子宫内膜息肉术后复发危险因素及治疗研究进展

【摘要】 子宫内膜息肉（endometrial polyp，EP）是子宫局部间质过度生长被覆良性腺体上皮，是一种常见的妇科疾病，临床常表现为异常子宫出血。目前EP的治疗以手术为主，手术治疗可以切除异位病灶，缓解临床症状，提高育龄期妇女妊娠率，但手术后高复发率成为临床有待解决的一个难点，预防或降低术后复发率也是需要深入探究的一个新方向。一些危险因素的存在可能会影响患者的预后，主要包括年龄、息肉数量、激素水平、体重指数（body mass index，BMI）、合并妇科疾病、分子生物学因素、基因相关、随访时间，而术后及时规范使用口服短效避孕药是EP术后复发的保护因素。EP术后患者需要进行长期管理，而术后不同的治疗方法各有优势和适用场景，可以提高患者预后。本文将对EP切除术后复发的危险因素及术后治疗方法进行综述，为预防、治疗EP术后复发提供依据。

【关键词】 子宫内膜息肉 复发 危险因素 治疗

Progress in the Study of Postoperative Recurrence Risk Factors and Treatment of Endometrial Polyps/TANG Mei， GUO Xiaoqing， HOU Hongye， LIU Nana. //Medical Innovation of China， 2025， 22（05）： -183

[Abstract] Endometrial polyp （EP） is a local stromal overgrowth covered by benign glandular epithelium in the uterus， which is a common gynecological disease. It is often clinically manifested as abnormal uterine bleeding. Currently， the treatment of EP is mainly based on surgery， which can remove the ectopic lesion， relieve clinical symptoms and improve the pregnancy rate of women of reproductive age， but the high recurrence rate after surgery has become a difficult clinical problem to be solved， and the prevention or reduction of postoperative recurrence rate is also a new direction that needs to be explored in depth. The presence of some risk factors may affect the patients' prognosis， mainly including age， number of polyps， hormone level， body mass index （BMI）， comorbid gynecological diseases， molecular biological factors， gene-related， follow-up time， and timely and standardized use of oral short-acting contraceptives after surgery is a protective factor for postoperative recurrence after EP. Postoperative patients after EP need to be managed in the long term， and the different postoperative treatments each have their own advantages and applicable scenarios that can improve the patients' prognosis. In this article， the risk factors and postoperative treatments for postoperative recurrence after EP resection are reviewed to provide a basis for the prevention and treatment of postoperative recurrence of EP.

[Key words] Endometrial polyps Recurrence Risk factors Treatment

First-author's address： School of Traditional Chinese and Western Medicine， Gansu University of Traditional Chinese Medicine， Lanzhou 730000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.05.042

子宫内膜息肉（endometrial polyp，EP）是一种常见的妇科疾病，在临床中单发息肉或息肉较小时可能没有任何明显的症状，有症状的患者主要表现为异常子宫出血，而EP在异常子宫出血妇女中的发病率高达24%～41%，在无症状妇女中的发病率为10%，具体取决于所研究的人群[1]。它们的大小从几毫米到几厘米不等，可以是单发的，也可以是多发的。在高龄育龄妇女中，息肉可导致不孕、复发性流产，并降低体外受精时的着床率和妊娠率。宫腔镜是诊断EP的金标准，宫腔镜下子宫内膜息肉切除术是一种相对安全和简单的手术，能有效切除息肉，也是EP首选的手术治疗方法[2]；但EP可能复发。研究表明，复发率可高达43%[3]。有部分患者在术后短时间内复发，也有患者可能术后几年才复发，复发后需要再次接受治疗，会对患者身心造成一定伤害。因此，尝试找出与复发相关的风险因素非常重要，不仅可以有效降低术后复发率，提高临床治疗效果，对患者的预后也会产生直接且积极地影响。目前很多关于治疗EP术后复发的药物也已投入临床使用。本文将对EP术后复发的相关危险因素及术后治疗方法进行综述。

