神曲消食口服液治疗小儿轮状病毒感染性腹泻的疗效观察

摘要：目的 探讨神曲消食口服液联合喜炎平治疗小儿轮状病毒感染性腹泻的疗效及对免疫功能的影响。方法 将200例轮状病毒感染性腹泻患儿按照治疗方法均分为2组，对照组患儿予以喜炎平治疗，试验组患儿予以神曲消食口服液联合喜炎平治疗，比较2组治疗效果及对患儿炎性因子及免疫功能的影响。结果 试验组临床总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗后，试验组患儿中医证候积分、血清白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（INF）-γ、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平及CD8+水平均低于对照组（P＜0.05），血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于对照组（P＜0.05）。试验组患儿止泻时间早于对照组，轮状病毒转阴率高于对照组（P＜0.05）。结论 神曲消食口服液联合喜炎平治疗小儿轮状病毒感染性腹泻能快速缓解患儿症状，减轻炎症反应，提高免疫功能。

关键词：轮状病毒感染；腹泻；免疫；儿童，学龄；神曲消食口服液；喜炎平

中图分类号：R725.7，R512.5 文献标志码：A DOI：10.11958/20240945

Observation of curative effect of Shenqu Xiaoshi oral liquid on rotavirus infectious

diarrhea in children

YAO Qian， WANG Jing， CHENG Na

Department of Comprehensive Pediatric Ⅰ， the Fourth People's Hospital of Hengshui City， Hengshui 053000， China

Abstract： Objective To explore the therapeutic effect of Shenqu Xiaoshi oral liquid combined with Xiyanping on children with rotavirus infected diarrhea and its impact on immune function. Methods A total of 200 children with rotavirus infected diarrhea were diveded into two groups according to treatment methods. The control group was treated with Xiyanping. The experimental group was treated with Shenqu Xiaoshi oral liquid combined with Xiyanping. The therapeutic effects and impacts on inflammatory factors and immune function were compared between the two groups. Results The total effective rate of clinical efficacy was higher in the experimental group than that in the control group （P＜0.05）. After treatment， traditional Chinese medicine （TCM） syndrome scores， serum levels of interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interferon-γ （INF-γ）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） and CD8+ were lower in the experimental group than those in the control group （P＜0.05）， the serum levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ were higher than those of the control group （P＜0.05）. The antidiarrheal time was earlier in the experimental group than that of the control group （P＜0.05）， and the negative rate of stool rotavirus was higher than that of the control group （P＜0.05）. Conclusion The combination of Shenqu Xiaoshi oral liquid and Xiyanping in the treatment of children with rotavirus infected diarrhea can quickly relieve symptoms of children， reduce inflammatory reactions and improve immune function.

Key words： rotavirus infections; diarrhea; immunity; child， preschool; Shenqu Xiaoshi oral liquid; Xiyanping

小儿腹泻是一种因感染、饮食、环境等因素引起的胃肠道综合征，以排便次数增多、大便呈水样或蛋花汤样形状但无腥臭味为主要症状［1］。相关研究表明，小儿腹泻是引起5岁以下儿童病亡的第二大原因［2］。轮状病毒感染性腹泻是小儿腹泻的主要类型，约占40%［3］。目前，临床对小儿轮状病毒感染性腹泻的对症治疗方案为补液、纠正电解质紊乱、止泻等，但疗效欠佳。喜炎平是从蕨类植物穿心莲中提取并经磺化而得，为临床治疗细菌性痢疾常用的中药制剂，对改善小儿腹泻症状也具有一定作用［4］。神曲消食口服液是一种由焦神曲、焦麦芽、焦山楂等具有健脾开胃功效的中药提制而成的液态制剂，对脾胃虚弱引起的各种疾病具有较好的疗效［5］。目前，有关神曲消食口服液联合喜炎平治疗小儿轮状病毒感染性腹泻的相关报道较少。本研究就此作回顾性分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2022年1月—2023年1月我院收治的200例小儿轮状病毒感染性腹泻患者为研究对象，年龄1～5岁，均符合小儿轮状病毒感染性腹泻诊断标准［6］。依所用治疗方法分为2组：对照组100例，其中男58例，女42例，年龄（3.46±1.07）岁，病程（2.77±0.89）d；体质量指数（BMI）为（20.45±1.26）kg/m2；试验组100例，其中男55例，女45例，年龄（3.55±1.02）岁，病程（2.64±0.82）d；BMI（20.22±1.23）kg/m2。纳入标准：粪便呈水样或蛋花汤样；伴有发热、呕吐、食欲不振、脱水等症状；大便次数明显增多，但少于10次/d；经实验室检查存在轮状病毒感染阳性者。排除标准：先天或后天免疫缺陷疾病者或其他严重原发性疾病者；中重度营养不良者；对本研究所有药物已知成分过敏者；合并有先天性胃肠道畸形者；合并其他感染性疾病者。2组性别（χ2＝0.183）、年龄（t＝0.610）、病程（t＝1.075）、BMI（t＝1.329）差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患儿家属对治疗方案均知情同意，本研究通过我院伦理委员会审批（审批号：20211225）。

