奥曲肽对新生儿坏死性小肠结肠炎患儿粪便性状及体液免疫的影响

摘要：目的 观察奥曲肽对新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）患儿粪便性状及体液免疫的影响。方法 回顾性选取2022年3月—2023年9月在河北中石油中心医院新出生的60例NEC患儿，依据治疗方法将患儿分成观察组（30例）和常规组（30例）。常规组给予全胃肠外营养和胃肠减压加哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗，治疗7 d；观察组在常规治疗基础上附加奥曲肽治疗，治疗5 d。比较2组患儿治疗效果、一般临床资料、肠道菌群紊乱程度、肠道菌群标志物和免疫指标表达水平。结果 观察组治疗总有效率高于常规组（P＜0.05）。治疗后，观察组患儿体质量高于常规组，住院时间、呕吐缓解时间、腹胀缓解时间、腹泻缓解时间和粪便性状完全恢复时间均短于常规组。与治疗前相比，2组患儿治疗后肠道菌群紊乱程度和高迁移率族蛋白B1（HMGB1）均降低，人β防御素2（HBD2）、自诱导分子-2（AI-2）和血清免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM表达水平均升高（P＜0.05）；且观察组HMGB1低于常规组，HBD2、AI-2和血清IgA、IgG、IgM高于常规组（P＜0.05）。结论 奥曲肽可有效治疗NEC患儿，改善粪便性状，提高免疫力。

关键词：小肠结肠炎，坏死性；婴儿，新生；奥曲肽；免疫，体液；粪便性状

中图分类号：R725.7 文献标志码：A DOI：10.11958/20240801

Effects of octreotide on fecal characteristics and humoral immunity in neonates with

necrotizing enterocolitis

ZHANG Jie， MIAO Naiying， LI Huan， LIU Xinjian△

Department of Pediatrics， Hebei PetroChina Central Hospital， Langfang 065000， China

△Corresponding Author E-mail： drliu7285@163.com

Abstract： Objective To observe the effects of octreotide on fecal characteristics and humoral immunity in neonates with necrotizing enterocolitis （NEC）. Methods A retrospective study was conducted on 60 newly born NEC patients at Hebei PetroChina Central Hospital from March 2022 to September 2023. The patients were separated into the observation group （30 cases） and the routine group （30 cases） based on treatment methods. The conventional group was treated with total parenteral nutrition and gastrointestinal decompression plus piperacillin sodium and tazobactam sodium for 7 days. The observation group was treated with octreotide in addition to the routine group for 5 days. The treatment efficacy， general clinical data， degree of intestinal microbiota disorder， expression levels of intestinal microbiota markers and immune indicators were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the routine group （P＜0.05）. After treatment， body weight of the observation group was higher than that of the routine group. The hospitalization time， vomiting relief time， abdominal distension relief time， diarrhea relief time and complete recovery time of fecal characteristics were lower in the observation group than those in the routine group. Compared with before treatment， the degree of intestinal microbiota disorder and high mobility group box protein 1 （HMGB1） were reduced in both groups after treatment， and expression levels of human β defensin 2 （HBD2）， autoinducer-2 （AI-2） and serum immunoglobulin （Ig） A， IgG and IgM were increased （P＜0.05）. After treatment， HMGB1 was lower in the observation group than that in the routine group， while HBD2， AI-2 and serum IgA， IgG and IgM were higher than those in the routine group （P＜0.05）. Conclusion Octreotide can effectively treat children with NEC， improve stool characteristics， and enhance immunity.

Key words： enterocolitis， necrotizing; infant， newborn; octreotide; immunity， humoral; fecal characteristics

