基于数据挖掘探讨柴胡在冠心病伴抑郁或焦虑中的配伍应用

摘要" 目的：基于数据挖掘探析柴胡在治疗冠心病伴抑郁或焦虑组方中的配伍应用。方法：收集中国知网、万方、维普数据库中治疗冠心病伴抑郁或焦虑含柴胡的中药处方，检索时限为建库至2023年1月，建立Excel处方数据库，统计用药频次、功效分类及性味归经，应用SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 27.0软件对高频中药进行关联规则分析和聚类分析，使用Cytoscape 3.7.2软件构建网络可视图。结果：共纳入处方91张，除柴胡外，涉及中药109味，药物18类，用药频数共计993次，使用频次位于前5位的中药为甘草、白芍、丹参、郁金、川芎；功效分类以补虚、活血化瘀、理气、安神、清热、化痰药为主；药性以温、寒、平为主，药味以苦、甘、辛居多，主要归肝、心、脾经；支持度较高的核心药对组合为甘草-柴胡、白芍-柴胡、丹参-柴胡、郁金-柴胡、川芎-柴胡；聚类分析可得到6组多味核心药组。结论：柴胡为疏散肝经郁滞的常用药物，具有行气解郁、和畅气机之功效。在临床治疗时，柴胡多配伍补虚、活血、理气、安神、清热、化痰中药，并常与甘草、白芍、丹参、郁金、川芎组成药对配伍应用，含柴胡方药的临床应用在一定程度上反映冠心病伴抑郁或焦虑气滞血瘀的核心病机和基本治则。

关键词" 冠心病；抑郁；焦虑；柴胡；配伍应用；数据挖掘

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.19.004

Compatibility Application of Bupleurum for Coronary Heart Disease with Depression or Anxiety Based on Data Mining

CHEN Ying， WAN Fen， LU Fangge， YANG Liqiang

Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning 530000， Guangxi， China

Corresponding Author"" YANG Liqiang， E-mail： 583383232@qq.com

Abstract" Objective：To explore the compatibility application of bupleurum in the treatment of coronary heart disease with depression or anxiety based on data mining.Methods：The traditional Chinese medicine prescriptions for the treatment of coronary heart disease with depression or anxiety containing bupleurum were collected from CNKI，Wanfang，and VIP databases from the establishment of the database to January 2023.The Excel prescription database was established to calculate the frequency，efficacy classification，and meridian tropism of traditional Chinese medicine.SPSS Modeler 18.0 and SPSS Statistics 27.0 software were used to analyze the association rules and cluster analysis of high-frequency traditional Chinese medicine，and Cytoscape 3.7.2 software was used to construct the network view.Results：A total of 91 prescriptions were included.In addition to bupleurum，109 kinds of traditional Chinese medicine and 18 kinds of drugs were involved.The frequency of medication was 993 times.The top 5 Chinese medicines were licorice，white peony root，salvia miltiorrhiza， turmeric，and chuanxiong.The efficacy classification was mainly based on tonifying deficiency，activating blood circulation to dissipate blood stasis，regulating qi，tranquilizing，clearing heat，and resolving phlegm.The nature of drugs was mainly warm，cold，and flat，and the taste of drugs was mainly bitter，sweet，and pungent，which mainly belongs to the liver，heart，and spleen meridians. The core drug pairs" were licorice-bupleurum，white peony-bupleurum，salvia miltiorrhiza-bupleurum，turmeric-bupleurum，and chuanxiong-bupleurum.Cluster analysis" obtained" 6 groups of multi-flavor core drug groups.Conclusion：Bupleurum is popular for evacuation of liver meridian stagnation，which shows the function of promoting qi and relieving depression，and smoothing qi movement.In clinical treatment，bupleurum is often combined with traditional Chinese medicines for tonifying deficiency，activating blood，regulating qi， tranquilizing mind，clearing heat，and resolving phlegm，and it is often combined with licorice，white peony root，Salvia miltiorrhiza，turmeric，and Chuanxiong.The clinical application of prescriptions containing bupleurum reflects the core pathogenesis and basic therapeutic principles of coronary heart disease with depression or anxiety.

