CALLY指数对缺血性脑卒中后抑郁的预测价值

摘要：目的 探讨CALLY指数对缺血性脑卒中后抑郁（PSD）的预测价值。方法 纳入179例缺血性脑卒中患者的临床资料，收集患者的人口学信息、病史、卒中严重程度、入院时实验室指标等。随访6个月，采用17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）对所有患者进行抑郁症状评估，将患者分为PSD组（48例）和非PSD组（131例），比较2组患者临床特征的差异。根据C反应蛋白（CRP）、白蛋白（ALB）和淋巴细胞计数计算CALLY指数。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析CALLY指数对PSD的预测价值。Spearman相关分析PSD患者CALLY指数与神经和认知功能的相关性。K-M曲线和Cox回归分析CALLY指数对PSD发生的影响。结果 179例患者CALLY指数范围为0.54～1.79，中位数1.08。ROC曲线分析显示，CALLY指数预测PSD的最佳临界值为1.09，ROC曲线下面积为0.757（95%CI：0.687～0.818）。与非PSD组相比，PSD组女性比例升高，受教育年限较短，合并高脂血症患者比例升高，血清CRP升高，ALB、CALLY指数下降（P＜0.05）。K-M曲线显示，CALLY≤1.08的患者PSD发生率明显高于＞1.08者（33.0% vs. 20.5%，Log rank χ2=8.553，P=0.004）。Cox回归分析显示，校正其他协变量后，CALLY指数下降是PSD发生的独立危险因素（HR=2.651，95%CI：1.269～5.540，P＜0.05）。结论 CALLY指数对急性缺血性脑卒中患者发生PSD有一定的预测价值，有助于早期识别和及时干预，改善患者预后。

关键词：缺血性卒中；卒中后抑郁；CALLY指数；预测模型

中图分类号：R743.3，R749.42 文献标志码：A DOI：10.11958/20241063

Predictive value of CALLY index for depression after ischemic stroke

ZHANG Jingjing， ZHAO Wendong， ZHAO Yuan， ZHANG Qingxia， DU Jia， LIU Yanxia△

Department of Neurology， the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College， Xinxiang 453100， China

△Corresponding Author E-mail： zhaobin2861@tom.com

Abstract： Objective To investigate the predictive value of CALLY index for ischemic post-stroke depression （PSD）. Methods The clinical data of 179 patients with ischemic stroke were included， and the demographic information， medical history， stroke severity and laboratory indicators at admission were collected. After 6 months of follow-up， all patients were assessed for depressive symptoms using the 17-item Hamilton Depression Scale （HAMD-17）. Patients were divided into the PSD group （48 cases） and the non-PSD group （131 cases）. Differences in clinical characteristics were compared between the PSD group and the non-PSD group. CALLY index was calculated from C-reactive protein （CRP）， albumin （ALB） and lymphocyte counts. Receiver operating characteristic （ROC） curve was used to analyze the predictive value of CALLY index to PSD. Spearman correlation analysis was used for the correlation between CALLY index and neurological and cognitive function in PSD patients. K-M curve and Cox regression were used for analyzing the influence of CALLY index on PSD. Results The CALLY index of 179 patients ranged from 0.54 to 1.79， with a median of 1.08. ROC curve analysis showed that the optimal critical value of CALLY index to predict PSD was 1.09， and the area under ROC curve was 0.757 （95%CI： 0.687-0.818）. Compared with the non-PSD group， the proportion of females was higher in the PSD group，" and the proportion of patients with hyperlipidemia was increased with shorter years of education. The serum C-reactive protein （CRP） was higher， and albumin （ALB） and CALLY index were lower （P＜0.05）. The K-M curve showed that the incidence of PSD was significantly higher in the low CALLY index group （CALLY≤1.08） than that in the higher CALLY index group （CALLY＞1.08， 33.0% vs. 20.5%， Log rank χ2=8.553， P=0.004）. Cox regression analysis showed that after adjusting for other covariates， the decreased CALLY index was an independent risk factor for PSD （HR=2.651， 95%CI： 1.269-5.540， P＜0.05）. Conclusion CALLY index has a certain predictive value for PSD in acute ischemic stroke patients， which is helpful for early identification and timely intervention to improve the prognosis of patients.

