中晚期胃癌患者预后相关因素的回顾性分析

[摘要]"目的"分析影响中晚期胃癌患者预后的危险因素，为识别高危人群、指导临床治疗提供依据。方法"回顾性分析2017年1月至2021年12月于舟山市中医院住院的282例中晚期胃癌患者的临床资料，通过电话随访和定期复查等方式获得患者的生存结局。采用Kaplan-Meier法对总生存（overall"survival，OS）进行分析，采用单因素及多因素COX回归模型分析临床特征对中晚期胃癌患者OS的影响。结果"282例中晚期胃癌患者的中位OS为10.0个月。单因素分析结果显示，是否一线化疗、是否中药治疗、体质量指数（body"mass"index，BMI）、卡氏功能状态（Karnofsky"performance"status，KPS）评分、血红蛋白（hemoglobin，Hb）水平、白蛋白（albumin，Alb）水平均是患者生存预后的影响因素（Plt;0.05）；多因素COX回归模型分析发现，是否一线化疗、BMI、KPS评分、Alb水平均是影响患者OS的独立危险因素（Plt;0.05）。结论"BMI、Alb水平、KPS评分和一线化疗均是预测中晚期胃癌患者预后的独立危险因素，加强营养管理可能是改善中晚期胃癌患者生存结局的重要方式。

[关键词]"中晚期胃癌；生存分析；危险因素；COX回归

[中图分类号]"R735.2""""""[文献标识码]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.22.016

Retrospective"analysis"of"prognostic"factors"in"patients"with"advanced"gastric"cancer

DUAN"Zhendong1，"HU"Junhua1，"LIU"Zhongliang1，"ZHOU"Jing2

1.Department"of"Oncology，"Zhoushan"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Zhoushan"316000，"Zhejiang，"China;"2.Hepatology"Department"of"Integrated"Traditional"Chinese"and"Western"Medicine，"Ningbo"No.2"Hospital，"Ningbo"315010，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"analyze"the"risk"factors"affecting"the"prognosis"of"patients"with"advanced"gastric"cancer，"so"as"to"provide"evidence"for"identifying"high-risk"populations"and"guiding"clinical"treatment."Methods"The"clinical"data"of"282"patients"with"advanced"gastric"cancer"who"admitted"to"Zhoushan"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine"from"January"2017"to"December"2021"were"retrospectively"analyzed."The"survival"outcome"of"patients"was"obtained"by"telephone"follow-up"and"regular"review."Kaplan-Meier"method"was"used"to"analyze"the"overallnbsp;survival"（OS）."Univariate"and"multivariate"COX"regression"models"were"used"to"analyze"the"effects"of"clinical"features"on"OS"in"patients"with"advanced"gastric"cancer."Results"The"median"OS"of"282"patients"with"advanced"gastric"cancer"was"10.0"months."Univariate"analysis"showed"that"first-line"chemotherapy，"traditional"Chinese"medicine"treatment，"body"mass"index"（BMI），"Karnofsky"performance"status"（KPS）"score，"hemoglobin"（Hb）"and"albumin"（Alb）"were"significantly"correlated"with"the"survival"of"patients"with"advanced"gastric"cancer"（Plt;0.05）."Multivariate"COX"regression"models"analysis"showed"that"first-line"chemotherapy，"BMI，"KPS"score"and"Alb"were"independent"risk"factors"affecting"the"survival"of"patients"with"advanced"gastric"cancer"（Plt;0.05）."Conclusion"BMI，"Alb，"KPS"score"and"first-line"chemotherapy"are"independent"risk"factors"for"predicting"the"prognosis"of"patients"with"advanced"gastric"cancer，"indicating"nutrition"management"may"be"an"important"way"to"improve"the"outcome"of"patients"with"advanced"gastric"cancer.

