶酸水平并对其出生新生儿进行观察，以进一步探讨孕期叶酸水平的降低与新生儿缺氧缺血性脑病的发生是否存在一定的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年1～9月在我院产科门诊行常规产前检查并住院足月分娩孕妇162例，年龄（25.6±2.9）岁。所有孕妇均为不吸烟的健康者，且无服用药物或特殊饮食史。剔除孕前患有高血压[血压＞140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）]或临界高血压（舒张压＞85 mm Hg）者或孕期患有胰岛素依赖型糖尿病或糖耐量异常的孕妇，此外还剔除了多胎妊娠。所选研究对象均为孕37～42周自然分娩，新生儿出生体重为2 500～4 000 g。

1.2 标本收集及叶酸水平测定

所有孕妇均于妊娠38周经肱静脉采集血液3 ml注入促凝管中，血样品采集后3 000 r/min离心10 min，分离血清，-20℃保存以备检测。应用Access免疫分析系统（Beckman公司），采用敏感的化学发光法，严格按照叶酸检测试剂盒说明对血清叶酸含量进行检测。

1.3 新生儿缺氧缺血性脑病的诊断

对于所选研究对象所娩出的新生儿严格按照中华医学会儿科分会新生儿学组《新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断依据与分度》[2]确定诊断。

1.4 统计学处理

计量数据以均数±标准差（x±s）表示，采用 SPSS 13.0统软件进行t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

经检测162例孕妇的血清叶酸水平为（3.72±0.85）ng/ml，其中小于3 ng/ml的孕妇共28例，占13.7%。通过对所有孕妇新生儿出生情况观察，结果显示，血清叶酸水平小于3 ng/ml的孕妇所娩出新生儿中共有5例发生缺氧缺血性脑病，其出生率为17.8%。血清叶酸水平高于3 ng/ml的134例孕妇所娩出新生儿中共有2例发生缺氧缺血性脑病，其出生率为1.4%，明显低于孕期血清叶酸水平降低的孕妇（P＜0.01）。

3 讨论

缺氧缺血性脑病是新生儿时期最为常见、危害性最大的疾病之一，25%的患儿即使存活也会遗留不同程度的神经系统后遗症，不仅严重影响了儿童自身的生活质量，同时也给家庭和社会带来了很大的负担。目前对于该病的治疗除对症处理以外，还没有一种确实有效的方法能够避免后遗症的出现。那么能否在产前排除相关高危因素的影响而尽量减少该病的发生就显得意义重大。近年来大量研究表明，机体内叶酸水平降低可以作为一种独立的高危因素明显地增加成人缺血性脑血管疾病的发生，并且这种作用可以通过叶酸的补充而有效地逆转。Kelly等[3]检查了首发缺血性脑卒中和短暂缺血发作患者血浆叶酸水平，结果发现病例组血浆叶酸浓度显著低于对照组。Bazzaon等[4]通过对8项试验研究进行了汇总分析（其中，3项在美国和加拿大，3项在欧洲国家，1项在澳大利亚和新西兰，1项在中国完成，参试者5 522～8 834例），结果显示，叶酸的合理补充可以有效地预防缺血性脑血管疾病的发生，显著降低无卒中史个体的卒中风险,并且在未推广叶酸强化谷物的地区其预防效果更为明显。然而对于新生儿缺血性脑血管疾病是否同样存在类似的现象，目前尚无相关报道。尽管如此，现有的证据充分显示出妊娠期母体叶酸水平的降低将导致同型半胱氨酸水平的增高，而后者会在金属离子介导下自身氧化而生成过氧化物及氧自由基，从而损伤血管内皮细胞的结构和功能，血管内皮细胞损伤后，可使内皮素-1分泌增加，血管内皮衍生松弛因子及前列环素分泌减少，导致血管舒缩因子平衡紊乱[5]，这不仅增加了妊高征的发生[6]，同时还会引起胎儿内皮依赖性的血管舒张功能受损[7]，而这些正是导致胎儿宫内慢性缺氧的主要原因，由于大脑是机体对缺氧最为敏感的器官，因此也就不可避免地会受到不同程度的损伤。本项研究结果显示妊娠晚期血清叶酸水平降低的孕妇，其所娩出的新生儿中缺氧缺血性脑病的发生率有明显增加的趋势。然而由于所选定的研究对象数量相对较小，因此该研究结果是否具有参考意义尚值得商榷，下一步我们将通过继续扩大研究样本，并采用多机构合作的方式对妊娠晚期血清叶酸水平的降低与缺氧缺血性脑病新生儿出生率的关系作更加深入的探讨。

[1]吴玉芹,黄体龙.新生儿缺氧缺血性脑病的治疗现状与进展[J].中国优生与遗传杂志,2008,16(3):137-138.

[2]中华医学会儿科分会新生儿组.新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断依据与分度[J].中华儿科杂志,1997,35(2):99-100.

[3]Kelly PJ,Shih VE,Kistler JP,et al.Low vitamin B6but not homocystine is associated with increased risk of stroke and transient ischemic attack in theeraof folic acid grain fortification[J].Stroke,2003,34(6):51-54.

[4]Bazzano L,Reynolds K,Holder KN,et al.Effect of folic acid supplementation on risk of cardiovascular diseases:a meta-analysis of randomized controlled trials[J].JAMA,2006,296:2720-2726.

[5]王玉若.同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的机制[J].中国动脉硬化杂志,1998,6(3):259-263.

[6]叶芳青,孙袁,蒋小亚,等.妊娠期高血压疾病血浆同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12的测定及意义[J].医学临床研究,2006,25(5):659-660.

[7]Helena M,Bo L,Mikael N.Endothelial function in newborn infants is related to folate levels and birth weight [J].Pediatrics,2007,119(6):1152-1158.