荆芥炭对血液系统的作用研究进展

2010-02-09程虎印

中国药业 2010年14期

欧莉，程虎印，赵鹏

(陕西中医学院，陕西咸阳 712046)

荆芥为唇形科一年生草本植物荆芥 Schizonepeta tenuifolia Briq.的干燥地上部分，其炒炭后是常用的止血药，具有悠久的入药历史和显著的药效。荆芥原名假苏，始载于《神农本草经》，被列为中品，荆芥之名始载于《吴普本草》[1]。荆芥性温、味辛，归肺、肝经，是传统的辛温解表药，为历版《中国药典》所收载，具有祛风解表、宣毒透疹之功效。荆芥炒炭后辛散之力减弱，性味转为苦涩平和，功专止血，主治吐血、衄血、便血、崩漏、产后血晕等与血液系统相关的疾病。现归纳近年来荆芥炭对血液系统作用的研究成果，为进一步推广其止血作用提供参考。

1 炮制方法

荆芥炮制品除生用外，还有荆芥炭和荆芥穗炭。分取荆芥和荆芥穗，照炒炭法[2000年版《中国药典》(一部)附录ⅡD]炒至表面黑褐色[2]。杨忠林等[3]优选了荆芥炒炭的最佳炮制条件，以止血、凝血试验为指标，通过正交设计研究，结果显示将温度控制在180℃以下，炒至药材表面黑褐色，内部棕褐色为佳，具体工艺为铁锅炒制、温度180℃、加热5 min。除炒法外，荆芥还可用烘法炮制，具体工艺为温度240℃烘10 min[4]。

2 化学成分

荆芥中含挥发油及黄酮、苷类等多种成分，经炒炭后，挥发油含量显著降低，挥发油中所含成分也发生了质的变化，生品中原有的成分如β－蒎烯、香芹酮等炒炭后未能检出，而炒炭后检出的荆芥酚、乙酰呋喃等9种成分在生品中未能检出[5]，但主要成分薄荷酮、胡薄荷酮等仍存在[6]。包贝华等[7]通过药效学筛选，发现荆芥炭的总黄酮部位是其止血作用的主要有效活性部位，样品中总黄酮含量为 18.33 ～19.72 mg/g。朱悦等[8]发现，以石油醚脱脂、甲醇索氏提取的总黄酮含量较高，并将荆芥炭含量限度定为含总黄酮不低于 8.00 mg/g(即0.8%)。丁安伟等[9－11]从荆芥炭中提取了脂溶性止血活性成分StE，得率为6.33%，经乙醚再次提取后得到产物M，结果表明乙醇提取物StE和M均为荆芥炭止血的活性成分。张丽等[12]利用饮片对色素亚甲基蓝的吸附情况，研究发现荆芥经炒炭后吸附力增大，饮片中碳素的含量增加。鞣质能促进血小板黏附和聚集、降低纤溶活性而促进凝血，具有较好的止血作用。宋磊等[13]采用磷钼钨酸显色法测定时发现，荆芥穗炭饮片中鞣质含量为0.333%，荆芥穗饮片中鞣质含量为0.249 1%，前者的鞣质含量明显大于荆芥穗。荆芥中微量元素含量丰富，唐启令等[14]测定的样本中Ca，Fe，Cu，Zn的含量分别为 9.86，323，5.88，9.58 mg/g。