1.2 治疗方法 患儿入院后均根据相应症状给予抗感染、补液等常规治疗。对照组在常规治疗基础上，给予喜炎平（江西青峰药业有限公司，国药准字Z20026249，2 mL：50 mg）以5%葡萄糖溶液100 mL稀释后静脉滴注，5 mg/（kg·d），1次/d。试验组在对照组用药方案基础上予以神曲消食口服液（扬子江药业集团江苏龙凤堂中药有限公司，国药准字Z20153035，10 mL/支）联合治疗，5～10 mL/次，1次/d。2组患儿均连续治疗7 d。

1.3 观察指标及疗效评定标准 （1）临床疗效。参照文献［7］分别设定为显效：患儿大便形态及排便次数恢复正常，实验室检查结果为阴性；有效：患儿大便形态及排便次数改善，实验室检查结果为阴性；无效：未达到以上标准。总有效=显效+有效。（2）中医证候积分。参照文献［7］对患儿大便次数、大便性状、神疲乏力、恶心呕吐、发热等症状进行评估，0～3分，分数越高，症状越严重。（3）止泻时间及大便轮状病毒转阴情况。统计2组患儿止泻时间，止泻指连续2次出现成形便或连续24 h未排便。治疗后收集患儿粪便，检测轮状病毒转阴情况。（4）炎性因子。于治疗前、后检测患儿血清白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（INF）-γ及超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平。（5）免疫功能。采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+比值。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料用[[x] ±s]表示，2组间比较行独立样本t检验，治疗前后比较用配对t检验。计数资料用例或例（%）表示，组间比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效和中医证候积分比较 试验组治疗后临床总有效率高于对照组，中医证候积分低于对照组（P＜0.05），见表1、2。

2.2 2组止泻时间及轮状病毒转阴率比较 试验组患儿止泻时间早于对照组，治疗后轮状病毒转阴率高于对照组（P＜0.05），见表3。

2.3 2组炎性因子水平比较 治疗后，2组患儿血清IL-6、TNF-α、INF-γ及hs-CRP水平均低于治疗前，试验组患儿血清上述炎性因子水平均低于对照组（P＜0.05），见表4。

2.4 2组免疫功能比较 治疗后，2组患儿CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于治疗前，CD8+水平低于治疗前；试验组患儿CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05），见表5。

3 讨论

小儿轮状病毒感染性腹泻是指由于轮状病毒感染导致肠道对钠、葡萄糖和水吸收能力下降，使得肠道内消化酶活性降低而引起的渗透性腹泻［8］。该病主要发生于每年的11月份至来年的5月份，发病人群以5岁以下儿童为主［9-10］。轮状病毒感染性腹泻会导致患儿大便呈水样、排便次数增多，严重者会引发胃肠炎、脱水或电解质平衡失调，若未能及时进行补水及相关治疗，可导致患儿死亡。

目前，临床多采用抗病毒治疗的方法。喜炎平的主要成分是穿心莲内酯总酯磺化物，其具有抗病毒、抗菌消炎等作用，可用于小儿轮状病毒感染性腹泻的治疗［11］。然而，临床发现此类抗病毒药物在进入人体后，药物起效较慢，无法及时减轻患儿的症状，导致部分患儿治疗效果不佳。近年来，中医药在治疗小儿轮状病毒感染性腹泻中展现出独特优势，其借助中医辨证理论，针对不同分型、不同病机患者给予针对性治疗。然而，目前关于中药治疗小儿轮状病毒感染性腹泻尚无统一的方案，基于此本研究选取我院收治的小儿轮状病毒感染性腹泻患者，针对中医辨证分型给予中药治疗并观察疗效，进一步验证中医药在治疗小儿轮状病毒感染性腹泻中的价值。