Keywords" coronary heart disease; depression; anxiety; bupleurum; compatibility application; data mining

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是临床中最常见的心血管疾病之一，多属于慢性疾病，焦虑、抑郁是其发生发展的潜在危险因素［1］。冠心病病人常伴有心胸满闷、烦躁易怒、善太息、情志不遂等症状。调查显示，冠心病病人焦虑发病率为71.68%，抑郁发病率为62.83%，同时焦虑、抑郁发病率为29.20%［2］，冠心病伴抑郁或焦虑在现代医学上又被称作冠心病“双心”异常。现代相关研究表明，冠心病伴抑郁或焦虑病性多为虚实夹杂，气滞血瘀是核心病机，常兼有脾虚、气虚等症状，临床以解郁活血为治疗大法［3-4］。目前，单纯的西药治疗副作用大，效果都不尽如人意，近年来，临床上采用西医常规治疗联合中医药治疗冠心病伴抑郁或焦虑疗效显著，且不良反应少，安全性较好，中医

基金项目" 国家自然科学基金地区科学基金项目（No.82060835）；广西自然基金重点项目（No.2021JJD140147）

作者单位" 广西中医药大学（南宁 530000）

通讯作者" 杨力强，E-mail：583383232@qq.com

引用信息" 陈营，万芬，卢芳歌，等.基于数据挖掘探讨柴胡在冠心病伴抑郁或焦虑中的配伍应用［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（19）：3477-3482.

药有望成为治疗冠心病伴抑郁或焦虑的重要手段。柴

胡是伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根，其气香质轻，具有清轻升发疏泄之性，最善于疏散少阳半表半里之邪，畅达肝气而解郁，主要用于治疗邪在少阳、往来寒热、胸胁胀满、肝气郁结等［5］。研究表明，柴胡含有的柴胡皂苷具有抗抑郁、抗炎、保肝、降血脂等作用［6］，有研究也证实，以柴胡配伍加减的方剂在冠心病伴抑郁或焦虑治疗中取得了良好的临床效果［7-8］。本研究通过数据挖掘技术，分析柴胡在治疗冠心病伴抑郁或焦虑组方中的配伍应用特点，以期为临床治疗冠心病伴抑郁或焦虑提供用药思路。

1" 资料与方法

1.1" 数据来源

检索中国知网、万方、维普数据库中与柴胡方药治疗冠心病伴抑郁或焦虑有关的处方。检索策略：（主题：冠心病 OR 冠状动脉粥样硬化性心脏病 OR心肌梗死OR心绞痛OR心肌缺血OR缺血性心脏病OR急性冠脉综合征OR胸痹）AND（主题：焦虑OR抑郁OR焦虑抑郁OR郁证）AND（全文：柴胡），检索时限为自建库至2023年1月。

1.2" 纳入标准

1）含有柴胡的处方治疗冠心病或冠状动脉粥样硬化性心脏病或心肌梗死或心绞痛或心肌缺血或缺血性心脏病或急性冠脉综合征或胸痹伴有焦虑或抑郁或焦虑抑郁或郁证临床有效的报道、临床随机对照试验；2）所含柴胡的中药处方内容必须完整、详细，有明确剂量；3）中医治疗方式仅以口服中药为主，不限定剂型。

1.3" 排除标准

1）文献综述、理论研究类文献、动物实验、医案、个人经验总结类等；2）处方药物剂量无明确标示；3）不同文献中所出现的方药组成雷同或重复性研究；4）结合其他治疗方法，如针灸、中西医联合用药类，无法判断是否为中药治疗效果。