新生儿坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）为一种获得性疾病，是由多种原因引起肠黏膜损害而导致小肠、结肠发生弥漫性或局部坏死的一种疾病，是早产儿死亡的主要原因之一［1］。该病以患儿呕吐、腹胀腹泻、便血、胃潴留为典型特征，若未能及时治疗，可进一步并发腹膜炎、肠穿孔，甚至休克、多器官衰竭直至死亡［2］。目前，临床对于Ⅰ、Ⅱ期NEC患儿常采取禁食、营养补充、平衡电解质、胃肠道减压、抗感染等多策略联合治疗，有效降低了患儿死亡风险［3］。然而由于患儿组织器官发育尚未成熟，特别是早产儿胃肠道黏膜屏障功能的欠缺，故可导致NEC患儿肠道严重受损，部分患儿的治疗效果及预后均不理想［4］。有研究显示，奥曲肽可广泛用于溃疡性肠黏膜损伤、结肠炎等疾病的治疗，且治疗效果良好［5］。本研究拟观察奥曲肽对NEC患儿的治疗效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性选取2022年3月—2023年9月在河北中石油中心医院新出生的NEC患儿60例。纳入标准：（1）症状符合《新生儿坏死性小肠结肠炎临床诊疗指南（2020）》［6］诊断标准。（2）Bell′s分期［7］Ⅰ、Ⅱ期。（3）临床资料完整。排除标准：（1）合并其他脏器严重疾病［8］。（2）治疗期间换药、转院、病情加重、死亡。（3）合并先天性胃肠道畸形。（4）合并严重免疫缺陷和先天代谢疾病。依据治疗方法将患儿分为观察组和常规组，每组30例。本研究经本院伦理委员会审批（批号：KYLL-2023-16）并受其监督，受试者监护人均签署知情同意书。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

1.2 治疗方法 常规组：患儿禁食7 d，并给予全胃肠外营养和胃肠减压。全胃肠外营养配方如下：脂肪乳（10%）1～" " "2 g/（kg·d）、葡萄糖10～15 g/（kg·d）、复方氨基酸2～3 g/（kg·d）、复方维生素100～150 mg/（kg·d）、Na+ 2 mol/（kg·d）、K+ 1.5～" 2.0 mol/（kg·d）、Ca2+ 15～18 mg/（kg·d），溶入120～150 mL/（kg·d）注射用氯化钠注射液，根据患儿生命体征以及机体代谢生理需要情况调整剂量，静脉滴注。同时采用注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（华北制药股份有限公司，国药准字H20073378，规格2.25 g/瓶×10瓶/盒）防止感染，90 mg/kg缓慢静脉注射，" 1次/8 h。连续治疗7 d。

观察组：在常规组治疗基础上附加奥曲肽注射液（成都圣诺生物制药有限公司，国药准字H20153159，规格" " " "1 mL∶0.1 mg/支×5支/盒）治疗。经输液泵均匀静脉滴注30 μg/kg奥曲肽注射液+50 mL 0.9%氯化钠，1次/d，连续滴注5 d。

1.3 疗效标准 在治疗7 d后观察治疗效果。显效，临床症状消失，肠壁积气或门脉积气消失，大便潜血阴性，呕吐和胃潴留消失；有效，临床症状有所减轻，肠壁积气或门脉积气有所好转，大便潜血阴性，轻度呕吐、胃潴留、肠鸣；无效，症状未好转甚至加重，大便潜血阳性，严重呕吐、胃潴留、肠鸣。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 观察指标

1.4.1 一般临床资料 收集2组患儿治疗7 d后体质量，并收集患儿住院时间、呕吐缓解时间、腹胀缓解时间、腹泻缓解时间和粪便性状恢复时间。

1.4.2 肠道菌群紊乱程度 收集患儿治疗前后粪便标本。按照《肠道菌群粪便涂片检查图谱》［9］对肠道菌群紊乱程度计分，正常计0分，Ⅰ度失调计1分，Ⅱ度失调计2分，Ⅲ度失调计3分。肠道菌群紊乱程度与分值成正比。

1.4.3 肠道菌群标志物 收集患儿治疗前后粪便标本，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒检测患儿粪便高迁移率族蛋白B1（high mobility group box protein 1，HMGB1）和人β防御素2（human β defensin 2，HBD2）水平，并计算出每克粪便上述指标含量，试剂盒分别购自深圳子科生物科技有限公司、上海研启生物科技有限公司。以化学发光法检测患儿粪便自诱导分子-2（autoinducer，AI-2）水平，以1 μmol/L AI-2标准液为参照，计算AI-2水平。

1.4.4 免疫指标 取患儿空腹头皮或上肢静脉血2 mL，" " " "3 000 r/min离心10 min，取上清液，采用ELISA试剂盒检测患儿血清免疫球蛋白（Ig）A、IgG和IgM水平，试剂盒购自默沙克生物。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料采用[[x] ±s

]表示，组内和组间比较分别用配对t检验和独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验，组内比较采用Wilcoxon检验。计数资料以例（%）表示，组间比较行卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿治疗效果比较 治疗后，观察组治疗总有效率高于常规组（P＜0.05）。见表2。

