丙戊酸钠合用氯硝西泮治疗难治性癫痫的临床疗效及不良反应

摘要：目的" 研究丙戊酸钠联合氯硝西泮治疗难治性癫痫的临床疗效及不良反应。方法" 选取2021年1月-2023年1月上高县中医院精神科收治的60例难治性癫痫患者，行随机数字表法分为对照组（30例）与观察组（30例），对照组给予丙戊酸钠治疗，观察组应用丙戊酸钠联合氯硝西泮治疗，比较两组癫痫控制疗效、脑电图放电改善情况、国立医院癫痫发作严重程度量表（NHS3）、癫痫患者生活质量评定量表（QOLIE-31）评分及不良反应。结果" 观察组控制有效率大于对照组（P＜0.05）；观察组放电改善率大于对照组（P＜0.05）；两组治疗后NHS3分数低于治疗前，QOLIE-31分数高于治疗前，且观察组NHS3分数低于对照组，QOLIE-31分数高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论" 丙戊酸钠联合氯硝西泮对难治性癫痫具有确切疗效，可提高其癫痫控制效果，减少痫性放电，有助于患者病情严重程度及生活质量的改善，且用药安全性高。

关键词：难治性癫痫；丙戊酸钠；氯硝西泮；痫性放电；生活质量

中图分类号：R742.1" " " " " " " " " " " " " " " " " 文献标识码：A" " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.18.024

文章编号：1006-1959（2024）18-0120-04

Abstract：Objective" To study the clinical efficacy and adverse reactions of sodium valproate combined with clonazepam in the treatment of refractory epilepsy.Methods" A total of 60 patients with refractory epilepsy admitted to the Department of Psychiatry， Shanggao County Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2021 to January 2023 were randomly divided into control group （30 patients） and observation group （30 patients）. The control group was treated with sodium valproate， and the observation group was treated with sodium valproate combined with clonazepam. The efficacy of epilepsy control， improvement of EEG discharge， National Hospital Epilepsy Severity Scale （NHS3）， Quality of Life Scale for Epilepsy Patients （QOLIE-31） score and adverse reactions were compared between the two groups.Results" The effective rate of control in the observation group was higher than that in the control group （Plt;0.05）. The improvement rate of discharge in the observation group was higher than that in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the NHS3 score of the two groups was lower than that before treatment， the QOLIE-31 score was higher than that before treatment， and the NHS3 score of the observation group was lower than that of the control group， the QOLIE-31 score was higher than that of the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）.Conclusion" Sodium valproate combined with clonazepam has a definite effect on refractory epilepsy， which can improve the control effect of epilepsy and reduce epileptic discharge. Meanwhile， it is helpful to improve the severity and quality of life of patients， and the safety of medication is high.

Key words：Refractory epilepsy;Sodium valproate;Clonazepam;Epileptic discharge;Quality of Life

癫痫（epilepsy）为临床常见慢性脑部疾病，由大脑神经元过度放电导致的中枢神经系统失常引起，其发作多伴有强直、阵挛、抽搐、失神等典型表现，具有突发性、反复性等特点，对患者日常工作及生活造成了严重影响[1，2]。近年来，药物一直为癫痫首选治疗方式，其规律性用药可改善癫痫的发作情况，但部分患者病情相对复杂，其药物反应较差，易发展为难治性癫痫（refractory epilepsy），不仅增加了临床治疗难度，且大大提升了患者的并发症发生风险[3，4]。在此背景下，提高难治性癫痫的治疗效果，加强其病情控制水平，是改善患者生活质量的重要前提。丙戊酸钠（sodium valproate）为当前一线抗癫痫药物，可通过抑制神经元兴奋性、强化4-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid， GABA）等机制，发挥抗癫痫作用，但其在难治性癫痫中的应用效果较为有限，需联合其他药物，以实现疗效的最大化提升[5，6]。氯硝西泮（clonazepam）为临床常用苯二氮" " 类药物（benzodiazepines， BZDs），可有效提高GABA与其受体的亲和力，促使氯离子内流，以此抑制神经元异常放电，控制癫痫的发作，在癫痫治疗中具有良好辅助应用价值[7，8]。以上药物均具有确切抗癫痫效果，但目前为止，关于二者联合应用的研究报道相对较少，为此，本研究选择2021年1月-2023年1月上高县中医院收治的60例难治性癫痫患者，观察丙戊酸钠合用氯硝西泮治疗难治性癫痫的临床疗效及不良反应，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料" 选取2021年1月-2023年1月上高县中医院收治的60例难治性癫痫患者，行随机数字表法分为对照组（30例）与观察组（30例）。对照组男17例，女13例；年龄19～48岁，平均年龄（25.84±5.33）岁；病程2～8年，平均病程（4.16±0.86）年。观察组男18例，女12例；年龄19～48岁，平均年龄（25.77±5.29）岁；病程2～8年，平均病程（4.13±0.84）年。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），临床可比。所有患者及其家属均对本研究知情且自愿参与。

1.2纳入和排除标准" 纳入标准：①符合难治性癫痫诊断标准[9]；②经2种或以上抗癫痫药治疗2年仍无法控制发作，癫痫发作频率≥4次/月；③经影像学检查证实，无颅内占位性病变；④服药依从性佳。排除标准：①其他原因引起的癫痫样发作者；②肝肾功能异常者；③合并其他神经系统疾病者；④妊娠及哺乳期患者；⑤恶性病变者。