1.4" 数据规范化处理

将处方录入Excel表格，构建原始数据，由一人录入，双人核对，确保数据无误。标准化处理：1）参照《中药学》［9］对录入的处方中药名称进行规范化处理，如“田七”“三七粉”统一为“三七”；“土元”统一为“土鳖虫”；“元胡”“玄胡索”统一为“延胡索”；“炒白芍”“生白芍”“杭白芍”统一为“白芍”等，并去除同一方中的重复药物。2）参照《中药学》［9］对录入的处方中药性味进行规范化处理，如药性中的“微温”统一为“温”；药味中的“微苦”统一为“苦”。

1.5" 数据分析

应用Excel表格对中药使用频次、性味归经、功效分类进行统计；采用SPSS Modeler 18.0对高频中药进行关联规则分析，设置关联规则Apriori算法中的相关内置参数，获取置信度＞90%、规则支持度＞10%、提升度＞1的药对组合；使用SPSS Statistics 27.0对高频中药进行聚类分析，聚类方法选择“组间联接”，测量区间选择“皮尔逊相关性”，结果以树状图展示；最后利用Cytoscape 3.7.2 软件构建高频药物关联网络图。

2" 结" 果

2.1" 高频中药频次

根据纳入与排除标准共筛选出91张处方，除柴胡（91次）外，涉及中药109味，用药出现总频数993次，使用频次≥10次的高频中药共28味，与柴胡配伍位于前5位的中药为甘草、白芍、丹参、郁金、川芎。详见表1。

2.2" 中药功效分类

参照《中药学》［9］，对109味中药进行功效分类，可分为18类，结果显示，柴胡常与补虚、活血化瘀、理气、安神、清热、化痰药治疗冠心病伴抑郁或焦虑。详见表2。

2.3" 中药性味归经

本研究共纳入91张处方，对含柴胡方药性味归经进行统计分析，发现药物四气以温、寒、平为主；五味以苦、甘、辛居多；主要归肝、心、脾经。详见图1～图3。

2.4" 高频中药关联规则

对高频药物进行关联组合分析，选取置信度＞90%、规则支持度＞10%、提升度＞1的药对组合共27组（见表3），支持度较高的核心药对组合为甘草-柴胡、白芍-柴胡、丹参-柴胡、郁金-柴胡、川芎-柴胡。图4是含柴胡方药高频中药关联网络图，圆形节点代表中药，连线的粗细表示关联程度的强弱，由图4可知，柴胡与甘草、白芍、丹参、郁金、川芎等中药密切关联。

2.5" 高频中药聚类

将用药频次≥10次的高频中药进行聚类分析，当截距为22.5时，得到6组聚类较为符合中医理论。详见表4、图5。

3" 讨" 论

冠心病伴抑郁或焦虑又被称为“双心疾病”，多将其归属为“胸痹”合并“郁证”范畴。现代医家关于此类疾病的病因病机大多主张以肝气郁结、气机失调为主，认为该病先为气病，情志难舒，致肝气郁滞，气滞则血凝，日久则心脉痹阻，最终发为心血管疾病，治疗当从疏肝解郁、调畅气机、调理气血入手［10-11］。肝藏血、主疏泄，心主血脉而调畅气血，肝为心之母，喜条达而恶抑郁，《薛氏医案·心脏病》云：“肝气通则心气和，肝气滞则心气乏”，强调肝气失调可致心病，肝心相互滋生，相互协作，肝心之气机枢转流利，则血脉运行畅通［12］。柴胡辛行苦泄，疏厥阴之郁滞，散少阳之邪气，解胸中之烦郁，《药品化义》云：“柴胡，性轻清，主升散，味微苦，主疏肝”，正合双心疾病肝郁气滞、气血失畅之病机。

