恩格列净联合甘精胰岛素治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者的效果

【摘要】 目的：探究三种不同治疗方案对血糖控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者的效果。方法：纳入2022年3月—2023年10月瑞金市中医院102例血糖控制不佳的T2DM患者，使用随机数字表法分为三组，各34例。A组采用恩格列净联合甘精胰岛素治疗，B组采用达格列净联合甘精胰岛素治疗，C组采用甘精胰岛素治疗。对比三组疗效、血糖指标[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]、血压[收缩压（SBP）和舒张压（DBP）]、胰岛功能[稳态胰岛素β细胞抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素β细胞分泌功能指数（HOMA-β）]、脂肪因子（脂联素、抵抗素和瘦素）及不良反应。结果：治疗12周后，A组FPG低于B组、C组，B组低于C组（Plt;0.05）；治疗12周后，A组2 h PG、HbA1c均低于B组、C组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。治疗12周后，A组SBP、DBP均低于B组、C组，B组SBP、DBP均低于C组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；治疗12周后，A组HOMA-IR低于B组、C组，HOMA-β高于B组、C组，B组HOMA-β高于C组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。治疗12周后，A组脂联素高于B组、C组，抵抗素、瘦素均低于B组、C组，B组脂联素高于C组，抵抗素、瘦素均低于C组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。三组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：恩格列净联合甘精胰岛素方案对血糖控制不佳的T2DM疗效更优，可有效控制血糖，降低血压。

【关键词】 2型糖尿病 二肽基肽酶-4抑制剂 达格列净 甘精胰岛素 血糖控制

Effect of Empagliflozin Combined with Insulin Glargine in the Treatment of Patients with Type 2 Diabetes Mellitus with Poor Glycemic Control/LAI Tangbin， GUO Caihua， YANG Zhaojun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： 0-036

[Abstract] Objective： To explore the effects of three different treatment regiments in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） with poor glycemic control. Method： A total of 102 T2DM patients with poor glycemic control admitted to Ruijin Hospital of Traditional Chinese Medicine from March 2022 to October 2023 were enrolled and randomly divided into three groups of 34 each. Group A received Empagliflozin combined with Insulin Glargine， group B received Dapagliflozin combined with Insulin Glargine， and group C received Insulin Glargine alone. The efficacy， glycemic indicators [fasting plasma glucose （FPG）， postprandial 2-hour plasma glucose （2 h PG）， glycated hemoglobin （HbA1c）]， blood pressure [systolic blood pressure （SBP） and diastolic blood pressure （DBP）]， pancreatic function [homeostasis model assessment of insulin resistance （HOMA-IR） and homeostasis model assessment of β-cell function （HOMA-β）]， adipokines （adiponectin， resistin and leptin）， and adverse reactions were compared among the three groups. Result： After 12 weeks of treatment， the FPG of group A was lower than that of group B and group C， and that of group B was lower than that of group C （Plt;0.05）; after 12 weeks of treatment， 2 h PG and HbA1c in group A were lower than those in group B and group C， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After 12 weeks of treatment， SBP and DBP in group A were lower than those in group B and group C， and SBP and DBP in group B were lower than those in group C， the differences were statistically significant （Plt;0.05）; after 12 weeks of treatment， HOMA-IR in group A was lower than that in group B and group C， HOMA-β was higher than that in group B and group C， and HOMA-β in group B was higher than that in group C， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After 12 weeks of treatment， adiponectin in group A was higher than that in group B

and group C， resistin and leptin were lower than those in group B and group C， adiponectin in group B was higher than that in group C， resistin and leptin were lower than those in group C， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the three groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The regimen of Empagliflozin combined with Insulin Glargine is more effective in treating T2DM with poor glycemic control， effectively controlling blood glucose and reducing blood pressure.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor Dapagliflozin Insulin Glargine Glycemic control

First-author's address： Department of Pharmacy， Ruijin Hospital of Traditional Chinese Medicine， Ruijin 342500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.008

