培美曲塞联合顺铂在晚期非小细胞肺癌中的化疗效果及对血清肿瘤标志物的影响

2024-12-31龙瀛

医学信息 2024年18期

摘要：目的" 研究培美曲塞联合顺铂在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的化疗效果及对血清肿瘤标志物的影响。方法" 以2016年1月-2021年12月万载县人民医院收治的70例NSCLC患者为研究对象，经随机数字表法分为PC组（35例）和GC组（35例）。PC组行培美曲塞联合顺铂化疗，GC组采用吉西他滨联合顺铂化疗，比较两组近期疗效、血清肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白十九片段（CYFRA-211）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）]、毒副作用、远期疗效（局部复发率、远处转移率、死亡率、无进展生存期）、生存质量[肺癌患者生存质量测定量表（FACT-L）]。结果" 两组客观缓解率与疾病控制率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后CEA、CYFRA-211、NSE水平均低于治疗前，且PC组CEA、CYFRA-211、NSE水平低于GC组（P＜0.05）；PC组毒副反应发生率小于GC组（P＜0.05）；两组治疗后6个月局部复发率、远处转移率、死亡率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但PC组无进展生存期长于GC组（P＜0.05）；两组治疗后6个月FACT-L评分高于治疗前，且PC组FACT-L评分高于GC组（P＜0.05）。结论" 培美曲塞联合顺铂治疗晚期NSCLC的疗效确切，可降低患者血清肿瘤标志物水平，减少药物毒副反应，延长患者无进展生存期，改善其预后生存质量。

关键词：非小细胞肺癌；化疗；培美曲塞；顺铂；血清肿瘤标志物；生存质量

中图分类号：R743.2" " " " " " " " " " " " " " " " " 文献标识码：A" " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.18.021

文章编号：1006-1959（2024）18-0108-04

Abstract：Objective" To study the chemotherapy effect of pemetrexed combined with cisplatin in advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） and its effect on serum tumor markers.Methods" A total of 70 patients with NSCLC admitted to Wanzai County People's Hospital from January 2016 to December 2021 were divided into PC group （35 patients） and GC group （35 patients） by random number table method. The PC group was treated with pemetrexed combined with cisplatin chemotherapy， and the GC group was treated with gemcitabine combined with cisplatin chemotherapy. The short-term efficacy， serum tumor markers [carcinoembryonic antigen （CEA）， cytokeratin 19 fragment （CYFRA-211）， neuron-specific enolase （NSE）]， toxic and side effects， long-term efficacy （local recurrence rate， distant metastasis rate， mortality， progression-free survival）， quality of life [quality of life scale for lung cancer patients （FACT-L）] were compared between the two groups.Results" There was no significant difference in objective remission rate and disease control rate between the two groups （Pgt;0.05）. The levels of CEA， CYFRA-211 and NSE in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the levels of CEA， CYFRA-211 and NSE in the PC group were lower than those in the GC group （Plt;0.05）. The incidence of side effects in PC group was lower than that in GC group （Plt;0.05）. There was no significant difference in local recurrence rate， distant metastasis rate and mortality between the two groups at 6 months after treatment （Pgt;0.05）， but the progression-free survival of PC group was longer than that of GC group （Plt;0.05）. The FACT-L score of the two groups at 6 months after treatment was higher than that before treatment， and the FACT-L score of the PC group was higher than that of the GC group （Plt;0.05）.Conclusion" Pemetrexed combined with cisplatin is effective in the treatment of advanced NSCLC， which can reduce the level of serum tumor markers， reduce the toxic and side effects of drugs， prolong the progression-free survival of patients， and improve the quality of life of prognosis.