本研究发现，柴胡方药中配伍药物以温、寒、平为主，温性药物可活血行气通络，血液得温则流畅，寒性药物可滋养阴液、清热泻火，两种药性的药物使用频次接近，提示含柴胡方药治疗双心疾病时以寒温并用为主；药味以苦、甘、辛居多，苦能燥湿坚阴，甘能补中缓急，辛能行气活血；主归肝、心、脾经，中医理论发现苦寒多入肝经，辛温多入肝、脾经，甘寒多入肺经［13］；功效分类统计显示柴胡多与补虚、活血化瘀、理气、安神、清热、化痰药配伍，由此可推测现代医家治疗该病时常以补虚、活血、理气、安神、清热、化痰为法，其中最重补虚药的应用，双心疾病发病群体主要以老年人为主，临床多有“久郁致虚”和“久虚致郁”的病症，久疾损正，宜培之助之［14］，兼顾扶正。上述结果体现了含柴胡方药治疗双心疾病“寒温并用、虚实兼顾、通补兼施、气血同调”的配伍应用特点。

通过高频中药频数分析可知，在冠心病伴抑郁或焦虑治疗中，多用柴胡配伍丹参、郁金、川芎、当归、枳壳、香附等活血行气、疏肝解郁之品，并辅以甘草、白芍、茯苓等益气健脾之药，其着重理气，并通过理气来增强活血化瘀药物的效力，从而反证了气滞血瘀、虚实夹杂的主要病因病机。课题组前期以加味柴胡疏肝散（柴胡15 g，白芍15 g，丹参15 g，川芎10 g，茯苓10 g，枳壳10 g，香附10 g，陈皮10 g，白术15 g，全瓜蒌10 g，甘草10 g）治疗冠心病合并焦虑、抑郁病人60例，研究结果显示，治疗组和对照组临床疗效总有效率分别为93.33%、80.00%，心电图疗效总有效率分别为90.00%、76.67%，治疗组治疗后抑郁、焦虑自评量表积分明显优于对照组，表明加味柴胡疏肝散治疗冠心病合并焦虑、抑郁，可明显改善病人焦虑、抑郁情绪，提高临床疗效，具有较好的临床应用价值［7］。

关联规则分析显示，支持度较高的核心药对组合有甘草-柴胡、白芍-柴胡、丹参-柴胡、郁金-柴胡、川芎-柴胡。药对是连接单味药与方剂的桥梁，是方剂配伍的精华和核心所在，研究药对在组方中的配伍应用具有重要临床价值。甘草可补中缓急、益气复脉，与柴胡合用，能增强疏肝条达之效［15］。白芍善养血柔肝，缓急止痛，其化学成分芍药苷代谢产物能够抗血栓形成、促进血液流动［16］，白芍-柴胡是治疗双心疾病经典药对，亦是柴胡疏肝散等经方的重要配伍。王莹威等［17］研究发现，予柴胡疏肝散加减治疗后能明显改善冠心病伴焦虑病人心肌缺血缺氧状况，增加冠状动脉血流量，降低胆固醇，可缓解焦虑症状，提高生活质量。丹参专入心经和心包经，《妇科明理论》：“一味丹参，功同四物，能补血活血”，具有镇痛、抗动脉粥样硬化、抗高血压、抗炎、抗肝损伤、保护心脏和神经系统等多重药理学作用［18-19］；此外，丹参能清心除烦，可改善急性心肌梗死病人支架术后的焦虑症状［20］，已作为治疗冠心病伴焦虑、抑郁的潜在药物［21］。孟泳铮等［22］运用以丹参-柴胡为药对配伍的活血安神方治疗冠心病伴焦虑、抑郁病人，治疗组治疗后血清5-羟色胺（5-HT）升高，血清髓过氧化物酶（MPO）降低，心绞痛、焦虑、抑郁症状明显改善。郁金擅长行气解郁、入心散瘀，具有抗抑郁、抗炎、镇痛、保肝、抗血栓等效果［23-24］，两药相合是疏肝解郁的药对［25］。此外，郁金-柴胡药对在双心疾病中广泛应用，配伍的方药在临床中也取得一定治疗效果，如赵静［26］应用疏肝解郁汤后，证实其在有效改善双心疾病病人抑郁、焦虑情绪后，有助于降低心血管疾病的发生率，提高预后。川芎为血中之气药，走手足厥阴二经，行气解郁，活血定痛；川芎中活性成分对心脑血管、神经系统及肝脏均有较好的药理活性［27］。川芎-柴胡药对配伍的血府逐瘀汤功擅活血行气、祛瘀养血，杜卫甫等［28］研究发现，老年稳定型心绞痛伴焦虑、抑郁病人采用血府逐瘀汤治疗后广泛性焦虑量表评分较治疗前降低，有效改善心肌供血和焦虑抑郁状态；利顺欣［29］使用血府逐瘀汤治疗老年冠心病合并抑郁病人，可降低肿瘤坏死因子（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-8（IL-8）水平，缓解抑郁状态，降低不良心血管事件发生率。由药对关联规则分析可知，含柴胡方药治疗双心疾病的主要治则为补虚、理气、活血等。