在中医理论中，根据症状及发病机制可将轮状病毒感染性腹泻归属为“泄泻”范畴。《幼幼集成·泄泻正直治》曾记载“夫泄泻之本，无不由脾胃”，其认为腹泻的发生发展与脾胃等器官息息相关。《万病回春·泄泻》中曾提到“泄泻之症，只因脾胃虚弱，饥寒饮食过度，或为风寒暑湿所伤，皆令泄泻”。可见腹泻的病位在于脾胃，内伤饮食、脾胃虚弱是主要病因，治疗应以健脾益胃、祛邪化湿为基本原则。神曲消食口服液是临床治疗小儿因饮食不节所致脾胃虚弱证的常用中成药物，由焦神曲、焦山楂、焦麦芽、醋延胡索、炙甘草等十一味中药组成。其中，焦神曲、焦山楂、焦麦芽为君药，具有强健脾胃、消食止泻的功效；党参、白芍、白术与茯苓为臣药，配伍具有健脾开胃、固气益表、燥湿利水、柔肝止痛之功效；佐以醋延胡索、木香，调中导滞、行气止痛，砂仁化湿行气、温中止泻；炙甘草为使药，清热解毒、益气通阳，并调和诸药。通过科学配比，将以上十一味中药联合，能够共奏健脾益胃、燥湿行气、温中散寒之功［12］。脾胃健旺，寒邪退避，则机体运化归司，清气升、浊气除，泄泻自解。文伟等［13］采用神曲消食口服液联合锌制剂佐治小儿腹泻，发现加用神曲消食口服液疗效更佳，可促进患儿症状缓解，改善相关指标水平。本研究结果显示，试验组总有效率及粪便轮状病毒转阴率高于对照组，中医证候积分低于对照组，止泻时间早于对照组，表明在喜炎平基础上联合神曲消食口服液治疗小儿轮状病毒感染性腹泻能够进一步提升疗效，改善患者腹泻症状，与上述报道相符。

相关研究表明，小儿轮状病毒感染性腹泻患者存在炎症反应，与健康人群相比，其体内炎性因子水平明显升高［14］。IL-6、TNF-α等促炎性细胞因子对启动炎症反应、促进炎症发展具有重要作用，而炎症刺激能系统性地作用于肝脏，产生hs-CRP。INF-γ主要产生于激活的T细胞和自然杀伤（NK）细胞，具有较好的抗病毒作用，在机体发生感染时其水平会快速升高。路钰夏等［15］研究认为，病毒感染性腹泻患者存在肠道炎性损伤，且与IL-6、TNF-α、INF-γ及hs-CRP水平异常有关。尚小玉等［16］认为在轮状病毒感染性腹泻的诊治中，hs-CRP水平对评估病情严重程度和治疗效果具有重要价值。CD3+、CD4+、CD8+ T淋巴细胞亚群在人体细胞免疫中起重要作用，能够评估免疫系统基础功能。神曲中含有酵母菌、酶类等多种活性物质，能够促进胃酸、胃蛋白酶等消化液的分泌，增强胃肠蠕动功能［17］。山楂的有效活性成分核多糖及醇提取物具有良好的抗菌及抗炎作用，能够抑制革兰阴性菌、革兰阳性菌等多种细菌且可抑制TNF-α的生成［18］。焦麦芽能够促进胃酸和胃蛋白酶分泌，提高胃肠功能，同时其含有富含谷氨酰胺的蛋白质，可抑制IL-6的表达［19］。党参多糖为党参的有效成分，能够调整胃肠道运动功能，纠正胃肠功能紊乱，还能增强吞噬细胞的吞噬能力，从而提高细胞免疫功能［20］。茯苓中的茯苓总三萜及茯苓多糖能够增强脾虚大鼠的胃肠黏膜修复能力，促进肠道菌群稳定，抑制胃肠运动，同时茯苓多糖还能促进吞噬细胞释放一氧化氮，提高免疫功能［21］。本研究结果显示，治疗后，试验组患儿血清IL-6、TNF-α、INF-γ、hs-CRP及CD8+水平低于对照组，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于对照组，表明在喜炎平基础上联合神曲消食口服液治疗小儿轮状病毒感染性腹泻能够进一步减轻炎症反应，提高免疫功能。

综上所述，神曲消食口服液联合喜炎平治疗小儿轮状病毒感染性腹泻疗效显著，能够减轻机体炎症反应，提高免疫功能。

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（2024-07-17收稿 2024-09-10修回）

（本文编辑 陆荣展）