2.2 2组患儿一般基础资料比较 治疗后，观察组患儿体质量高于常规组，住院时间、呕吐缓解时间、腹胀缓解时间、腹泻缓解时间和粪便性状恢复时间短于常规组（P＜0.05），见表3。

2.3 2组患儿肠道菌群紊乱程度比较 治疗前和治疗后，2组患儿肠道菌群紊乱程度比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患儿肠道菌群紊乱程度均低于治疗前（P＜0.05），见表4。

2.4 2组患儿肠道菌群标志物比较 治疗前，2组患儿HMGB1、HBD2和AI-2比较差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，治疗后2组患儿HMGB1降低，HBD2和AI-2升高（P＜0.05）。治疗后，观察组HMGB1低于常规组，HBD2和AI-2高于常规组（P＜0.05）。见表5。

2.5 2组患儿免疫球蛋白比较 治疗前，2组患儿血清IgA、IgG和IgM表达水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患儿血清IgA、IgG和IgM表达水平较治疗前升高，观察组高于常规组（P＜0.05）。见表6。

3 讨论

NEC发病机制复杂，大部分患儿经过保守治疗即可治愈，但少部分患儿因病情严重可能形成穿孔或多器官功能衰竭，甚至死亡。有文献报道，早产儿体质量为500～1 500 g时，NEC的发病率约为7%，病死率达20%～50%［10-11］，还可能面临短肠综合征、认知障碍以及生长发育缓慢等后遗症［12-13］。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于常规组，表明奥曲肽结合常规保守治疗对NEC患儿的治疗效果更优。究其原因，奥曲肽是一种八肽环状化合物，与内源性生长抑素作用类似，不仅效果更强更持久，能减少胃肠消化液分泌和促进胃肠道对水和Na+吸收的能力［14］，同时促进内分泌激素、促甲状腺素、胃肠道激素分泌，有效抑制胃酸、胰酶、小肠液等消化液的分泌［15］。此外，奥曲肽还可降低门脉压以及减少内脏血流量，改善肠壁血液循环，减轻再灌注损伤，减少肠道内毒素吸收［15］。进一步比较发现，观察组治疗后新生儿体质量高于常规组，且住院时间、呕吐缓解时间、腹胀缓解时间、腹泻缓解时间和粪便性状恢复时间均短于常规组，表明观察组患儿治疗效果更好，受疾病困扰时间更短，可节约患儿家庭陪护时间，增加病床使用效率，这与陈伟霞等［16］研究结果类似。

有研究表明患儿肠道菌群失衡是引起NEC的重要原因［1，17］。本研究中治疗后2组患儿肠道菌群紊乱程度降低，提示2组治疗均可改善患儿胃肠道症状。2组间治疗后效果差异无统计学意义，这表示奥曲肽在调节肠道菌群时效果甚微，可能需要益生菌制剂、双歧杆菌胶囊等其他治疗帮助患儿调节肠道菌群，也有可能是检测间隔较短，患儿肠道菌群尚未达到平衡。HMGB1不仅能够反映炎症严重程度，还能削弱上皮细胞的迁移和黏附作用，延迟或妨碍组织修复，导致肠黏膜屏障受损，加重病情［17］。HBD2不但可以杀伤细菌，保持肠道菌落均衡，还可以调控免疫功能［18］。AI-2参与肠道炎症反应，已有研究建议将其作为肠道菌群的标志物［19］。本研究2组患儿治疗后HMGB1降低，HBD2和AI-2升高，且观察组恢复更优，可能原因是奥曲肽降低了患儿炎症水平，提高了免疫功能［20］。免疫指标检测结果表明，2组患儿治疗后血清IgA、IgG和IgM水平升高，观察组高于常规组，表明患儿病情好转，奥曲肽可进一步提高免疫功能。

综上所述，奥曲肽联合常规治疗可有效治疗NEC患儿，改善肠道菌群平衡，促进粪便恢复正常，提高免疫功能。然而本研究样本量较小，且未涉及治疗方案对患儿肠道菌群影响机制的分析，后续研究将加大样本量，结合宏基因组技术，探索治疗方案对患儿肠道菌群的影响。

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（2024-06-19收稿 2024-09-27修回）

（本文编辑 李国琪）