1 EP术后复发危险因素

EP术后复发的危险因素包括年龄过高、息肉数量过多、激素表达异常、体重指数（body mass index，BMI）≥24.00 kg/m2、合并妇科疾病、分子生物学因素、基因相关、随访时间过长等。通过对这些危险因素的评估，为防治术后复发这一难题提供新的思路。

1.1 年龄

年龄是影响EP术后复发的重要因素。Liu等[4]研究表明，年龄是EP术后复发的独立危险因素。同样，多项研究表明，年龄与子宫内膜息肉宫腔镜术后再次发生有密切的关系[5-6]，年龄每增长10岁，术后复发的风险也相应增加1.75%[7]。可能绝经后妇女在经激素替代治疗缓解其更年期症状后，高浓度雌二醇会导致EP术后复发风险增加。因此，对于年龄gt;35岁的患者，应根据术后治疗方案进行长期管理，密切随访以降低复发的可能。

1.2 息肉数量

Gu等[8]研究表明，多发EP（≥6个）会增加育龄妇女的复发风险，年复发率为45.5%，而单EP队列为13.4%。同时该研究发现，子宫腔周围过度生长多发EP的患者构成了一个以前被忽视的独特高风险亚组。这项为期1年的前瞻性队列研究的结果也证实Yang等[3]的研究结果，他们的研究首先报告了具有多发EP（≥6个）的受试者的复发率显著更高，显示手术后复发率为59%，而单个EP的复发率为35%。同样，林凯璇等[9]的研究也表明多发息肉是影响年龄≤35岁妇女EP术后复发的独立危险因素。因此，必须在提供术前咨询的同时识别EP复发高风险人群，并采取可能的预防措施以降低复发率。从临床角度来看，对于有生育要求的患者，应指导EP数量较多的女性在息肉切除术后尽快怀孕，以免复发。

1.3 激素表达异常

激素表达异常与EP术后复发密切相关。殷娜等[10]研究发现，EP患者经息肉切除术治疗后复发率较高，EP术后复发受多种因素影响，多个息肉、孕激素受体（progesterone receptor，PR）低表达及雌激素受体（estrogen receptor，ER）过表达会增加EP复发风险。PR与ER出现表达异常时，可导致子宫内膜因受到孕激素、雌激素不同刺激而受到影响[11]。受雌激素影响，当ER过度表达时会引起子宫内膜过度增生，而当PR低表达或表达缺乏时，会引起子宫内膜脱落不完全，导致局部异常增生，从而促进息肉形成。宋小琳等[12]研究发现，PR在正常女性的子宫内膜中阳性表达率较高，为88%，而在良、恶变患者中阳性率降低，分别为70%与50%，提示PR低表达与子宫内膜息肉发生有关。这些研究发现都提示在日常临床工作中应该完善子宫内膜息肉患者术前检查，加强对相关危险因素指标的关注。

1.4 BMI

有多项研究表明，BMI≥24.00 kg/m2是EP术后复发的独立危险因素[10，13]。Serhat等[14]研究表明，肥胖是发展EP的一个独立风险因素，在评估BMI≥30 kg/m2的患者时，临床医生应该了解EP的情况。脂肪组织是一种动态组织，具有重要的代谢和内分泌功能[15]。脂肪组织在性类固醇代谢中起着关键作用，由于其芳香化酶活性，它是雌激素的重要来源，可将雄激素转化为雌酮[16]。这对息肉切除术后的妇女有重大影响，通过产生未被抑制的雌激素，增加术后复发的风险。因此对于BMI较高的患者，适当的身体锻炼及术后管理策略是很有必要的。