糖尿病是严重且普遍的慢性代谢障碍，采用及时且有效的措施至关重要，在2型糖尿病（T2DM）的治疗策略中，优化血糖控制是减少并发症风险的关键[1-2]。恩格列净和达格列净作为二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，在降低血糖方面显示出良好的效果，而甘精胰岛素作为一种快速作用的胰岛素类似物，被广泛用于提高餐后血糖控制。单一治疗往往难以达到理想的血糖控制目标，随着糖尿病治疗研究的深入，寻找最佳的药物组合方案，以实现血糖的有效控制，减少并发症风险，提高患者的生活质量，已成为该领域研究的重点，因此联合使用这些药物的疗效成了研究的重点。既往研究显示，甘精胰岛素对口服降糖药血糖仍旧控制不佳患者糖脂代谢有较好的效果[3-4]，本研究就甘精胰岛素单独用药与其两种联合用药进行探究，旨在为临床选择治疗策略时提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2022年3月—2023年10月纳入瑞金市中医院102例血糖仍旧控制不佳的T2DM患者，纳入标准：（1）确诊为T2DM，符合文献[5]《中国老年2型糖尿病诊疗措施专家共识（2018年版）》诊断标准；（2）近3个月内的HbA1c水平在7.0%～10.0%；（3）口服降糖药物血糖仍旧控制不佳；（4）近3个月内未改变抗糖尿病药物治疗方案。排除标准：（1）存在严重的冠心病、心律失常或其他严重心脏疾病；（2）对研究药物过敏；（3）存在严重的心脑血管疾病、肝功能不全、肾功能不全或其他重要器官损害；（4）孕妇、哺乳期妇女或计划在研究期间怀孕的妇女。使用随机数字表法将患者分为三组，各34例。研究方案已经过本院伦理委员会的审查和批准，所有研究活动将严格遵循国际和国家有关人体研究伦理的指导原则，所有参与者均经知情同意，签署知情同意书。

1.2 方法

三组患者入院后均给予规范饮食，并指导定期运动锻炼等常规处理，停用之前降糖药物。A组患者接受恩格列净联合甘精胰岛素治疗，恩格列净（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20213065，规格：10 mg），早晨空腹或进食后给药10 mg，1次/d；甘精胰岛素（生产厂家：通化东宝药业股份有限公司，批准文号：国药准字S20190041，规格：3 mL︰300单位/支），早晨皮下注射给药0.2 U/kg，1次/d，恩格列净的剂量根据患者耐受性可缓慢增加至25 mg/（次·d），甘精胰岛素的剂量则根据患者的血糖控制情况增加剂量至1.0 U/kg。B组患者接受达格列净联合甘精胰岛素治疗，达格列净（生产厂家：阿斯利康制药，批准文号：国药准字HJ20170119，规格：10 mg）早晨空腹或进食后给药，1次/d，起始剂量为5 mg，根据患者耐受性可缓慢增加至10 mg/（次·d）；甘精胰岛素用法用量同A组。C组患者仅接受甘精胰岛素治疗，用法用量同A组。三组均治疗12周。

1.3 观察指标

（1）血糖指标：使用全自动生化仪测量并记录治疗前后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG），使用高效液相色谱仪测量并记录治疗前后糖化血红蛋白（HbA1c）水平。（2）血压变化：使用自动电子血压计测量并记录治疗前后患者的收缩压（SBP）和舒张压（DBP）水平。（3）胰岛功能：使用全自动生化仪测量并记录治疗前后稳态胰岛素β细胞抵抗指数[HOMA-IR，HOMA-IR=空腹胰岛素（μU/mL）×空腹血糖（mmol/L）/22.5，正常范围1.0～2.5]、胰岛素β细胞分泌功能指数{HOMA-β，HOMA-β=20×空腹胰岛素（μU/mL）/[空腹血糖（mmol/L）-3.5]×100%，正常范围50%～150%}水平。（4）脂肪因子：使用酶联免疫吸附试验测量并记录治疗前后脂联素（正常范围5～30 mg/L）、抵抗素（正常范围5～10 μg/L）和瘦素（正常范围1～20 μg/L）水平。（5）不良反应：监测并记录所有参与者在研究期间发生的不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0软件进行数据分析。符合正态分布的连续变量使用（x±s）进行描述，组内治疗前后的比较采用配对t检验，采用单因素方差分析比较三组间的均数差异，多组间两两比较采用LSD-t检验；分类变量使用率（%）描述，组间比较采用ANOVA或字2检验，根据数据的分布特性选择合适的检验方法。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者基线资料比较

三组患者基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性，见表1。

2.2 三组患者血糖指标比较

治疗12周后，A组FPG低于B组、C组，B组低于C组（Plt;0.05）；治疗12周后，A组2 h PG、HbA1c均低于B组、C组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

2.3 三组患者血压及胰岛功能变化比较

治疗12周后，A组SBP、DBP均低于B组、C组，B组SBP、DBP均低于C组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；治疗12周后，A组HOMA-IR低于B组、C组，HOMA-β高于B组、C组，B组HOMA-β高于C组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.4 三组患者脂肪因子变化比较

