西那卡塞联合帕立骨化醇治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的效果分析

【摘要】目的 分析西那卡塞联合帕立骨化醇治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的效果，为临床治疗提供参考。方法 选取2022年7月至2024年3月于黄河三门峡医院接受血液透析治疗的80例患者为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。对照组患者采用帕立骨化醇治疗，观察组患者采用西那卡塞联合帕立骨化醇治疗。比较两组患者相关生化指标、皮肤瘙痒情况、不良反应发生情况。结果 治疗12周后，两组患者血钙、血磷、全段甲状旁腺激素（iPTH）、碱性磷酸酶（AKP）水平均降低，且观察组均低于对照组（均Plt;0.05）。治疗12周后，两组患者皮肤瘙痒程度均降低，且观察组低于对照组（Plt;0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 西那卡塞联合帕立骨化醇治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的效果较好，可有效改善钙磷代谢，降低iPTH和AKP水平，减轻皮肤瘙痒症状，且安全性较高，值得临床应用。

【关键词】西那卡塞；帕立骨化醇；血液透析；继发性甲状旁腺功能亢进

【中图分类号】R582 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.02.0049.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.02.015

继发性甲状旁腺功能亢进症是慢性肾脏疾病（chronic kidney disease， CKD）常见并发症，在CKD5期及行肾脏替代治疗患者中发病率达90%，可引发钙磷代谢紊乱，导致骨痛、皮肤瘙痒、软组织、血管钙化等症状，增加骨折及心血管事件发生风险，严重影响患者生活质量[1]。目前，临床针对继发性甲状旁腺功能亢进患者主要采用药物治疗。帕立骨化醇作为新型维生素D受体激动剂，疗效较好且不良反应发生风险较低，但仍可能引起高钙血症、高磷血症等情况[2]。西那卡塞是甲状旁腺表面钙离子敏感受体（CaSR）激动剂，可调节钙磷及骨代谢[3]。基于此，本研究探究西那卡塞与帕立骨化醇联合治疗MHD患者继发性甲状旁腺功能亢进的效果，为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年7月至2024年3月于黄河三门峡医院接受血液透析治疗的80例患者为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。

对照组患者中男性22例，女性18例；年龄37～69岁，平均年龄（52.52±8.31）岁；透析时长12～55个月，平均透析时长（30.22±6.15）个月。观察组患者中男性25例，女性15例；年龄39～68岁，平均年龄（53.12±7.95）岁；透析时长13～54个月，平均透析时长（29.81±7.12）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），组间具有可比性。本研究经黄河三门峡医院医学伦理委员会批准，患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：⑴接受规律血液透析治疗，且持续时间≥2个月、透析频率稳定为3次/周、透析前全段甲状旁腺激素（iPTH）水平≥600 pg/ml；⑵研究前2周内未使用维生素D制剂及其他影响骨代谢的药物。排除标准：⑴存在严重心、脑血管并发症者，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、严重心力衰竭等；⑵存在严重感染者，如败血症、重症肺炎等；⑶对本研究所用药物不耐受或过敏者；⑷预期寿命lt;6个月者；⑸哺乳期或妊娠期妇女。

1.2 治疗方法 两组患者均接受常规血液透析治疗，且透析方案一致：选用碳酸氢盐透析液，透析液流量500 ml/min，血流量200～300 ml/min，透析时间 4～5 h/次、 3次/周。

对照组患者在透析当天静脉注射帕立骨化醇注射液（南京海融制药有限公司，国药准字H20234752，规格：1ml∶5 μg），初始剂量根据患者iPTH水平进行个体化调整，一般范围为0.04～0.10 μg/（kg·次）。治疗过程中根据患者血钙、血磷、iPTH水平的变化情况，每2～4周对帕立骨化醇的剂量进行一次调整，调整幅度为0.02～0.05 μg/（kg·次）。

观察组患者在对照组基础上联合西那卡塞片（江苏嘉逸医药有限公司；国药准字H20203165；规格：25 mg）治疗，温水送服，初始剂量25 mg/次、1次/d。用药后密切监测患者血钙、血磷、iPTH水平，并根据监测结果每1～2周对西那卡塞剂量进行调整，每次调整剂量为12.5～25 mg，最大剂量为75 mg/次。

两组患者均治疗12周，治疗期间两组患者均根据病情常规使用降压药、降糖药、促红细胞生成素等药物，同时严格限制饮食中磷的摄入，每天磷摄入量控制在800～1 000 mg。

1.3 观察指标 ⑴相关生化指标。于治疗前、治疗12周后，采集患者空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min的转速（离心半径8 cm）离心15 min，取血清，利用全自动生化分析仪（西门子，型号：ADVIA 2400）测定血钙、血磷，使用电化学发光免疫分析法测定iPTH水平，运用比色法测定碱性磷酸酶（AKP）水平。⑵皮肤瘙痒情况。采用视觉模拟评分量表（VAS）[4]评估患者皮肤瘙痒程度，准备一条长约10 cm的直线，一端标记为“0”代表无痛痒，另一端标记为“10”代表难以忍受的剧烈瘙痒。让患者根据自身感受，在直线上标记出能代表其瘙痒程度的位置， 采用整数法，0分表示无瘙痒、 1～3分表示轻度瘙痒、 4～6分表示中度瘙痒、 7～10分表示重度瘙痒。⑶不良反应发生情况。治疗期间密切观察并记录患者不良反应发生情况，包括恶心呕吐、钙磷代谢异常、头痛头晕。不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x）表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者相关生化指标比较 治疗后，两组患者血钙、血磷、 iPTH、 AKP水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者皮肤瘙痒情况比较 治疗后，两组患者皮肤瘙痒程度均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表3。

