２型糖尿病肾病与中心性肥胖的相关研究

刁亚丽　董砚虎

【摘要】 目的 研究2型糖尿病肾病（DN）与中心性肥胖之间的关系。方法 应用Logistic回归分析方法回顾性分析352例2型糖尿病患者的年龄、病程、血压、体重指数、腰臀比、空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂等与糖尿病肾病间的相关性。结果 糖尿病肾病（DN）组的病程、体重指数、腰臀比、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白、尿素氮、肌酐均明显高于糖尿病非肾病（DM）组；Logistic回归分析提示DN与病程、腰臀比、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白有相关性。结论 减轻体质量，控制血脂、血压、血糖可在某种程度上延缓DN的发生与发展。

【关键词】糖尿病肾病;尿白蛋白排泄率;中心性肥胖

お

Relation between diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients and central obesity

DIAOYa-li，DONG Yan-hu.

Department of Endocrinology,Weifang Medical College,Weifang City,Shandong 261042,China

【Abstract】 Objective To study the relation between diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients and central obesity. Methods The relation was retrspective analysed with logistic regression between 352 type 2 diabetic patients age，durationof diabetes，blood pressure，body mass index ，waist-to-hipratio，fasting plasma glucose ，glycosylated HbA1c，blood lipid and diabetic nephropathy. Results Durationg of diabetes，body mass index ，waist-to-hipratio，TG，TC，LDL-C，Urea nitrogen，Creatinine were higher in those in DN group than those in DM group. The logistic regression suggested the relation between diabetic nephropathy and durationg of diabetes，waist-to-hipratio，TG，TC，LDL-C.Conclusion To control body weight,blood lipid,blood pressure,serum glucose can delay the generation and development of diabetic nephropathy.

【Key words】Diabetic nephropathy ，Urinary albumin excretion rate;Central obesity

DN是糖尿病常见的慢性并发症之一，在糖尿患者群中的发病率约为20%~40%，伴有终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）的5年生存率小于20%。与糖尿病有关的肾脏病变包括糖尿病性肾小球硬化症、肾小管上皮细胞变性、动脉-微小动脉硬化症、肾盂肾炎及肾乳头坏死等。狭义的DN系指糖尿病性肾小球硬化症，这是一种以微血管病变为主的肾小球病变。DN已成为西方国家人群中ESRD的主要病因^[1]。笔者以2007年10月至2008年10月在青岛内分泌糖尿病医院住院治疗的2型糖尿病患者为研究对象，根据尿白蛋白排泄率（UAER）将糖尿病患者分为糖尿病非肾病组（DM）及糖尿病肾病组（DN），分析影响糖尿病肾病发生发展的危险因素，以指导临床及早期防治糖尿病肾病。

1 对象与方法

1．1 对象 2007年10月至2008年10月在青岛内分泌糖尿病医院住院治疗的2型糖尿病患者352例（均符合1997年美国糖尿病协会糖尿病诊断标准）。

1．2 方法 ①分组：根据尿白蛋白排泄率（UAER）分为2组。糖尿病非肾病组：182例，男92例，女90例，UAER<20 ug/min；糖尿病肾病组：170例，男86例，女84例，UAER≥20 ug/min。并且除外糖尿病酮症酸中毒、泌尿系感染等因素及各类肾炎、尿路梗阻者；②观察指标：取入院后次日清晨三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿素氮、空腹血糖、糖化血红蛋白。收集一般临床资料包括性别、年龄、糖尿病病程、血压、体重指数及腰臀比。

1．3 统计学方法 采用SPSS 11．5软件进行统计学分析。所有数据结果采用均数±标准差（x±s）表示，进行t检验及Logistic回归分析，P<0．05为差异有显著性。

2 结果

2．1 两组间的临床资料比较（t检验）：对两组资料做t检验，两组间在病程、收缩压、舒张压、腰臀比、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿素氮、肌酐之间有显著性差异（P<0．05）。年龄、空腹血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白胆固醇在两组间差异无显著性（P>0．05）。け1

2．2 各危险因素对糖尿病合并肾病发病率的Logistic回归分析：以有无糖尿病肾病（0为无，1为有）为应变量，自变量为上述两组间有显著性差异的各临床资料进行Logistic回归分析。其中糖尿病病程、腰臀比、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇被选入方程。

3 讨论

已有大量研究证明肥胖尤其是中心性肥胖具有明显的多种代谢异常，是发生糖尿病、高血压病、高血脂等疾病的危险因素。导致代谢综合征的各项因素均可引起和加重肾脏损害，本研究证实中心性肥胖促进糖尿病肾病的发生、发展，是糖尿病肾病的独立危险因素之一。上世纪70年代，Weisinger首先描绘了4例极度肥胖患者伴有局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis，FSGS)。有关肾脏病理学的大样本研究证实肥胖可引起肥胖相关性肾小球疾病(obesity related glomerulopathy，ORG)，其特征性的病理改变为肾小球肥大和FSGS，也有学者认为肾小球肥大可能是FSGS的一个早期病理改变。流行病学研究显示，肥胖患者中肾脏疾病发生率明显增高。Ejerblad等^[2]应用国民健康调查的数据分析18～74岁成年人中肥胖和肾功能衰竭发生与进展的相关性，结果显示，与正常体重者比较，20岁时体质指数(BMI)>25 kg/m²者肾功能衰竭发生增加3倍；男性成年后任一年龄BMI≥30 kg/m²，女性BMI≥35 kg/m²者肾功能衰竭发生增加3～4倍；在所有肾病中，DN导致的肾功能衰竭与肥胖相关性最显著。文献表明，肥胖导致的肾脏损害可能与肥胖者存在的胰岛素抵抗和／或高胰岛素血症关系密切。体外试验显示，胰岛素通过刺激IGF-1、转化生长因子B(TGF-β)产生，促进肾系膜细胞外基质(ECM)的合成；高胰岛素血症还能上调肾小球系膜细胞血管紧张素II受体表达和内皮素-1的作用，进一步参与肾小球硬化的发生；另外，胰岛素抵抗和／或高胰岛素血症还参与肾小球内皮细胞NO产生的减少和氧化应激增多，与DN进展有关^[3]。