Key words： ischemic stroke; post-stroke depression; CALLY index; predictive model

卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是脑卒中后常见的心身疾病，临床表现为抑郁或焦虑、情绪缺乏控制、失眠和认知功能障碍［1］。PSD与患者神经功能预后不良、病死率增加与生活质量降低之间存在密切关联。早期PSD风险评估对识别高危人群，改善其预后至关重要。研究发现，炎症反应、氧化应激后促炎细胞因子参与了急性缺血性卒中（AIS）和抑郁症的炎症反应［2-3］。CALLY指数是新近提出的临床上用来评估和预测疾病预后的复合炎症指标，它结合了C-反应蛋白（CRP）、白蛋白（ALB）和淋巴细胞计数（LYM）。既往多用于实体瘤患者术后的预后评估，包括食管癌［4-5］、、口腔癌［6］等。而在抑郁症方面，目前少见CALLY指数与PSD之间关系的报道。因此，本研究旨在探讨CALLY指数与PSD之间的关系，并进一步分析CALLY指数对PSD的预测价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2022年1月—2023年9月在新乡医学院第一附属医院连续入组的AIS患者，均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》［7］中AIS的诊断标准。排除标准：（1）发病前有抑郁症或其他精神障碍病史。（2）严重构音障碍或失语。（3）严重的肝肾功能异常。（4）AIS发病前2周有活动性感染史，并服用抗感染药物。（5）CRP、ALB和LYM等实验室检查数据缺失。（6）失访。本研究经过新乡医学院第一附属医院伦理委员会批准（批准号：EC-024-406），并获得参与者或其直系亲属知情同意。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 通过查阅病历收集患者的基线资料，包括患者人口统计学资料［性别、年龄、体质量指数（BMI）、教育水平］，血管危险因素（高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、既往卒中史），吸烟史，饮酒史。入院后第1天的美国国立卫生研究院卒中量表评分（NIHSS）。

1.2.2 实验室检查 入院第2天采集患者晨起空腹静脉血，采用Sysmex XE-2100血液学自动分析仪测定白细胞计数（WBC）、LYM、血红蛋白（Hb）、空腹血糖（FPG）、ALB、CRP。CALLY指数=ALB（g/dL）×LYM（×109/L）/CRP（mg/L）×10［5］。

1.2.3 PSD诊断 随访6个月，采用17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）对所有患者进行抑郁症状评估，评分＞7分的患者诊断为PSD［8］。在随访6个月时，分别使用改良Rankin量表（mRS）［9］和迷你精神状态测试（MMSE）评分［10］评估神经功能和认知功能。

1.3 统计学方法 采用SPSS 25.0进行数据分析。所有计量资料进行正态性检验，符合正态分布者以均数±标准差（[[x] ±s]）表示，组间比较采用t检验，非正态分布数据采用M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。分类变量用例（%）表示，组间比较采用χ2检验。采用Spearman秩相关分析CALLY指数与NIHSS评分、mRS评分、MMSE评分、HAMD-17评分之间的相关性。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析入院时CALLY指数、CRP、ALB、LYM对PSD的预测价值，并计算曲线下面积（AUC）。采用Kaplan-Meier法绘制不同水平CALLY指数的患者PSD的发生率，多因素Cox回归分析PSD的影响因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者基线特征 共收集263例患者，其中70例有短暂性脑缺血发作（TIA）、感染、抑郁症或其他精神疾病史、严重构音障碍或失语、肝脏或肾脏疾病等，14例患者缺乏完整的实验室检查结果，最终纳入179例患者。其中男106例，女73例，年龄42～85岁，平均（66.27±8.43）岁。经过6个月随访，共48例出现PSD（PSD组），无PSD患者131例（非PSD组）。179例患者CALLY指数范围为0.54～1.79，中位数1.08。ROC曲线分析显示，CALLY指数预测PSD的最佳临界值为1.09，AUC为0.757（95%CI：0.687～0.818），见表1、图1。

2.2 PSD组与非PSD组临床特征比较 2组患者年龄，BMI，合并冠心病、糖尿病、既往卒中史，吸烟、饮酒比例，WBC、Hb、FPG、LYM比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与非PSD组相比，PSD组女性、合并高脂血症和高血压比例较高，受教育年限较短，血清CRP水平较高，ALB水平、CALLY指数较低（P＜0.05）。此外在神经功能方面，PSD组患者基线NIHISS评分和mRS评分较非PSD组高，MMSE评分低（P＜0.05），见表2。

2.3 CALLY指数与患者神经和认知功能相关" " " "性 CALLY指数与患者HAMD-17评分、NIHSS评分和mRS评分呈负相关（rs分别为-0.402、-0.319、-0.297，P＜0.05），与MMSE评分呈正相关（rs=0.398，P＜0.05）。

2.4 CALLY指数与患者6个月内发生PSD的K-M曲线分析 以CALLY指数的中位数1.08为界，将179例患者分为高指数组（＞1.08，88例）和低指数组（≤1.08，91例）。随访6个月时，高CALLY指数组中有18例（20.5%）出现PSD，低CALLY指数组有30例（33.0%）出现PSD。绘制2组患者6个月内PSD的发生曲线，结果显示，低CALLY指数组的PSD发生率明显较高CALLY指数组升高（Log rank χ2=8.553，P=0.004），2组患者发生PSD的K-M曲线见图2。

