鲁拉西酮联合丙戊酸钠治疗双相情感障碍Ⅰ型抑郁发作患者的临床效果

【摘要】目的 分析鲁拉西酮与丙戊酸钠在治疗双相情感障碍Ⅰ型抑郁发作患者中的效果，为临床治疗方案提供指导。方法 选取2023年3月至2024年3月徐州市民政精神病医院接受治疗的80例双相情感障碍Ⅰ型抑郁发作患者，按照随机数字表法将其划分为参考组和研究组，每组40例。参考组患者接受丙戊酸钠治疗，研究组患者接受鲁拉西酮联合丙戊酸钠治疗。比较两组患者临床疗效、泌乳素（PRL）水平、霍普金斯词语学习测验（HVLT-R）评分、持续操作测验量表（CPT）评分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分、炎症因子水平。结果 研究组患者临床疗效优于参考组，治疗总有效率高于参考组（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者PRL水平均升高，但研究组升高幅度小于参考组；两组患者HVLT-R、CPT、MoCA评分均升高，且研究组均高于参考组；两组患者白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平均降低，且研究组均低于参考组（均Plt;0.05）。结论 鲁拉西酮和丙戊酸钠的联合应用在治疗双相情感障碍Ⅰ型抑郁发作患者中显示出良好的效果，有助于提高患者的学习能力、注意力和认知功能，抑制炎症反应，对PRL水平影响较小，值得临床应用。

【关键词】鲁拉西酮；丙戊酸钠；双相情感障碍Ⅰ型抑郁发作

【中图分类号】R856.74 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.23.0052.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.23.016

双相情感障碍是一种精神障碍疾病，患者常出现躁狂和抑郁两种状态，间歇期患者状态正常，发作时患者精神人格发生改变。其中，双相情感障碍Ⅰ型抑郁发作程度较高，且会增加患者自杀、自残风险，严重威胁患者生命安全[1]。目前，临床针对该病患者常采用药物治疗。丙戊酸钠能调节神经递质的释放和吸收，改善患者情绪，但单一用药可能引起肝、肾毒性等不良反应，且对炎症反应的抑制效果不理想，临床应用具有局限性[2]。鲁拉西酮可通过调节谷氨酸的释放、抑制谷氨酸受体的功能等作用，缓解患者抑郁症状，且不易引发糖脂代谢紊乱等不良反应，安全性较高[3]。有鉴于此，本研究分析双相情感障碍Ⅰ型抑郁发作患者应用鲁拉西酮和丙戊酸钠的治疗效果，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2023年3月至2024年3月徐州市

民政精神病医院接受治疗的80例双相情感障碍Ⅰ型抑郁发作患者，按照随机数字表法将其划分为参考组和研究组，各40例。参考组患者中男性23例，女性17例；年龄19～40岁，平均年龄（28.02±5.91）岁；病程2～16年，平均病程（8.81±1.48）年。研究组患者中男性21例，女性19例；年龄18～38岁，平均年龄（27.65±5.86）岁；病程2～15年，平均病程（8.76±1.52）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），组间可比。本研究经徐州市民政精神病医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情本研究并签署知情同意书。纳入标准：⑴符合双相情感障碍Ⅰ型抑郁发作的诊断标准[4]，且经临床检查确诊；⑵汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）[5]评分≥17分；⑶年龄≥18岁；⑷具有沟通、执行能力。排除标准：⑴对本研究使用药物过敏者；⑵存在行为过激、自杀倾向者；⑶存在其他类型双相情感障碍者；⑷合并严重颅脑外伤者。

1.2 治疗方法 参考组患者接受丙戊酸钠治疗：温水送服丙戊酸钠片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H43020873，规格：0.1 g），初始剂量0.5 g/次、 1次/d。根据患者耐受情况逐渐增加药物剂量，单天最大用药剂量1.5 g，防止对肠道造成较大刺激。

研究组患者在参考组基础上联合鲁拉西酮治疗：温水送服盐酸鲁拉西酮片[江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20213460，规格：20 mg（按C28H36N4O2S·HCl计）]，初始剂量20 mg/次、1次/d。用药1周后，根据患者耐受情况将药物剂量增加到40～50 mg/d。

