奥沙利铂加多西紫杉醇与奥沙利铂加长春瑞宾治疗４３例老年晚期ＮＳＣＬＣ的对照研究

陈伙辉　陈燕武　吴凤坚

【摘要】 目的 评价奥沙利铂加多西紫杉醇与奥沙利铂加长春瑞宾方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性。方法 可评价疗效的NSCLC患者以1∶1比例随机分为治疗组与对照组。奥沙利铂联合多西紫杉醇组（治疗组）23例，奥沙利铂联合长春瑞宾组（对照组）20例。治疗组为多西紫杉醇75 mg/m²，静脉滴注2 h，第1天；奥沙利铂(OXA)200 mg/m²，静脉滴注2 h，第2天。每3周重复一次，行3周期(9周)治疗后判定临床效果。对照组为长春瑞滨25 mg/m²静脉推注，第1、8天；奥沙利铂用法同治疗组。结果 治疗组总有效率(RR)为56．52%(13/23)；对照组总有效率(RR)为55%(11/20)。治疗组和对照组两组患者临床疗效和各项生活质量评分差异无统计学意义（P≥0．05）。治疗组恶心呕吐反应以及血红蛋白下降均较对照组轻。未出现治疗相关性死亡。结论 奥沙利铂加多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌患者临床疗效高，不良反应轻微。

【关键词】 非小细胞肺癌；化学疗法；奥沙利铂；多西紫杉醇；长春瑞宾；治疗应用お

A randomized trial comparing oxaliplatin plusdocetaxel versus oxaliplatin Plus vinorelbine for the treatmen for elder patients with advanced non-small cell lungcancer

CHEN Huo-hui，CHEN Yan-wu，WU Feng-jian.

Department of Oncology,The Second Peoples Hospital of Zhaoqing,Guangdong Province 526020, China

【Abstract】 Objective To compare the effects and safety of oxaliplatin plusdocetaxel versus oxaliplatin plus vinorelbine for the treatment for elder patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC). Methods The NSCLC patients were selected into Oxaliplatin plus Docetaxel group(therapy group) and Oxaliplatin plus Vinorelbine group(control group) in a rate of 1:1 randomly.23 patients in therapy group, and 20 patients in control group. Therapy group were use Docetaxel 75 mg/m²,iv, 2 hours, d1, and Oxaliplatin 200 mg/m2, iv 2 hours d2,and repeated every 3 weeks (one cycle). The effect was evaluated after three cycles (9 weeks).The control group were use Vinorelbine 25 mg/m²,iv, 2 hours, d1,d8, and Oxaliplatin use as therapy group. Results Overall response rate (ORR) for chemotherapy patients were 56.62% (21/47) in therapy group and 55% (11/20) in control group. There was no statistically difference between the two groups regarding clinical result and quality of life.The nausea and vomitting reation and the decrease of hemoglobin were occurred significantly more frequent in control group. There were no any deaths during treament. ConclusionOxaliplatin in combination with Docetaxel is effective and relatively well tolerated in chemotherapy elderly patients with advanced non small cell lung cancer.

【Key words】Non-small cell lung cancer；Chemotherapy；Oxaliplatin; Docetaxel; Vinorelbine;therapeutic use

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80%左右^[1],就诊时约75%已属晚期,失去了手术机会，化疗在晚期NSCLC中扮演重要角色。在获得客观疗效、延长生存期的同时，缓解患者的症状及尽量减少化疗相关毒副反应,提高患者生活质量也是治疗的主要目的。老年患者化疗风险更大，用药须更加谨慎。自2002年以来，我科应用奥沙利铂加多西紫杉醇与奥沙利铂加长春瑞宾治疗老年晚期非小细胞肺癌，现将43例资料总结并进行随机对照研究。

1 材料与方法

1．1 一般资料 2002年1月至2006年8月肇庆市第二人民医院肿瘤内科共收治非小细胞肺癌患者43例，其中男25例，女18例。年龄55~75岁，平均61．8岁。治疗前的一般情况详见表1。

1．2 病例纳入标准 ①经过病理和(或)细胞学证实的晚期非小细胞肺癌；②初治或辅助化疗已结束≥6个月;③有可测量或可评估的病灶；④ECOG PS评分≤2;⑤预计生存≥3个月;⑥血象、心、肝、肾功能正常;⑦易于随访；⑧签署知情同意书。

1．3 治疗方案 治疗组为多西紫杉醇(江苏恒瑞医药股份有限公司)75 mg/m²加入生理盐水500 ml中，静脉滴注2 h,d1；奥沙利铂（OXA）(江苏恒瑞医药股份有限公司)用20 ml 5%葡萄糖液溶解成OXA 5 mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液500 ml中稀释，立即使用，200 mg/m²，静脉滴注2 h，第2天。每3周重复一次，连续用药3周期(9周)治疗后判定临床效果。对照组为长春瑞滨(江苏豪森药业股份有限公司)，25 mg/m², 加入生理盐水50 ml中，静脉推注，第1、8天；奥沙利铂用法同治疗组。常规使用昂丹司琼预防呕吐。

1．4 临床疗效、毒副反应、生活质量评价标准 按WHO推荐的实体肿瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、疾病进展(PD)。毒副反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒副反应表现及分度标准评价。应用EORTCQLQ C30和QLQ LC13对生活质量进行测评。

