洛铂术中灌注化疗辅助治疗中晚期结肠癌的效果

【摘要】 目的：分析洛铂术中灌注化疗辅助治疗中晚期结肠癌的效果。方法：以南京中医药大学附属南京中医院肛肠中心2022年1—12月收治的80例中晚期结肠癌患者为研究对象，并随机分为常规组（n=40，腹腔镜结肠癌根治术联合辅助化疗）和观察组（n=40，常规组基础上联合洛铂灌注化疗）。对比两组总住院时长、术后并发症发生率、化疗不良反应发生率及肿瘤标志物水平。结果：两组术后并发症发生率、化疗不良反应发生率及总住院时长比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。治疗后观察组癌胚抗原（CEA）水平显著低于常规组（Plt;0.05）。治疗后，两组糖类抗原19-9（CA19-9）、甲胎蛋白（AFP）比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：洛铂术中灌注化疗辅助治疗中晚期结肠癌不会增加术后并发症、化疗不良反应发生风险，可更有效地下调肿瘤标志物水平。

【关键词】 结肠癌 腹腔镜结肠癌根治术 洛铂 灌注化疗

Effect of Intraoperative Perfusion Chemotherapy with Lobaplatin in Adjuvant Treatment of Middle and Advanced Colon Cancer/TAN Jiajun， ZHOU Chungen， CHEN Zhengxin， XU Junhua， ZHU Yong. //Medical Innovation of China， 2025， 22（05）： 0-064

[Abstract] Objective： To analyze the effect of intraoperative perfusion chemotherapy with Lobaplatin in adjuvant treatment of middle and advanced colon cancer. Method： A total of 80 patients with middle and advanced colon cancer admitted to Anorectal Center， Nanjing Hospital of Chinese Medicine Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine from January to December 2022 were selected as the study objects， and were randomly divided into the conventional group （n=40， laparoscopic radical resection of colon cancer combined with adjuvant chemotherapy） and the observation group （n=40， combined with perfusion chemotherapy with Lobaplatin on the basis of conventional group）. The total length of hospital stay， the incidence of postoperative complications， the incidence of chemotherapy adverse reactions and the levels of tumor markers were compared between the two groups. Result： There were no comparative difference in the incidence of postoperative complications， the incidence of chemotherapy adverse reactions and the total length of hospital stay between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， the carcinoembryonic antigen （CEA） level in observation group was significantly lower than that in conventional group （Plt;0.05）. After treatment， there were no significant differences in carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9） and alpha-fetoprotein （AFP） between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Intraoperative perfusion chemotherapy with Lobaplatin in adjuvant treatment of middle and advanced colon cancer does not increase the risk of postoperative complications and chemotherapy adverse reactions， and can more effectively down-regulate the levels of tumor markers.

[Key words] Colon cancer Laparoscopic radical resection of colon cancer Lobaplatin Perfusion chemotherapy

First-author's address： Anorectal Center， Nanjing Hospital of Chinese Medicine Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210022， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.05.014

结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，腹腔镜结肠癌根治术是当前结肠癌患者的首选治疗手段，此术式可显著降低肿瘤局部复发率，提高患者生存率[1]。但对于中晚期结肠癌患者而言，术后存在残留肿瘤细胞的局限，较难取得理想远期预后保障[2]。辅助化疗是中晚期结直肠癌规范的术后常规治疗手段，能有效控制肿瘤的复发和转移，延长患者生存期。腹腔灌注化疗是将化疗药物通过腹腔引流管注入，使药物与腹腔内肿瘤直接接触或通过腹膜进入血液，进而起到抑制肿瘤生长的作用，此种化疗方式，较之全身静脉给药，患者的肝肾代谢负担更小，安全性更高[3]。虽然腹腔灌注化疗在控制腹腔肿瘤复发转移方面取得了良好的临床效果[4]，但中晚期结直肠癌的腹腔种植及术后复发及转移仍是临床医生面临的棘手问题。基于此，本文就洛铂术中灌注化疗辅助治疗中晚期结肠癌的应用价值展开研究，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将南京中医药大学附属南京中医院2022年1—12月收治的80例中晚期结肠癌患者纳入本次研究。纳入标准：（1）符合文献[5]《NCCN结肠癌临床诊疗指南解读》中结肠癌诊断标准，符合文献[6]《腹腔镜结直肠癌根治手术操作指南（2008版）》中手术适应证；（2）入组前3个月无手术史；（3）无严重肝肾功能障碍、免疫系统疾病、中枢神经系统损伤；（4）临床资料完整。排除标准：（1）存在精神病史、认知障碍、全身性感染；（2）术中转开腹手术；（3）合并其他恶性肿瘤；（4）妊娠期、哺乳期；（5）研究期间转院、失访。随机将患者分为常规组和观察组，各40例。本研究取得本院医学伦理委员会批准文件，且患者均自愿参与本研究。

1.2 方法

（1）常规组：予以腹腔镜结肠癌根治术及辅助化疗。患者取截石位后实施全身麻醉，待麻醉效果满意后，自脐穿孔，建立人工气腹，并维持气腹压在1.5～2.0 kPa。在腹腔镜引导下，探查肿瘤部位、形态和大小，切除肠系膜及清扫区域淋巴结，然后在距肿瘤10～15 cm处将带瘤肠管切除，吻合肠管，关腹。术后2～3周开始辅助化疗，第1天给予奥沙利铂（生产厂家：四川美大康佳乐药业有限公司，批准文号：国药准字H20050141，规格：100 mL︰奥沙利铂0.1 g与甘露醇5.1 g）130 mg/m2静脉滴注，卡培他滨（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20133361，规格：0.5 g）2 000 mg/m2分早晚两次于餐后30 min内口服，连用2周。21 d为1个周期，治疗4～6个周期。（2）观察组：腹腔镜结肠癌根治术中，吻合肠管后，将60 mg洛铂（生产厂家：湖南长安国际制药有限公司，批准文号：国药准字H20080359，规格：10 mg）与600 mL灭菌注射用水（生产厂家：石药银湖制药有限公司，批准文号：国药准字H20084153，规格：500 mL）预热混合（预热到43 ℃）后经引流管注入患者腹腔，药物停留30 min后再经引流管排出，常规关腹。术后辅助化疗同常规组。