治疗12周后，A组脂联素高于B组、C组，抵抗素、瘦素均低于B组、C组，B组脂联素高于C组，抵抗素、瘦素均低于C组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表4。

2.5 三组患者不良反应发生率比较

三组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.258，P=0.879），见表5。

3 讨论

血糖控制不佳不仅会引发如高血糖和糖尿病酮症酸中毒等一系列急性并发症，还可能导致心血管疾病、肾病、视网膜病变和神经病变长期并发症，严重影响患者的生命质量和预期寿命。随着现代生活方式的变化，T2DM已成为全球性的公共卫生问题，影响着数亿人的生活质量和健康，该病症的主要特征是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退，导致血糖水平失控。而且这种控制能力与日常血糖控制的好坏并没有直接联系，一旦胰岛β细胞的功能开始衰竭，传统的治疗方法难以有效控制血糖水平，因此在降低血糖的同时，能够减轻胰岛β细胞损伤或为其提供保护的降糖药物显得尤为重要[6]。DPP-4是一类新兴的治疗T2DM的药物，通过抑制肠促胰素的降解作用从而增加内源性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽的浓度，促进胰岛β细胞释放胰岛素，同时还能够减少胰岛α细胞释放的胰高血糖素，提升体内的胰岛素水平，有效降低血糖，这类药物不容易引起低血糖反应和体重增加，且副作用相对较轻[7-9]。甘精胰岛素是一种类似于人体胰岛素的物质，具有良好的降低血糖效果，并且其效果能持续较长时间，但其使用需要严格控制剂量[10]。本研究旨在比较单独使用甘精胰岛素、恩格列净联合甘精胰岛素、达格列净联合甘精胰岛素对血糖控制不佳的2型糖尿病患者的疗效与安全性，以期为临床提供更为有效的治疗方案。

结果显示，恩格列净联合甘精胰岛素在控制血糖、降低血压及改善胰岛功能和脂肪因子方面的效果优于达格列净联合甘精胰岛素和单独使用甘精胰岛素，且安全性无显著差异。口服药物在改善血糖水平方面的效果有限，导致部分T2DM患者在使用后仍然无法良好控制血糖，对于那些口服药物治疗效果不理想的T2DM患者来说，胰岛素是一个常见的治疗选择，相较于早期的基础胰岛素，新一代基础胰岛素展现了更低的生物变异性和更长的作用时间，这有助于显著降低低血糖事件的发生率，并能够改善糖尿病患者的预后情况[11-12]。DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4酶的活性，减缓内源性胰岛素增强因子（如胰岛素样肽-1，GLP-1）的降解，从而增强GLP-1的作用。GLP-1能够刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，抑制胰高血糖素的分泌，延缓胃排空，减少食欲，综合作用导致血糖降低。本研究中DPP-4抑制剂联用甘精胰岛素患者胰岛功能指标与仅使用甘精胰岛素患者有统计学差异，印证了DPP-4抑制剂有促进胰岛功能的观点[13-14]。DPP-4抑制剂除了具有改善血糖控制的作用外，还与血管保护作用有关[15-16]。DPP-4抑制剂能通过增强GLP-1的作用，提高一氧化氮的生成，从而促进血管扩张、降低血压。此外，改善胰岛功能和降低胰高血糖素水平也有助于血压控制。通过增强GLP-1的作用，DPP-4抑制剂不仅可以刺激胰岛β细胞增加胰岛素的分泌，还能在一定程度上促进β细胞的增殖和减少其凋亡，从而改善胰岛功能。DPP-4抑制剂通过改善脂肪组织的功能，降低炎症状态，改善胰岛素抵抗，可能间接影响脂肪因子的表达[17-20]。本研究显示恩格列净联合甘精胰岛素的疗效优于其他两组，但三组之间在不良反应发生率上的差异并不显著，表明从安全性角度考虑，三种治疗方案均可接受。本研究中常见的不良反应包括恶心/呕吐、头晕/头痛和低血糖，这些不良反应在临床治疗中均可通过适当的管理进行控制。但仍需注意其引起的严重不良事件，如泌尿生殖系统感染、直立性低血压、糖尿病性酮症酸中毒、急性肾脏损伤等问题[21-22]。

综上所述，恩格列净联合甘精胰岛素治疗方案通过多种机制改善T2DM患者的血糖控制、血压、胰岛功能和脂肪代谢，显示出较好的疗效和相对良好的安全性。未来研究可探讨该方案在不同人群（年龄、性别和病程的患者）中的疗效和安全性。

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（收稿日期：2024-05-24） （本文编辑：张爽）