1.5 合并妇科疾病

合并有其他妇科疾病也是EP复发相关的其他预测危险因素之一[2]。有研究表明，当患者合并有其他妇科疾病时，其术后复发率会有所提高，这是因为相关妇科疾病会使得术后子宫内膜炎性损伤加重，并且会造成激素水平失衡[13]。同样，李兰兰等[17]研究表明，EP合并多囊卵巢综合征是患者术后复发的独立危险因素（Plt;0.05），可能的原因是由于该类患者常合并有胰岛素抵抗，且伴随有慢性炎症状态，故术后更易复发。因此，这一类患者更需要规范化的长期管理方案，方案的选择基于治疗的有效性、安全性及依从性，并告知患者复发风险。

1.6 分子生物学因素

Zhu等[18]评估了细胞免疫系统的作用，发现与宫腔镜息肉切除术后未复发EP的妇女相比，复发妇女的CD4+T细胞术前和术后维甲酸相关孤儿核受体C蛋白（RORC）、干扰素-γ（IFN-γ）和白细胞介素-17（IL-17）表达均较高，术后叉头框蛋白P3（FoxP3）和转化生长因子-β（TGF-β）表达较低。这些数据证明了CD4+T细胞失衡与EP复发之间有一定的关联。同样，吴会娜等[19]研究发现，血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）水平升高是子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发的影响因素，临床可通过检测此二者在血清中的水平，指导治疗方案的制定，从而达到更好的治疗效果。冒晓玲等[13]报道，乙醛脱氢酶1（ALDH1）、环氧合酶-2（COX-2）阳性表达率升高也可以预测EP术后的复发情况。另有一项研究表明，核因子-κB（NF-κB）与EP术后复发也有关联，其可能通过调控某些相关因子从而引起子宫内膜局部增厚，使得组织血管生成过多，最终导致EP术后复发风险增加[17]。最新一项研究表明，在EP组中，尤其是在复发性EP组中，一种具有血小板反应蛋白基序的解整合素样金属蛋白酶12（ADAMTS12）的血清学水平升高，此外，ADAMTS12被认为是一种有价值的生物标志物[20]，可用于辅助诊断和预测EP复发。

1.7 基因相关

倪莹[21]研究表明，EP术后复发患者PMS2和MSH6蛋白缺失率明显高于未复发患者，且PMS2和MSH6蛋白缺失情况与患者术后是否复发密切相关，临床可针对子宫内膜息肉PMS2和MSH6缺失率高的患者进行术后防治性干预，以减少术后复发。近期一项对于子宫内膜息肉患者术后随访6个月的研究结果显示，微小RNA-152（miR-152）、微小RNA-146b-5p（miR-146b-5p）、VEGF、ER、PR是EP术后复发的影响因素，表明当miR-152与miR-146b-5p低表达时，可能通过调控子宫内膜激素水平变化从而引起术后复发[22]。Lu等[23]研究发现，LIN28B基因的rs369065 TT基因型与EP患者的术后复发风险增加有关，尤其是在息肉较少和较小的患者中。这些发现意味着临床咨询和决策的精确选择。

1.8 随访时间

随访时间也是影响EP术后复发的一个影响因素。关于随访时间，Yang等[3]分析了168例子宫内膜息肉女性患者，发现子宫内膜息肉的数量和随访时间，而不是息肉的类型，是决定宫腔镜息肉切除术后复发可能性的主要因素，且子宫内膜息肉数量越多，随访时间越长，息肉复发的可能性就越大。因此，临床中应该根据患者的情况合理地制定随访时间，密切随访以预防患者术后复发。

上述所有研究结果表明，EP复发的原因可能是多因素的，还需要更多的研究来阐明其发病机制。这些已知的危险因素，不仅可以帮助制定合理的治疗方案，还能在疾病的全程管理中发挥前瞻性的作用，同时也为提升患者的长期生存质量和降低再次发病的可能性奠定基础。

2 术后治疗

目前EP术后复发的原因与机制有待进一步探究，随着医学的不断发展，临床中关于预防EP术后复发的治疗方法也取得了一定的效果，但关于这些治疗方法及具体疗效还没有形成统一的共识。下面就临床预防EP术后复发的治疗方法进行综述。