3 对血液系统的药理作用

3.1 对凝血系统和纤溶系统活性的影响

动物实验表明，荆芥生品无止血作用，而炒炭后虽然挥发油大部分被破坏，但其中所含的脂溶性提取物StE具有较强的止血作用，可显著缩短实验小鼠的出血时间和凝血时间，还具有体内抗肝素的作用，且不致引起弥漫性血管内凝血[15]。丁安伟等[10]发现荆芥炭提取物StE的止血作用是通过体内促凝血和抑制纤溶活性的双重途径来实现的。StE可显著缩短实验动物的血浆凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)、血浆复钙时间(RT)，并具有体内抗肝素作用;同时可以明显缩短优球蛋白溶解时间(ELT)并增强纤溶活性(FA);血浆硫酸鱼精蛋白副凝(3P)试验和乙醇胶试验(EGT)均为阴性，排除了大剂量使用StE时引起弥漫性血管内凝血的可能性。对荆芥及其提取物的止血作用的量效关系研究发现，一定剂量范围内，对数剂量与小鼠的凝血时间、出血时间均呈显著线性相关;StE给小鼠腹腔注射后0.5 h、家兔口服给药后1 h即可见到明显的止血作用，作用维持时间分别为6 h及12 h[16－17]。郑贤植等[18]给低凝血酶原血症患鼠在穴位点(BL23)注射荆芥炭溶液每100 g体重0.2 mL，结果显示患鼠凝血时间明显缩短，并阻断活化部分凝血活酶时间(APTT)和复钙时间的延长。

3.2 对血液黏度的影响

StE乳剂(0.7%和1.4%)对大鼠口服给药，连续5 d，能明显增加大鼠的全血比黏度(高切、低切)和红细胞压积，而血浆比黏度和红细胞电泳时间无明显改变，StE组动物红细胞数有上升趋势，但对血小板数影响不明显[19]。荆芥内脂类提取物 2.0，4.0，8.0 mg/kg体重腹腔注射能显著降低全血比黏度，大剂量组尚能降低红细胞的聚集性[20]。

3.3 对血小板聚集率的影响

血小板聚集在整个止血血栓形成过程中具有重要作用。荆芥炭提取物StE体内用药对实验动物的血小板聚集无明显影响;体外用药在低质量浓度(＜0.625 mg/mL)时可强烈促进血小板聚集，而质量浓度高于5.0 mg/mL时则呈抑制作用，且随质量浓度升高，StE的抑制作用愈加强烈。实验性血栓形成的研究结果表明，StE对血栓形成基本无影响，唯大剂量组(84 mg/kg)似有抑制倾向。结果提示:荆芥炭提取物StE对血液系统的作用具有双向性，即既有很强的止血作用，又在大剂量时表现出一定的活血倾向。这可能与StE使实验动物血浆前列腺素E(PGE)含量明显升高等因素有关[21]。

3.4 其他

Fe2+－Ascorbic acid系统能诱导和促进自由基大量产生[22]。丁安伟等[23]采用该系统诱导肝脏组织生物膜脂质过氧化，从而考察StE对这一作用的影响，结果表明:StE可显著抑制肝脏匀浆Fe2+－Ascorbic acid系统诱导提高的脂质过氧化作用，提示StE具有一定的抗氧化作用，有助于预防组织的过氧化损伤。机体处于出血性状态时，内环境必然产生某种程度的失调，且整个凝血过程需众多酶系统的积极参与，因此，StE的抗脂质过氧化对其止血作用的意义不容忽视。荆芥中分离出的黄酮及若斯马林酸(rosmarinic acid)等11种化合物均能抑制大鼠脑匀浆脂质过氧化物(LPO)的生成，对来自1－淋巴母细胞淋巴瘤(LBL－1)的5－脂氧合酶(5－LOX)和来自兔血小板的12－脂氧合酶(12－LOX)的损害有抑制作用[24]。

4 结语

荆芥炒炭后是常用的止血药。《本草汇言》曰:“荆芥，轻所之剂，散风清血之药也……凡一切失血之证，已止未止，欲行不行之势。以荆芥之炒黑，可以上之。大抵辛香可以散风。苦温可以清血，为血中风药也”[25]。《傅青主女科》载方83首，其中用荆芥的方剂有26首，分别散见于带下、血崩、调经、小产、正产、产后、血晕、痢、阴痛等与血证相关的病证。

现代研究发现、荆芥炭的总黄酮是其止血作用的主要有效活性成分。目前多是从整体水平去认识其对止血机制的影响，缺乏细胞水平的认识，因此其作用机制、有效成分及各成分相互关系等方面尚有待深入研究和进一步探讨。如何进一步对荆芥炭的药效、药理和有效成分作深入研究，开发出能有效止血的荆芥炭制剂，是今后努力的一个方向。

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