Key words：Non-small cell lung cancer;Chemotherapy;Pemetrexed;Cisplatin;Serum tumor markers;Quality of Life

非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer， NSCLC）为临床常见恶性肿瘤类型，其早期症状隐匿、病情进展迅速，多数患者在就诊时已处于中晚期阶段，为其治疗方案的选择带来了较大限制，进而影响患者的预后生存[1，2]。目前，以铂类为基础的双药化疗措施为晚期NSCLC一线治疗方案[3]，其常用药物包括培美曲塞（pemetrexed）与顺铂（cisplatin）等，其中培美曲塞为多靶位叶酸拮抗剂，可通过抑制叶酸依赖性代谢途径中的关键酶，影响肿瘤细胞核酸的合成，以此控制癌细胞增殖、扩散，发挥抗肿瘤作用[4，5]。顺铂则属于首代金属铂类络合物，可抑制肿瘤细胞DNA复制，并损伤其细胞膜结构，具有较强的广谱抗癌作用[6，7]。二者联合应用可提高其整体抗癌活性，减少交叉耐药性的产生，在NSCLC等恶性肿瘤中具有较高适用性。在此，本研究结合2016年1月-2021年12月万载县人民医院收治的70例NSCLC患者，观察培美曲塞联合顺铂对晚期NSCLC患者中的化疗效果及对血清肿瘤标志物水平的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料" 以2016年1月-2021年12月万载县人民医院收治的70例NSCLC患者为研究对象，经随机数字表法分为PC组（35例）和GC组（35例）。PC组男22例，女13例；年龄34～82岁，平均年龄（57.82±6.19）岁；肿瘤类型：鳞癌10例、腺癌16例、腺鳞癌9例。GC组男24例，女11例；年龄35～81岁，平均年龄（57.90±6.21）岁；肿瘤类型：鳞癌9例、腺癌18例、腺鳞癌8例。两组性别、年龄、肿瘤类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情且自愿参与本次研究，并签署知情同意书。

1.2纳入和排除标准" 纳入标准：①符合NSCLC诊断标准[8]；②TNM分期为Ⅲb～Ⅳ期；③预计生存时间≥6个月。排除标准：①化疗不耐受者；②同期接受其他抗肿瘤措施治疗者；③严重肝肾功能障碍者；④合并心力衰竭等心血管疾病者。

1.3方法

1.3.1 PC组" 应用培美曲塞联合顺铂化疗：d1，取注射用培美曲塞二钠（齐鲁制药有限公司，国药准字H20060672，规格：100 mg）静脉滴注，剂量500 mg/m2；d1～d3，取顺铂注射液（南京制药厂有限公司，国药准字H20030675，规格：6 ml∶30 mg）静脉滴注，剂量75 mg/m2，1次/d。21 d为1个周期，每次间隔时长为3周，共治疗3个周期。

1.3.2 GC组" 应用吉西他滨联合顺铂化疗：d1、d8，取注射用盐酸吉西他滨（Lilly France S.A.S.，批准文号H20020180，规格：200 mg）静脉滴注，剂量1000 mg/m2；d1、d8，取顺铂注射液（南京制药厂有限公司，国药准字H20030675，规格：6 ml∶30 mg）静脉滴注，剂量75 mg/m2，1次/d。21 d为1个周期，每次间隔时长为3周，共治疗3个周期。

1.4观察指标" 比较两组近期疗效、血清肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白十九片段（CYFRA-211）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）]、毒副作用（骨髓抑制、皮疹、白细胞减少、血小板下降）、远期疗效（治疗后6个月的局部复发率、远处转移率、死亡率与无进展生存期）、生存质量[肺癌患者生存质量测定量表（FACT-L）]。近期疗效[9]：完全缓解（CR）为病灶基本消失；部分缓解（PR）为病灶直径总和减小幅度超过30%；局部复发（PD）为病灶直径总和增加幅度超过20%；疾病稳定（SD）为介于PR与PD之间。客观缓解率=（CR＋PR）/总例数×100%；疾病控制率=（CR＋PR＋SD）/总例数×100%。FACT-L[10]：包括生理状况、社会/家庭状况、与医生的关系、情感状况、功能状况、附加关注6个领域，总分0～144分，分数越高表示患者生存质量越好。

1.5统计学方法" 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用？字2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组近期疗效比较" 两组客观缓解率与疾病控制率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2两组血清肿瘤标准物水平比较" 两组治疗后CEA、CYFRA-211、NSE水平均低于治疗前，且PC组CEA、CYFRA-211、NSE水平低于GC组（P＜0.05），见表2。