两组患者均持续治疗8 周，观察并记录治疗效果。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。显效： HAMD-17评分降低gt;75%，抑郁、认知功能障碍等症状基本消失；有效：HAMD-17评分降低50%～75%，症状有所改善；无效：HAMD-17评分降低lt;50%，症状无变化[6]。治疗总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。⑵泌乳素（PRL）水平。在治疗前后，采集患者空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min的转速（离心半径10 cm）离心10 min，取血清，采用化学发光免疫分析法检测PRL水平。⑶霍普金斯词语学习测验（HVLT-R）[7]、持续操作测验量表（CPT）[8]、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[9]评分。在治疗前后，参考HVLT-R评估患者学习能力，满分36分，分值与患者学习能力成正比；参考CPT评估患者注意力，满分10分，分值与患者注意力成正比；参考MoCA评估患者认知功能，满分30分，分值与患者认知功能成正比。⑷炎症因子水平。在治疗前后，采集患者空腹静脉血3 mL，以2 500 r/min 的转速（离心半径10 cm）离心 15 min，取血清，采用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]描述，行χ2检验，等级资料比较行秩和检验；计量资料以（x）描述，行t检验。以Plt;0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组患者临床疗效优于参考组，治疗总有效率高于参考组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者PRL水平比较 治疗后，两组患者PRL水平均升高，但研究组升高幅度小于参考组，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者HVLT-R、 CPT、 MoCA评分比较 治疗后，两组患者HVLT-R、 CPT、 MoCA评分均升高，且研究组均高于参考组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者炎症因子水平比较 治疗后，两组患者IL-1β、 TNF-α、 IL-6水平均降低，且研究组均低于参考组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表4。

3 讨论

双相情感障碍属于常见的心境障碍疾病，发病与机体激素变化密切相关，患者主要表现为抑郁、狂躁症状[10]。双相情感障碍Ⅰ型抑郁发病原因较复杂，发病时患者会出现较大的情绪波动，且自杀倾向高，严重威胁患者生命安全[11]。

本研究证明结果为，研究组患者的临床治疗效果较参考组更佳，且治疗总有效率也较参考组更高。治疗结束后，两组患者的HVLT-R、CPT和MoCA评分均有所提升，其中研究组的评分增长比参考组更为显著。这说明采用鲁拉西酮与丙戊酸钠的联合治疗方案，对双相情感障碍Ⅰ型抑郁发作患者而言，不仅临床效果显著，还能增强患者的学习能力、专注力和认知功能。分析原因为，丙戊酸钠作为心境稳定剂，能抑制机体γ-氨基丁酸代谢，使神经兴奋性传递过程受到抑制，降低大脑兴奋程度，起到抗抑郁的效果[12]。鲁拉西酮是一种非典型苯并异噻唑衍生物，能拮抗多巴胺受体，调节患者情感症状，从而改善其认知功能[13]。鲁拉西酮与丙戊酸钠联合治疗能拮抗多巴胺受体及5-HT受体，提高γ-氨基丁酸浓度，保持神经兴奋和抑制达到平衡状态，起到镇静的效果，从而提高治疗效果。

PRL由垂体前叶PRL细胞分泌，使用抗精神病类药物常会出现PRL水平升高的情况，从而对治疗效果产生影响[14]。本研究结果显示，治疗后，两组患者PRL水平均升高，但研究组升高幅度小于参考组。这提示联合药物治疗对PRL水平影响较小。分析原因为，联合药物治疗能抑制P糖蛋白，选择性拮抗多巴胺D2受体等，增强血脑屏障穿透力，减少垂体前叶残留量，从而抑制PRL的释放[15]。

IL-1β作为一种调节蛋白，在细胞和体液免疫中起重要作用，可诱导细胞产生淋巴因子，促进炎症反应；IL-6是一种多效细胞因子，能诱导细胞增殖、分化，参与神经细胞分化过程，当其呈高表达时会介导炎症反应；TNF-α作为一种促炎因子，能对血管内皮细胞产生直接细胞毒作用，使炎症反应水平升高。本研究证明结果为，经过治疗后，两组患者的炎症标志物IL-1β、TNF-α和IL-6水平均有所下降，且研究组的下降程度更为明显，低于参考组。这说明采用鲁拉西酮与丙戊酸钠的联合治疗方案，能抑制双相情感障碍Ⅰ型抑郁发作患者炎症反应。分析原因为，联合药物治疗能对神经递质进行调节，缓解大脑功能紊乱情况，抑制机体炎症因子释放，从而减轻炎症反应[16]。

综上所述，鲁拉西酮和丙戊酸钠的共同应用在治疗双相情感障碍Ⅰ型抑郁发作患者中显示出良好的效果，有助于提高患者的学习能力、注意力和认知功能，抑制炎症反应，对PRL水平影响较小，值得临床应用。

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