米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引产术93例临床分析

2010-02-17张惠林陈亚莉

中国医药导报 2010年26期

张惠林，陈亚莉

（四川省乐山市五通桥区人民医院妇产科，四川乐山 614800）

中期妊娠与早期妊娠相比，有很多不同，且引产比较困难，以往多采用钳刮术或利凡诺、前列腺素、高渗盐水等药物引产[1]。因胎儿较大，这些方法容易造成近期并发症如出血多、宫颈撕伤、子宫穿孔、流产不全等和远期并发症如月经量减少、宫颈宫腔粘连、经血潴留甚至感染继发不孕等[2]。我院2005年1月～2009年12月采用米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引产患者93例，效果满意，现分析如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

患者年龄14～45岁，平均28.5岁；妊娠12～16周，平均14.3周；孕次1～5次，平均3.2次；其中瘢痕子宫43例，占44.4%。B超示：胎儿正常，羊水适中，胎盘位置正常。

1.2 方法

采用米非司酮配伍米索前列醇口服，服药前查血常规、凝血酶原时间、尿常规、肝肾功能、心电图及子宫附件B超，详细体格检查。无米非司酮、米索前列醇服药禁忌证。

我院应用的是上海医药（集团）有限公司新华联制药厂生产的米非司酮（25 mg/片）及Monsanto PLC T/A Searle生产的米索前列醇（商品名：喜克馈200 μg/片）。服药方法：第1天米非司酮首剂 75 mg（7：00）； 50mg 口服（19：00）。第 2 天米非司酮50mg（7：00）；50mg口服（19：00）。第 3 天米非司酮 50mg（7：00）；50 mg 口服（19：00）。服药前后 2 h 禁食。第 4 天 8：00口服米索前列醇400 μg，阴道后穹隆置米索前列醇400 μg。

2 结果

93例中72例用药1 h后腹痛加重，2～4 h（平均3.2 h）自行脱出胎儿和胎盘，及时行清宫术。10例用药1 h后腹痛加重，2～4 h（平均3.0 h）胎儿和胎盘掉至宫口，及时行钳夹清宫术。只有1例，合并瘢痕子宫，用药6 h未见胎儿和胎盘掉出，但宫口开约2.0 cm，由经验丰富的主治医师在静脉麻醉下行钳夹清宫术。术中出血量30～50 ml，平均37.5 ml，术后阴道出血持续3～10 d，平均7.2 d。无一例大出血、穿宫、感染、子宫破裂或宫颈撕伤。

服药副作用：恶心43例，9例呕吐，5例口服米非司酮期间阴道少量流血。无一例腹泻、头痛、眩晕、腹部不适及凝血功能障碍发生。

3 讨论

3.1 米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引产具有重要意义

在基层，尤其是偏远农村妇女和青少年女性，因缺乏医学知识或出于害羞心理，月经数月未来而未引起重视，当发现腹部长大甚至胎动时才到医院就诊，这样就错过了最佳人工吸引流产时间。她们往往被采取钳夹刮宫术，这样人流不全、出血、感染、穿宫、宫颈宫腔粘连、经血潴留等并发症时有发生，严重损害了妇女的身体健康，降低了妇女的生育功能。也有采取延长孕周，经腹穿刺羊膜腔注射利凡诺引产术，此法虽然安全，但延长孕周增加了怀孕妇女的心理负担，且引产时距往往长达72 h，增加了怀孕妇女的身体痛苦，也增加了感染的机会。所以，探索一种既安全方便又能及时终止妊娠的方法无疑是此类妊娠妇女的福音。

3.2 米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引产的作用机制

目前在基层米非司酮配伍米索前列醇被广泛应用于终止早期妊娠，但因剂量较大，有一定的副作用而并没有广泛应用于中期妊娠。动物实验显示米非司酮抗中孕效果显著强于抗早孕效果，这是因为中期妊娠时胎盘分泌的HCG、HPL、E2、P对妊娠的正常进行和胎儿的生长发育具有重要作用，而且妊娠中期胎盘发育完善，因而对缺血缺氧的反应比早孕时明显。其次，妊娠中期孕激素主要由胎盘产生和分泌。所以，在妊娠中期米非司酮作用于合体滋养细胞的同时，更直接作用于子宫螺旋动脉上的雌、孕激素受体，影响子宫螺旋动脉的供血功能，使胎盘血供不足，胚胎、胎盘解体，血清P、HCG显著下降，影响了妊娠的维持。许多研究表明，米非司酮对妊娠和非妊娠妇女的宫颈均有软化作用，构成宫颈主要成分的结缔组织以胶原为主，米非司酮可拮抗孕酮使子宫颈胶原组织分解，并可促进内源性前列腺素（PG）合成，使胶原合成减弱，分解加强，使子宫颈扩张、软化。米索前列醇为合成的PGE1类似物，可刺激宫颈纤维细胞，使胶原酶及弹性蛋白酶对宫颈胶原加速裂解，软化宫颈，有明显的扩宫颈效果[3]。应用米非司酮后再使用米索前列醇，使宫颈扩张、变软作用加强，二者合用是一种安全、有效、非机械性子宫颈扩张方法，已逐步取代风险性较大的钳刮术[4-6]。