2.1 西医治疗

针对子宫内膜息肉术后复发的情况，西医一般采用激素类药物和抗感染治疗。孕激素可以促使增殖期子宫内膜转化为分泌期子宫内膜，从而抑制内膜过度增生，预防EP术后再次复发。多项数据研究发现，在宫腔镜下子宫内膜息肉切除术后应用孕激素可以使子宫内膜厚度降低，改善患者月经情况，从而预防息肉术后复发[24-25]。左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS），又称曼月乐，机制为宫腔内局部定期释放低剂量孕激素（LNG 20 μg/d），可有效抑制子宫内膜，下调内膜上雌激素受体，导致子宫内膜对雌激素不敏感，从而抑制子宫内膜增厚。Wang等[26]研究表明，与未使用LNG-IUS的患者相比，使用LNG-IUS的患者更不容易出现EP复发，即使在调整了其他潜在风险因素后也是如此。张浩[27]的研究比较了单纯行宫腔镜下子宫内膜息肉切除术与术后口服避孕药3个周期的患者，通过6个月的随访研究发现，避孕药可以下调子宫内膜VEGF的水平，从而达到降低术后复发率的目的。

2.2 中医治疗

子宫内膜息肉在中医学属“癥瘕”范畴，主要病机为气机阻滞、瘀血内停，从而气聚为癥、血结为瘕，治疗原则为理气、活血、化瘀。刘璐[28]研究发现，EP术后服用化瘀调经汤可有效改善宫腔内的局部微循环，从而减轻宫腔炎症，降低EP术后复发。同样，王爽[29]研究发现，术后使用少腹逐瘀汤可以减轻炎症反应，有效预防EP术后复发，临床值得推广。穴位贴敷疗法是一种传统的中医绿色外治疗法，具有悠久的临床应用史。中药穴位贴敷是将中草药经过研磨、熬制，制成软膏、药饼，贴敷于人体经络相关穴位上，通过穴位渗透皮肤导入脏腑，直达患处，激发全身的经气，达到鼓舞人体正气、调整阴阳平衡的作用，从而达到疾病预防和治疗的目的。苏萍红等[30]在EP术后使用生化汤穴位贴敷治疗，与联用炔雌醇环丙孕酮片（达英-35）的对照组相比，取得了相当的疗效，且无达英-35所致的药物不良反应，通过改善患者血瘀体质，能够有效预防EP术后复发。无论是口服中药汤剂或是传统中医外治疗法，均可改善患者EP术后不适症状，不仅能够使术后内膜过度增生和术后复发得到有效预防，而且安全性与患者接受度也大大提高。

2.3 中西医结合治疗

周琳等[31]研究发现，给予EP切除术后患者去氧孕烯炔雌醇片联合益母四物汤加减和桂枝茯苓丸加减分期治疗，可有效抑制Ki-67高表达并改良子宫内膜PR低表达，从而达到降低EP术后复发率的目的。中西医结合治疗在疾病的预防、诊断和治疗中可以充分发挥两者的综合优势，临床中可通过运用这种方法，为防治EP术后复发提供更全面、个体化的治疗方案。

为避免EP患者术后复发进行二次手术或治疗，对患者心理及经济状况造成负担，EP术后患者应该接受长期管理，从而缓解术后临床症状，改善子宫内膜环境。目前关于防治EP术后复发的方法都已投入临床使用，但还需要更多研究去探明其中机制，并探索发现更加高效、安全且精准的治疗手段。

综上所述，研究EP术后复发危险因素对于降低术后复发率具有重要意义，通过相关危险因素的监测，制定更加完善的治疗策略。EP术后可以根据患者病情及临床需要选择更为适宜的治疗方法，并为患者制定长期管理及个体化治疗方案，减少再次手术可能，提高育龄期妇女妊娠率，降低术后复发率。

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（收稿日期：2024-06-25） （本文编辑：何玉勤）