2.3两组毒副作用比较" PC组毒副反应发生率小于GC组（P＜0.05），见表3。

2.4两组远期疗效比较" 治疗后6个月，两组局部复发率、远处转移率、死亡率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但PC组无进展生存期长于GC组（P＜0.05），见表4。

2.5两组生存质量比较" 两组治疗后6个月FACT-L评分高于治疗前，且PC组FACT-L评分高于GC组（P＜0.05），见表5。

3讨论

化疗为现阶段晚期NSCLC疾病的主要治疗方式，其中含铂双药化疗的临床疗效已进入平台期，在此背景下，如何延长患者的无进展生存期、改善其预后生存质量，已成为该领域研究的重点课题[11，12]。现阶段，培美曲塞联合顺铂为NSCLC新型化疗方案，其中培美曲塞属于抗代谢类抗肿瘤药物，可抑制二氢叶酸还原酶、甲基四氢叶酸还原酶、甲基单氢叶酸脱氢酶等酶活性，发挥多靶点抗叶酸作用，以此干扰嘌呤与嘧啶核苷酸的合成途径，影响癌细胞DNA、RNA合成，抑制肿瘤细胞的增殖、分裂，最终达到抗肿瘤目的[13，14]。顺铂为近年来常用的含铂类抗癌药物，该药可与肿瘤细胞DNA相结合，形成DNA-顺铂复合物，以此阻碍DNA双链的分离与合并，加速其损伤断裂，从而控制癌细胞繁殖，发挥抗肿瘤作用，具有抗癌谱广、作用性强等特点[15，16]。该药物与培美曲塞联合应用，可发挥协同增效作用，抑制癌症病情的进一步发展。

本研究结果显示，两组客观缓解率与疾病控制率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），提示培美曲塞联合顺铂在晚期NSCLC治疗中具有确切疗效，与GC方案的近期效果相当，与李玉梅等[17]研究结果类似。两组治疗后CEA、CYFRA-211、NSE水平均低于治疗前，且PC组CEA、CYFRA-211、NSE水平低于GC组（P＜0.05），表明培美曲塞联合顺铂可降低患者血清肿瘤标志物水平。分析认为，培美曲塞联合顺铂具有确切抗肿瘤效果，其中培美曲塞可通过降低叶酸依赖性酶活性，抑制肿瘤细胞DNA合成，达到抗肿瘤作用，与顺铂联合应用，可发挥较强协同效果，有助于药物作用时间的延长，对肿瘤细胞G1期、S期具有特异性抑制作用，且耐药性小，可进一步下调患者的血清肿瘤标志物含量[18，19]。PC组毒副反应发生率小于GC组（P＜0.05），提示培美曲塞联合顺铂可降低患者的药物毒副作用。究其原因，培美曲塞的抗肿瘤机制在于细胞核酸的抑制，不直接作用于肿瘤细胞，可维持血管内皮细胞基因表达的稳定性，因此骨髓抑制等毒副反应风险相对较低[20，21]。治疗后6个月，两组局部复发率、远处转移率、死亡率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但PC组无进展生存期长于GC组（P＜0.05），提示培美曲塞联合顺铂可有效延长患者的无进展生存期，提高其生存获益。分析原因，培美曲塞联合顺铂可在保证抗肿瘤效果的同时，减少患者的药物毒副反应，可一定程度上提高患者的化疗耐受性，有利于治疗方案的持续性开展，对其远期疗效具有一定改善价值[22，23]。两组治疗后6个月FACT-L评分高于治疗前，且PC组FACT-L评分高于GC组（P＜0.05），表明培美曲塞联合顺铂对患者预后生存质量具有积极改善作用，这与其远期疗效及毒副反应的改善存在直接关联。

综上所述，培美曲塞联合顺铂治疗晚期NSCLC疗效确切，可降低患者血清肿瘤标志物水平，减少药物毒副反应，延长患者无进展生存期，改善其预后生存质量。

参考文献：

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