3 讨论

本研究结果显示，治疗后，两组患者血钙、血磷、iPTH、AKP水平均降低，且观察组均低于对照组。分析原因如下：⑴帕立骨化醇属于活性维生素D类似物，其主要作用为促进肠道对钙的吸收，可提升血钙水平。在治疗过程中，帕立骨化醇虽然对调节钙磷代谢、抑制甲状旁腺激素分泌有一定作用，但单独使用时其促进钙吸收的效应相对较强，可能使血钙升高且难以有效控制在理想范围。甲状旁腺激素有促进骨钙释放、减少肾脏钙排泄等作用，西那卡塞可通过激活甲状旁腺上的钙敏感受体，让甲状旁腺细胞“误以为”血钙浓度升高，从而抑制甲状旁腺激素的分泌，减少血钙升高的情况发生[5]。西那卡塞联合帕立骨化醇使用时血钙水平得到平衡，可避免血钙过度升高。

⑵帕立骨化醇主要通过调节钙代谢及甲状旁腺激素水平间接影响血磷，继发性甲状旁腺功能亢进的血液透析患者通常存在肾脏排泄磷功能下降等问题，单独应用帕立骨化醇难以有效抑制因甲状旁腺激素异常升高导致的血磷升高，如甲状旁腺激素增多会减少肾脏对磷的排泄，使血磷蓄积升高[6]。西那卡塞调节甲状旁腺激素分泌后，可减少甲状旁腺激素对肾脏排磷的抑制作用，使肾脏能正常地排泄磷，有助于降低血磷水平[7]。⑶帕立骨化醇与甲状旁腺细胞内维生素D受体相互作用，可有效减少甲状旁腺细胞的增殖，进而在合成和分泌甲状旁腺激素的关键环节发挥抑制作用，有助于将甲状旁腺激素水平维持在合理范围[8]。但随着病情进展，部分患者单独使用帕立骨化醇时，可能无法充分抑制甲状旁腺的过度增生及甲状旁腺激素的持续过量分泌，尤其甲状旁腺功能亢进较为严重的情况。西那卡塞可直接作用于甲状旁腺上的钙敏感受体，从源头抑制甲状旁腺激素的分泌，与帕立骨化醇从不同作用机制上协同，形成叠加效应，更有效地抑制甲状旁腺细胞的异常活动，从而显著降低甲状旁腺激素水平。⑷继发性甲状旁腺功能亢进患者由于甲状旁腺激素水平异常升高，会刺激骨组织代谢增强，使成骨细胞、破骨细胞等活性提升，导致碱性磷酸酶释放入血增多，出现AKP水平升高情况[9]。帕立骨化醇虽然能在一定程度调节甲状旁腺激素等，但可能无法完全改善骨组织的异常代谢状态，对AKP水平的降低作用有限。西那卡塞联合帕立骨化醇能更有效地降低甲状旁腺激素水平，减弱对骨组织代谢的刺激作用，缓解骨组织中细胞的异常活跃状态，减少AKP释放。

本研究结果显示，治疗后，两组患者皮肤瘙痒程度均降低，且观察组低于对照组。分析原因为，血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进时常伴有高磷血症、钙磷沉积异常、甲状旁腺激素升高导致的皮肤瘙痒等症状。帕立骨化醇虽然在调节钙磷代谢等方面具有一定作用，但单独使用时对血磷、甲状旁腺激素等指标控制的效果不够理想，

钙磷代谢紊乱情况不能充分改善，对皮肤瘙痒症状的缓解程度有限[10]。西那卡塞联合帕立骨化醇能更有效地降低血钙、血磷、甲状旁腺激素水平，更好地纠正钙磷代谢紊乱，减少钙磷异常沉积及甲状旁腺激素对皮肤感觉神经等造成的刺激，从而缓解皮肤瘙痒症状[11]。本研究结果显示，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义。分析原因为，西那卡塞常见的不良反应包括胃肠道不适（如恶心、呕吐、腹泻等）、低钙血症等；帕立骨化醇常见的不良反应包括高钙血症、高磷血症等。在实际治疗过程中，医生会密切监测患者的血钙、血磷等相关指标，根据情况及时调整药物剂量，避免不良反应的发生。西那卡塞联合帕立骨化醇在调节钙磷代谢方面可发挥协同作用，具有较高的安全性，可保证患者用药安全[12]。

综上所述，西那卡塞联合帕立骨化醇治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的效果较好，可有效改善钙磷代谢，降低iPTH和AKP水平，减轻皮肤瘙痒症状，且安全性较高，值得临床应用。

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