[Key"words]"Advanced"gastric"cancer;"Survival"analysis;"Risk"factor;"COX"regression

胃癌在中国位居第三大恶性肿瘤，发病率为28.68/10万，死亡率为20.87/10万，严重危害国民健康[1]。胃癌发病具有隐匿性，临床症状与胃溃疡、慢性胃炎等疾病高度相似，多数患者确诊时已属晚期。研究显示超过70%的胃癌患者初诊时已伴有远处转移或为局部晚期，且高达60%的胃癌根治术后患者仍出现复发转移[2-3]。中晚期胃癌的治疗方法有限，目前仍以化疗为主，部分类型可联合分子靶向治疗和免疫治疗，但研究发现接受曲妥珠单抗联合化疗的晚期胃癌患者2年生存率不足25%[4]。因此，了解中晚期胃癌患者生存预后的影响因素，有针对性地进行早期干预对该类患者具有积极的临床意义。研究显示淋巴浸润、肿瘤直径、肿瘤分化程度是影响晚期胃癌患者生存结局的独立危险因素[5-6]，但中晚期胃癌患者临床病理标本获取困难，寻找更为直观、可行的影响因素有利于进一步评估中晚期患者预后，制定临床治疗方案。营养状态是评估胃癌患者临床结局的重要指标，研究发现预后营养指数（prognostic"nutritional"index，PNI）是影响局部晚期胃癌患者总生存（overall"survival，OS）和无病生存的独立危险因素[7]。体质量指数（body"mass"index，BMI）是反映机体营养状态最常见、最便利的指标，体质量减轻是根治术后患者生存预后的独立危险因素[8]；然而当前尚缺乏关于BMI与中晚期胃癌患者预后相关性的研究。因此，本研究主要探讨BMI与中晚期胃癌患者生存预后的相关性，为临床应用BMI评估中晚期胃癌预后提供证据。

1""资料与方法

1.1""纳入与排除标准

纳入标准：经临床和细胞学或病理学证实的ⅢB～Ⅳ期胃癌患者；患者及家属愿意配合随访；临床资料完整；有随访电话和地址；接受中药治疗患者连续使用中药复方（28d/周期）或中药注射剂（14d/周期）至少2个周期。排除标准：合并其他原发肿瘤者；合并严重心脑血管疾病等其他基础疾病者；合并严重精神疾病者。脱落标准：电话无法联系或不在本院继续随访者；其他非疾病因素死亡者（如自杀、车祸、溺水等）。

1.2""研究方法

采用回顾性调查分析方法，通过医院信息系统检索2017年1月至2021年12月于舟山市中医院住院的胃癌患者，根据上述纳入、排除标准筛选出合格的中晚期胃癌患者。本研究经舟山市中医院伦理委员会批准[伦理审批号：（2024）伦审第（02）号]。收集患者随访资料，包括年龄、性别、身高、体质量、卡氏功能状态（Karnofsky"performance"status，KPS）评分、手术史、化疗史、中药治疗情况、病理分型、人类表皮生长因子受体2（human"epidermal"growth"factor"receptor"2，HER2）、癌胚抗原（carcinoembryonic"antigen，CEA）、白细胞（white"blood"cell，WBC）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、白蛋白（albumin，Alb）、丙氨酸转氨酶（alanine"aminotransferase，ALT）、总胆红素（total"bilirubin，TBIL）、随访时间、生存结局等。

1.3""随访

采用电话随访和来院复诊的方式，对患者确诊晚期时间、身高和体质量、临床检验指标、治疗史、KPS评分、生存状态、死亡时间进行随访。随访截止时间为2021年12月31日；随访终点为患者失访、死亡或随访截止。

1.4""数据管理

采用Microsoft"Excel软件记录随访信息并建立数据库，对有关信息进行编码赋值。

1.5""统计学方法

采用SPSS"26.0软件对数据进行处理分析。计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验。生存曲线采用Kaplan-Meier生存分析函数获得；采用单因素和多因素COX回归模型分析临床特征对中晚期胃癌患者OS的影响。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2""结果

2.1""患者的临床资料

共纳入300例中晚期胃癌患者，随访过程中脱落18例，最终282例患者完成随访。其中，男200例，女82例；年龄23～85岁，平均（55.00±1.35）岁。消瘦（BMIlt;18.5kg/m2）102例，体质量正常（18.5kg/m2≤BMIlt;24.0kg/m2）144例，超重（BMI≥24.0kg/m2）36例；低分化癌191例，中高分化癌91例；印戒细胞癌37例，非印戒细胞癌245例；HER2阳性82例，HER2阴性200例。截止2021年12月31日，死亡患者211例，存活率为25.18%。

2.2""中晚期胃癌患者生存相关临床病理因素的单因素分析

282例患者的中位OS为10.0个月，见图1。单因素分析结果显示，是否一线化疗、是否中药治疗、BMI、KPS评分、Hb水平、Alb水平均是患者生存预后的影响因素（Plt;0.05）。年龄、性别、吸烟史、饮酒史、病理类型、分化程度、HER2、CEA、WBC、ALT、TBIL等与生存预后无相关性，见表1。