1．5 统计学方法 应用SPSS 13．0统计软件，应用Kaplan Meier统计中位无疾病进展时间(TTP)和中位生存时间(OS), Log rank检验进行分层分析。应用配对t检验对患者治疗前和治疗3个周期后的症状和生活质量评分进行比较；采用χ²检验和Ridit分析比较治疗后有客观疗效和无客观疗效患者的症状和生活质量改善率。以P<0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效 两组患者一般情况无统计学差异，43例患者中，可评价疗效者43例，其中治疗组CR 3例，PR 10例，SD 6例，PD 4例；对照组CR 4例，PR 7例，SD 6例，PD 3例。治疗组总有效率(RR)为56．52%(13/23)；对照组总有效率(RR)为55%(11/20)。治疗组患者平均随访时间9．31个月(95%CI为2．67～16．69)，中位疾病进展时间为5．87(95%CI为3．11～7．03)，中位生存期时间为7．12(95%CI为3．88～13．17)，1年生存率为53．5%；对照组患者平均随访时间9．47个月(95%CI为2．41～16．64)，中位疾病进展时间为5．74(95%CI为3．36～7．47)，中位生存期时间为7．92(95%CI为3．65～12．96), 1年生存率为52．7%。43例老年晚期非小细胞肺癌患者临床疗效比对情况见表2。

2．2 不良反应 限制剂量性毒性主要为骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾毒性和外周神经毒性。主要的不良反应为恶心呕吐、厌食、腹泻、感觉异常、血红蛋白下降、白细胞减少、粒细胞减少等，经对症治疗后均可缓解。两组不良反应情况无统计学差异。在治疗过程中无相关死亡病例。43例化疗患者的化疗不良反应发生情况见表3。

2．3 生活质量测评结果 治疗组与对照组患者在化疗后患者躯体功能及疾病相关症状如乏力、食欲减退、憋气、咳嗽、胸痛等较化疗前明显好转，但两者无明显差异。见表4。

3 讨论

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)在所有肺癌患者中占大概80％。大部分患者就诊时已属晚期，此时全身化疗是主要的治疗方法之一，全身化疗可以在一定程度上延长患者的生存时间，改善患者生活质量。我国肺癌发病>50岁的患者逐年增加，老年患者不在少数^[2]。近年认为，年龄不是决定是否接受化疗的主要因素，患者的身体状况是影响能否耐受化疗的主要因素，寻找高效低毒的化疗方案是临床医生研究的方向之一。

多西紫杉醇、长春瑞滨、奥沙利铂均属于第三代抗癌药物。多西紫杉醇能诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制已形成的微管解聚，产生稳定的微管束；使细胞在有丝分裂时不能形成正常的有丝分裂纺锤体，从而抑制了细胞的分裂和增殖。多西紫杉醇对多种肿瘤有效，活性是紫杉醇的2倍,属于广谱的抗肿瘤植物药。多西紫杉醇单药一线治疗NSCLC有效率为20%～38%，二线治疗有效率为7%～25%，联合DDP或卡铂治疗的有效率为20%～54%^[3]。长春瑞滨为长春碱的第3代衍生物，主要作用机制为通过阻滞微管蛋白的聚合形成和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，它对神经细胞轴索的微管蛋白影响甚少。Herbst^[4]报道：长春瑞滨单药治疗NSCLC有效率为33%。奥沙利铂具有水溶性高、毒性低、抗肿瘤谱广等特点,其活性类似于顺铂，与顺铂、卡铂无交叉耐药性，目前已广泛应用于消化系统恶性肿瘤的化疗。Bidoli 等^[5]开展了奥沙利铂单药治疗晚期NSCLC的临床研究,研究表明：有效率达到30．6％,肾毒性和血液学毒性不明显，胃肠道反应轻微，主要不良反应是急性感觉神经功能障碍，认为奥沙利铂治疗一般状况差的晚期NSCLC安全有效，且能改善晚期NSCLC患者的生活质量。目前的化疗方案多以铂类为基础联合用药对晚期NSCLC进行治疗^[6-8]。多西紫杉醇、长春瑞滨、奥沙利铂作用机制不同, 多西紫杉醇联合奥沙利铂与长春瑞滨联合奥沙利铂联合用药治疗晚期NSCLC，正是利用单药治疗肺癌高效低毒的特点，可有明显的协同作用，增加抗肿瘤作用。

本研究选择多西紫杉醇联合奥沙利铂方案治疗晚期NSCLC，并与长春瑞滨联合奥沙利铂方案随机对照，两组疗效相似，而不良反应治疗组明显小于对照组，主要表现在胃肠道反应、骨髓抑制等方面， EORTCQLQ C30和QLQ LC13对生活质量进行了测评。可观察到治疗组与对照组患者在化疗后患者躯体功能及疾病相关症状如乏力、食欲减退、憋气、咳嗽、胸痛等较化疗前明显好转，但两者无明显差异。奥沙利铂联合多西紫杉醇与奥沙利铂联合长春瑞宾方案治疗晚期NSCLC相比，奥沙利铂联合多西紫杉醇组更能显示出优势，临床使用安全性更高。

参考文献

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