1.3方法

1.3.1对照组" 给予丙戊酸钠片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H43020873，规格：0.1 g）口服，0.2 g/次，1次/d。连续治疗6个月。

1.3.2观察组" 在对照组基础上联合氯硝西泮（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H10930004，规格：0.5 mg）治疗，1 mg/次，1次/d。连续治疗6个月。

1.4观察指标" 比较两组癫痫控制疗效、脑电图放电改善情况、国立医院癫痫发作严重程度量表（NHS3）评分、癫痫患者生活质量评定量表（QOLIE-31）评分、不良反应（困倦、无力、头昏、消化不良）。

1.4.1临床疗效" 控制：治疗后无发作；显效：癫痫发作频率减少＞75%；有效：癫痫发作频率减少50%～75%；无效：未达以上标准。控制有效率=（控制+显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2脑电图放电改善情况" 无放电：治疗后未见痫性放电；放电减少：痫性放电较前减少＞50%；无改善：未达以上标准。放电改善率=（无放电+放电减少）/总例数×100%。

1.4.3 NHS3评分[10]" 包括不同类型癫痫发作的出现频率与损伤情况，总分1～27分，分数越高表示癫痫病情越严重。

1.4.4 QOLIE-31评分[11]" 包括发作担忧、生活满意度、情绪、精力/疲劳、认知、药物影响与社会功能，总分15～110分，分数越高表示患者生活质量越好。

1.5统计学方法" 采用SPSS 21.0软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，组间行t检验对比，计数资料以[n（%）]表示，组间行？字2检验分析，P＜0.05表明差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组癫痫控制疗效比较" 观察组控制有效率大于对照组（？字2=4.320，P=0.038），见表1。

2.2两组脑电图放电改善情况比较" 观察组放电改善率大于对照组（？字2=4.043，P=0.044），见表2。

2.3两组NHS3、QOLIE-31评分比较" 两组治疗后NHS3评分低于治疗前，QOLIE-31评分高于治疗前，且观察组NHS3评分低于对照组，QOLIE-31评分高于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4两组不良反应比较" 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（？字2=0.218，P=0.640），见表4。

3讨论

难治性癫痫为癫痫常见类型，其发病机制复杂，多与抗癫痫药物产生的耐药机制有关，现以联合用药作为该病主要治疗方案，其药物的选择是影响患者病情控制效果的关键因素[12，13]。现阶段，丙戊酸钠与氯硝西泮均为临床常用抗癫痫药物，其中，丙戊酸钠为癫痫一线用药，可作为丙酮酸前体，经神经性细胞代谢为丙酮酸，参与三羧酸循环，以此促进神经细胞能量代谢，发挥神经抑制作用[14，15]。同时，该药可通过增加GABA合成、减少GABA降解，提升其抑制性神经递质浓度，以减少高频放电，降低神经元兴奋性，缓解癫痫的发作[16，17]。氯硝西泮则属于中长效BZDs药物，多用于癫痫的二线辅助治疗，该药可作为GABA受体的正变构调节剂，提高其与受体的亲和力，以此增加氯离子通道的开放频率，提升神经元内氯离子浓度，促使其细胞膜超极化，增强GABA对中枢神经系统的抑制效应，达到抗癫痫目的[18，19]。

本研究结果显示，观察组控制有效率大于对照组（P＜0.05），提示丙戊酸钠联合氯硝西泮可有效提高患者的癫痫控制效果。分析认为，氯硝西泮属于脂溶性药物，可快速经胃肠吸收，并通过浓度梯度扩散进入脑内，其药物起效迅速，达峰时间短，在抗癫痫治疗中可发挥良好临床辅助作用，有利于癫痫控制效果的提升[20，21]。同时，观察组放电改善率大于对照组（P＜0.05），证实丙戊酸钠联合氯硝西泮对痫样放电具有显著改善效果。究其原因，氯硝西泮可有效抑制癫痫病灶引起的发作性放电，同时控制其放电活动的进一步扩散，对痫性放电、扩散电波及高峰节律紊乱均具有良好抑制效果[22]。本研究发现，两组治疗后NHS3评分低于治疗前，QOLIE-31评分高于治疗前，且观察组NHS3评分低于对照组，QOLIE-31评分高于对照组（P＜0.05），提示丙戊酸钠联合氯硝西泮可显著改善患者的病情严重程度，促使其生活质量提升，这与其癫痫发作控制及痫性放电发作的改善存在直接关联。另外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示丙戊酸钠联合氯硝西泮不增加患者不良反应，具有良好用药安全性。分析认为，氯硝西泮脂溶性高，其脑内清除代谢较快，短期应用相对安全，可为其联合用药提供重要基础[23]。

综上所述，丙戊酸钠联合氯硝西泮对难治性癫痫具有确切疗效，可提高其癫痫控制效果，减少痫性放电，有助于病情程度及生活质量的改善，用药安全性高，在该病治疗中具有较高的可行性。

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收稿日期：2023-09-04；修回日期：2023-09-20

编辑/成森

作者简介：刘卫忠（1976.8-），男，江西高安人，本科，主治医师，主要从事精神科疾病的诊治工作