聚类分析显示，C1组由重镇安神、健脾益气中药组成；C2组由宽胸行气、燥湿化痰药物组成，其中瓜蒌、半夏为治疗胸痹心痛的经典名方瓜蒌薤白半夏汤主要配伍；C3、C4组为安神药、理气药及活血化瘀药的组合；C5、C6组主要由活血化瘀药和疏肝理气药组成，C6组亦是柴胡疏肝散的主要药物，具有疏肝解郁、行气活血之功效。其中，C1组针对双心疾病脾虚、气虚的本虚之证，体现了益气健脾的治则；C2～C6组针对双心疾病气滞、瘀血、痰浊3个病理因素所导致的标实之证，体现了理气活血祛痰的治则。高频中药聚类分析同关联规则分析结果共同证实了含柴胡方药对双心疾病的治疗以补虚、调气活血为主。

综上所述，含柴胡方药在治疗冠心病伴抑郁或焦虑时以疏肝解郁、调畅气机、调和气血为主，大多从肝论治，遵循“肝心同调”“肝心和合”的治疗原则。临证用药中多以柴胡配伍补虚、活血、理气、安神、清热、化痰药，药物配伍呈寒温并用、虚实兼顾、通补兼施、气血同调的特点。上述临床药物应用总结大体反映出冠心病伴抑郁或焦虑的基本病机与治则，本研究主要通过总结含柴胡方药的临床配伍应用特点，为冠心病伴抑郁或焦虑的临床处方用药的筛选和优化提供思路。

参考文献：［1］" KUPPER N，DENOLLET J.Type D personality as a risk factor in coronary heart disease：a review of current evidence［J］.Current Cardiology Reports，2018，20（11）：104.

［2］" 朱继芳，李远琼，陈朝蓉，等.冠心病患者焦虑抑郁现状及影响因素调查［J］.激光杂志，2014，35（9）：127-129.

［3］" 苏翔，赵明芬.冠心病合并焦虑抑郁患者445例病性证素分布特点及其影响因素研究［J］.中华中医药杂志，2021，36（7）：4268-4272.

［4］" 晁田田，张大武，孙敬辉，等.冠心病合并焦虑或抑郁状态中医证候及证素分布特点的现代文献研究［J］.世界科学技术-中医药现代化，2020，22（5）：1405-1411.

［5］" 陈鸿雁，杨德超，汤硕玉，等.论柴胡在抑郁症治疗中的应用［J］.中华中医药杂志，2017，32（12）：5299-5302.

［6］" 江楠，于靖，杨莉，等.中药柴胡皂苷药理作用的研究进展［J］.环球中医药，2018，11（5）：796-800.

［7］" 杨力强，纪范霞，陈林，等.加味柴胡疏肝散治疗冠心病合并抑郁症临床观察［J］.广西中医药大学学报，2020，23（1）：1-4.

［8］" 李敏静.柴胡加龙骨牡蛎汤治疗冠心病合并焦虑/抑郁的疗效［J］.神经损伤与功能重建，2023，18（2）：112-114.

［9］" 周祯祥，唐德才.中药学［M］.北京：中国中医药出版社，2016：1-5.