2.5 发生PSD的影响因素分析 Cox回归分析结果显示，在未调整其他变量的影响时，低CALLY指数患者发生PSD的风险是高CALLY指数患者的3.367倍（95%CI：1.166～9.722，P＜0.001）。校正包括年龄、性别、受教育年限、卒中史、基线NIHSS评分、mRS评分后，CALLY指数下降是发生PSD的独立危险因素（HR=2.651，95%CI：1.269～5.540，P＜0.05），见表3。

3 讨论

本研究结果显示，入院时低水平的CALLY指数与卒中后6个月的抑郁显著相关，并且在调整主要混杂因素后，CALLY指数≤1.08的患者发生PSD的风险是＞1.08者的2.651倍，提示CALLY指数可能是PSD风险的潜在标志物。在本研究中，有26.8%的AIS患者在6个月时被诊断为PSD，低于国内许健等［11］报道的39.38%。研究显示，PSD 2年内发病率为11%～41%［1］。分析原因可能是本研究排除了既往有抑郁病史的患者，导致PSD的发病率被低估；同时还发现，相对于男性，女性更容易发展为PSD。这可能是由于女性在卒中发生后表现出更高的焦虑和应激水平，卒中康复期间更容易遇到社会和情感支持不足，从而加剧了发展为抑郁症的风险［12］。本研究结果还表明，卒中严重程度和功能障碍与PSD发生有关，这与早期研究的结果基本一致［13-14］。

越来越多的证据表明，免疫炎症反应和氧化应激在卒中发病中起重要作用。淋巴细胞的活性和数量反映了全身炎症水平，在脑卒中发生时，淋巴细胞会迁移到受损的脑区参与炎症反应，这些活化的单核细胞可分化成巨噬细胞，有助于清除坏死和损伤组织，促进神经再生［15-16］。Wei等［17］通过分析情感障碍患者的血液学指标发现，首发和复发性重度抑郁症患者的中性粒细胞升高，LYM下降，且LYM下降是抑郁症发作的独立危险因素。就PSD而言，过度的炎症反应，特别是由单核细胞引起的反应，与情绪调节和认知功能障碍有关。在脑损伤后，这些炎症细胞可能会释放神经递质和细胞因子，从而影响大脑区域的情绪调节，特别是与情绪和压力反应相关的脑区，如海马体和前额叶皮质［18］。

ALB在维持血管通透性和抗炎反应中发挥作用，并且被认为是反映营养和健康状态的指标。研究发现，脑卒中后ALB水平的下降被看作是炎症过程的加剧，并与神经损伤的严重程度相关［19］。低ALB水平说明患者的营养状态不佳和全身炎症状态，这些因素都可能影响脑卒中康复进程和功能恢复的潜力。此外，由于炎症和营养缺乏是导致抑郁症的已知风险因素，血清ALB水平也可能与PSD的发生有关。CRP是临床常见的炎症反应生物标志物，与脑卒中相关的研究表明，高水平的CRP与大脑损伤的严重程度相关，并且可以预测卒中的临床结局和患者恢复的可能性［20］。CRP升高表明有较强的全身炎症反应发生，这种炎症可通过损伤血管壁、影响血栓形成以及加剧大脑内的炎症反应，从而加重脑卒中的不良影响。在卒中发生后，持续的炎症状态不仅影响物理康复过程，还可能导致心理和情绪健康问题，进而诱发PSD。由于大脑的某些区域对炎症特别敏感，长期或高强度的炎症可能通过影响神经化学途径和大脑的结构可塑性，干扰情绪和认知功能，从而增加了PSD的风险［21］。

CALLY指数作为一种新的全身性炎症标志物，目前多用于肿瘤的预后评估，在神经系统疾病中的应用报道非常有限。本研究发现，较低的CALLY指数可能与PSD的发生有关，且与患者的神经功能缺损严重程度呈负相关。同时通过ROC曲线分析发现，CALLY指数的预测性能相比各指标单独预测有进一步的提升。通过生存曲线分析发现，高指数组PSD的发生率明显较低指数组下降，且Cox回归分析发现，在校正了相关影响因素后，低CALLY指数仍是PSD发生的独立危险因素，提示CALLY指数在预测PSD方面具有一定的临床意义。

本研究尚存在一定局限性：首先，本研究仅利用了入院时的血常规结果来计算CALLY指数，缺乏该指数的动态评估。其次，排除了严重构音障碍或失语的患者，这可能导致低估了PSD的实际发生率，并对结果造成了一定的偏差。在本研究中，PSD是在随访6个月时进行筛选的，当抑郁评估期延长时，可能导致失访或死亡人数增加，这可能影响PSD发生率。最后，一些重要的炎症因子没有在纳入的患者中进行常规筛查。因此，未来需要进行更详细、更广泛的前瞻性研究。

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（2024-08-06收稿 2024-10-08修回）

（本文编辑 胡小宁）