2.3""中晚期胃癌患者生存相关风险的多因素分析

将单因素分析中筛选出的生存预后相关的风险因素作为自变量纳入COX回归模型中。分析结果显示，是否一线化疗、BMI、KPS评分、Alb水平均是影响患者OS的独立危险因素（Plt;0.05），见表2。其中，一线化疗、BMI≥18.5kg/m2、KPS评分≥70分、Alb≥38.0g/L的中晚期胃癌患者的中位OS较非一线化疗、BMIlt;18.5kg/m2、KPS评分lt;70分、Alblt;38.0g/L的患者显著延长（Plt;0.05），见图2。

3""讨论

中晚期胃癌的治疗方式有限，疗效较差，死亡率高。本研究发现，除一线化疗、KPS评分外，BMI和Alb亦是影响中晚期胃癌患者生存预后的重要因素。胃癌是常见的消化道肿瘤，在疾病进程中常伴有不同程度的营养缺乏，严重者出现恶病质。营养状态与中晚期胃癌的治疗疗效、临床预后显著相关[9]。BMI、Alb、脂肪厚度、骨骼肌含量等是衡量机体营养状态的主要指标。BMI是影响中晚期胃癌治疗疗效和生存结局的重要因素。一项分析中晚期胃癌雷莫西尤单抗二线治疗疗效的多中心临床研究显示，BMIlt;18.5kg/m2患者的无进展生存（progress"free"survive，PFS）和OS较BMI≥18.5kg/m2的患者显著缩短，且BMI是影响患者PFS和OS的独立危险因素[10]。另外，研究证实BMI与中晚期胃癌患者术后并发症发生率显著相关，BMI较高患者的术后并发症发生率显著降低[11]。本研究发现BMI是影响中晚期胃癌患者生存预后的独立危险因素，BMI≥18.5kg/m2的患者生存期显著延长，且死亡风险降低75.2%。有研究报道联合BMI的临床风险预测模型具有更高的指导价值，恶病质指数合并低BMI、Ⅲ～Ⅳ期的胃癌患者临床预后最差[12]。因此，继续深入研究BMI与中晚期胃癌患者预后的相关性，明确中晚期胃癌患者最佳BMI范围，能更好地指导临床治疗，有望进一步改善中晚期胃癌患者的临床预后。

血清Alb是评估患者营养状态的另一重要指标，接受阿帕替尼治疗的转移性胃癌患者的Alb水平与预后显著相关。高水平Alb患者的疾病控制率较高，低水平Alb预示阿帕替尼治疗后PFS缩短[13]。本研究结果与文献报道一致，Alb≥38.0g/L的中晚期胃癌患者的OS较Alblt;38.0g/L患者显著延长，死亡风险降低50.5%。用于评估机体营养状态的皮下脂肪、骨骼肌含量等指标同样被证实与中晚期胃癌患者预后关系密切。接受新辅助治疗的进展期胃癌患者皮下脂肪较厚者OS显著延长，且皮下脂肪厚度是影响患者OS和无病生存的独立危险因素[9]。骨骼肌含量与中晚期胃癌患者化疗疗效显著相关，化疗期间常导致骨骼肌含量减少，而骨骼肌质量指数降低是影响中晚期胃癌患者一线化疗后生存结局的不良预后因素[14]。此外，骨骼肌含量与胃癌肝转移术后无复发生存显著相关，骨骼肌含量较高的患者肝转移灶数目较少，且术后复发时间延长[15]。

营养状态对中晚期胃癌患者的预后具有显著影响。化疗期间的膳食干预可显著延长中晚期胃癌患者的治疗持续时间[16]。通过膳食补充、营养支持等方法，改善机体营养状态，提高患者治疗反应率，是当前延长中晚期胃癌患者生存期的重要方法。但BMI受肿瘤负荷、腹水、水肿、肠梗阻等影响，无法全面代表患者的营养状态，结合BMI、Alb、皮下脂肪和骨骼肌含量等多指标检测，可更加全面、客观评估患者的营养状态。

综上，营养状态是影响中晚期胃癌患者生存预后的重要因素，定期监测BMI、Alb、脂肪含量及骨骼肌含量，全面评估患者营养状态，加强营养管理，对改善中晚期胃癌患者预后具有重要价值。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–01–02）

（修回日期：2024–07–02）