本资料表明DN患者血TC、TG、LDL水平高于DM患者，以TG升高更为显著，提示脂代谢紊乱与DN关系密切，两者相互影响，形成恶性循环^[4]。Hadjadj等^[5]对297例1型糖尿病患者进行了研究，评估血脂在DN发生、发展过程中的作用：DN患者的血清三酰甘油水平较无DN者显著升高，是1型糖尿病DN发生和进展的独立预测指标。遗传学研究亦发现，三酰甘油代谢的关键酶-LPL基因Hind11多态性与2型糖尿病伴微量白蛋白尿表型明显相关^[6]。有关LDL受体缺陷糖尿病小鼠模型的实验显示，高脂血症能诱导糖尿病大鼠肾小球细胞内、外基质的增生，肾小球和肾小管间质泡沫细胞积聚和系膜脂质沉积，而高血脂引起的肾小管破坏主要由肾小管内皮细胞转换增加引起^[7]。总之，糖尿病患者合并血脂紊乱，脂质沉积在肾小球基底膜，发生过氧化反应，诱导炎症细胞浸润、泡沫细胞形成，并通过信号传导和DNA合成等一系列病理生理变化，刺激基底膜细胞增殖和细胞外间质生成，促进肾小球硬化和间质纤维化，参与DN的起病与进展^[8]。

本资料显示收缩压、舒张压在DN组有增高趋势与DM组有显著性差异，证实高血压病与糖尿病肾病进展相关，血压升高加重白蛋白尿程度，导致肾损害程度加重，因此严格控制血压对糖尿病患者尤为重要，将血压控制在130/80mm Hg以下可以延缓肾功能进一步下降^[9]。

本研究还显示病程及高血糖对糖尿病肾病发病率有影响，病程是不可控制的因素，随着病程延长，糖尿病肾病呈上升趋势；高血糖是糖尿病肾病的危险因素，研究证实强化控制血糖可显著降低糖尿病微血管并发症的发生与进展。Esmatjes等研究认为早期糖尿病肾病的危险因素有高血糖、高血压、脂代谢紊乱、病程等，与本文大致相符^[10]。

综上所述，中心性肥胖、高血压、脂代谢紊乱及高血糖可以相互作用促进糖尿病肾病的发生和发展，而前四项正是代谢综合征的组分，并且随着病程延长，糖尿病肾病呈上升趋势。综合控制血糖、血压、血脂达标，能延缓糖尿病肾病的发生与进展。而对于中心性肥胖患者来说，控制体质量尤为重要。

参考文献

［1］ Jones CA，Krolewski AS，Rogus J，et al. Epidemic of end-stage renal disease in people with diabetes in the United Srates population：do we know the cause ？Kidney Int，2005，67（5）：1684-1691.

［2］ Ejerblad E，Fored CM，Lindblad P．et al．Obesity and risk for chronic renal tailure．J Am Soc Nephrol，2006，17(6)：1695-1702．

［3］ Sarafidis PA，Ruilope LM．Insulin resistance，hype rinsulinemia，madrenal injury：mechanisms and Implications．Am J Nephrol，2006，26(3) ：232-244．

［4］ 孙海燕，等.2型糖尿病及糖尿病肾病危险因素分析.中国糖尿病杂志，2002，10(1)：22-27.

［5］ Hadja S．Duly-Bouhanick B，Bekherraz A，et al．Serum triglye-erides are a predictive factor for the development and the progression of renal and retinal complications in patients with type 1 diabetes．Diabetes Metab，2004 ，30(2)：43-51．

［6］ Solini A，Passaro A，Fioretto P，et al．Lipoprotein lipase gene variants and progression of nephropathy in hypercholeste r(1laem patients with type 2 diabetes．J Intern Med，2004，256(1)：30-36．

［7］ Breyer MD，Bottinger E，Brosius FC，et al. Mouse models of diabetic nephropathy．J Am Soc Nephrol，2005，16(1)：27-45．

［8］ Cooper ME．Jandeleit-Dahnl KA．Lipids and diabetic renal disease．Curr Diab Rep，2005，5(6)：445-48．

［9］Narit T,Kakei M,ITO S.Aggressive antihypertensive treatment and serum lipid lowering therapy are necessary to prevent deterioration of the renal function even in eldly type 2 diabetic patients with persistent albuminuria.Gerontology,2002,48(5):302.

［10］ 中华医学会糖尿病分会糖尿病慢性并发症调查组.全国住院糖尿病患者慢性并发症及其危险因素10年回顾性调查分析.中国糖尿病杂志，2003，11（4）：232-237.