1.3 观察指标及判定标准

（1）统计对比两组患者总住院时长及术后并发症（腹胀、吻合口漏）发生率。（2）不良反应：统计对比两组患者辅助化疗期间骨髓抑制、肝功能损害、肾功能损害等不良反应发生情况。（3）肿瘤标志物：采集两组患者治疗前后晨起空腹静脉血3 mL，以济南鑫贝西生物技术有限公司生产的TD4M台式低速离心仪进行离心（离心时间为15 min，转速为3 000 r/min），离心结束后，取上层清液为血清标本，以法国CIS国际生物公司生产的酶联免疫法试剂盒（操作步骤按试剂盒说明书进行）检测癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件分析数据。计数资料用率（%）表示，采用字2检验；计量资料用（x±s）表示，采用t检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

常规组中男女比为22︰18；年龄35～70岁，平均（45.98±5.11）岁；肿瘤位置：右半结肠13例、横结肠8例、左半结肠7例、乙状结肠12例；TNM分期：T3N0M0 7例、T3N0M1 1例、T3N1M0 11例、T3N1M1 1例、T3N2M0 9例、T4N0M1 1例、T4N1M0 4例、T4N1M1 1例、T4N2M0 4例、T4N2M1 1例。观察组中男女比为23︰17；年龄35～70岁，平均（46.02±5.09）岁；肿瘤位置：右半结肠12例、横结肠6例、左半结肠7例、乙状结肠15例；TNM分期：T3N0M0 6例、T3N0M1 1例、T3N1M0 10例、T3N2M0 8例、T3N1M1 1例、T4N2M1 4例、T4N0M1 1例、T4N1M0 4例、T4N1M1 1例、T4N2M0 4例。两组患者上述基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 两组术后并发症发生率及总住院时长对比

两组腹胀、吻合口漏发生率及总住院时长比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），见表1。

2.3 两组化疗不良反应发生率对比

两组化疗不良反应发生率对比，差异无统计学意义（字2=0.267，P=0.606），见表2。

2.4 两组治疗前后肿瘤标志物水平对比

两组治疗前肿瘤标志物水平对比，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后观察组CEA水平显著低于常规组（Plt;0.05）；两组治疗后CA19-9、AFP比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。见表3。

3 讨论

结肠癌是源于结肠黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，早期无明显症状，患者较难察觉，若未及时采取治疗干预，随着肿瘤持续进展，患者可出现腹痛、贫血、便血、腹部肿块等表现[7-8]。腹腔镜结肠癌根治术是当前结肠癌患者的首选治疗手段，此术式有微创与术野清晰等特点，可有效切除肿瘤、周围淋巴结组织，但手术操作无法完全清除患者微小型、深层病变组织，使局部残留肿瘤细胞[9-10]。辅助化疗可有效降低肿瘤负荷，但部分患者因血药浓度不足、肿瘤细胞分化较差等存在化疗不敏感情况，肿瘤复发转移不能有效控制，而腹腔灌注化疗能较好地弥补静脉化疗缺陷[11-13]，是当前研究重点。

腹腔灌注化疗是新型化疗方式，对腹腔内肿瘤及肿瘤转移至腹腔、腹膜或腹腔内淋巴结的患者而言，此疗法能够有效控制腹膜上的转移瘤，且由于腹腔灌注化疗的药物浓度较高，故肿瘤控制效果明显[14-15]。本研究结果显示，两组术后并发症发生率、总住院时长及化疗不良反应发生率对比均无差异（Pgt;0.05）。可见，腹腔镜结肠癌根治术联合辅助化疗基础上进行洛铂腹腔灌注化疗治疗中晚期结肠癌可取得较佳效果，不增加术后并发症、化疗不良反应风险。分析原因，外科手术中行单次腹腔灌注化疗可使腹腔内化疗药物浓度快速升高，发挥抑制肿瘤的效果，且因其具有全身毒性较小的特点，故基本不影响术后康复和常规化疗的开展，使患者获益，从而取得疗效好且不增加化疗副作用的效果[16-18]。本研究结果还显示，治疗后观察组CEA水平显著低于常规组（Plt;0.05），可见，术中洛铂灌注化疗辅助治疗中晚期结肠癌患者，可更有效地清除肿瘤细胞，下调肿瘤标志物水平。分析原因，洛铂腹腔灌注化疗综合利用了局部化疗、热疗和大容量化疗液对腹腔的机械灌洗作用，在短时间内有效清除游离癌细胞及微小癌灶，从而有利于降低肿瘤细胞表达水平[19-20]。

综上所述，术中洛铂灌注化疗辅助治疗中晚期结肠癌患者不会增加术后并发症、化疗不良反应发生风险，还可下调肿瘤标志物水平。但本研究样本量较少，且未考虑不同化疗所用药物、患者免疫功能等影响因素，有待后续深入完善。

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（收稿日期：2024-06-24） （本文编辑：陈韵）