［10］" 武婧，张学婷，袁果真，等.从调畅肝气论治“双心疾病”［J］.中华中医药杂志，2018，33（9）：3958-3961.

［11］" 刘东敏，赵明君，孙晓红.从肝论治“双心疾病”探析［J］.陕西中医药大学学报，2021，44（6）：41-45.

［12］" 李志强，常红娟，王学惠.从心肝相关理论探讨冠心病合并抑郁的辨治［J］.世界中西医结合杂志，2018，13（12）：1747-1750.

［13］" 于长颖，徐雪，张飞龙，等.镇痛中药症状与性味归经分析［J］.中华中医药杂志，2019，34（6）：2661-2663.

［14］" 范新彪，付焕杰，漆仲文，等.“血-脉-心-神”一体观辨治冠心病合并焦虑抑郁思路探析［J］.中华中医药杂志，2022，37（10）：5798-5801.

［15］" 刘青松，李微，张怡，等.基于数据挖掘探讨“柴胡劫肝阴”的相杀配伍内涵［J］.中草药，2022，53（14）：4428-4436.

［16］" 段文娟，李月，杨国红，等.白芍对斑马鱼促血管生成和抗血栓作用的研究［J］.时珍国医国药，2018，29（4）：834-837.

［17］" 王莹威，李亚男，方慧敏，等.柴胡疏肝散加减治疗冠心病合并焦虑症［J］.吉林中医药，2019，39（8）：1040-1043.

［18］" 王苗，乔利，绪扩，等.丹参镇痛药理作用的研究进展［J］.世界科学技术-中医药现代化，2022，24（11）：4167-4177.

［19］" 单晓晓，洪帮振，刘洁，等.丹参化学成分、药理作用、临床应用的研究进展及质量标志物的预测分析［J］.中国中药杂志，2021，46（21）：5496-5511.

［20］" MEIM X D，CAO Y F，CHE Y Y，et al.Danshen：a phytochemical and pharmacological overview［J］.Chinese Journal of Natural Medicines，2019，17（1）：59-80.

［21］" 王怡雯，韩拓，王丽霞，等.网络药理学探究丹参治疗冠心病合并抑郁或焦虑障碍的潜在机制［J］.西安交通大学学报（医学版），2022，43（3）：315-323.

［22］" 孟泳铮，余秀兰，宋珺，等.活血安神方治疗冠心病伴焦虑抑郁的疗效观察［J］.中医药导报，2021，27（9）：117-120;124.

［23］" 李灵，陈健，郭炜，等.基于网络药理学中药郁金治疗抑郁症作用机制研究［J］.辽宁中医药大学学报，2020，22（2）：121-125.

［24］" 张尚霞，王宇红，龙红萍，等.基于UPLC-Q-TOF-MS法的郁金水提物的化学成分研究［J］.中南药学，2021，19（5）：820-826.

［25］" 李晓菲，董梦婷，帕提古丽·加帕尔，等.基于中医传承辅助平台探究含柴胡-郁金药对乳腺癌治疗方剂的组方规律［J］.辽宁中医杂志，2022，49（9）：24-28.

［26］" 赵静.疏肝解郁中药对 “双心疾病” 患者的中医证候改善及预后分析［J］.环球中医药，2017，10（12）：1531-1534.

［27］" 任伟光，郭丽丽，张翠英.川芎的研究进展及质量标志物（Q-marker）的预测分析［J］.世界科学技术-中医药现代化，2021，23（9）：3307-3314.

［28］" 杜卫甫，程晓昱，姚淮芳.血府逐瘀汤加减治疗老年稳定型心绞痛并焦虑抑郁状态30例疗效观察［J］.安徽医药，2022，26（7）：1462-1465.

［29］" 利顺欣.血府逐瘀汤对老年冠心病合并抑郁症患者血清炎性因子水平的影响［J］.辽宁中医杂志，2017，44（9）：1890-1892.

（收稿日期：2023-07-22）

（本文编辑郭怀印）