中西医结合治疗肾虚肝郁型围绝经期失眠30例疗效观察

【摘 要】 目的：观察中西医结合治疗肾虚肝郁型围绝经期失眠的临床疗效。方法：将60例围绝经期失眠且辨证为肾虚肝郁证的患者随机分为两组各30例；对照组予基础治疗；观察组则在对照组基础上加用沛神汤；治疗6周后比较两组治疗前后PSQI、Kupperman评分、性激素水平及临床疗效。结果：治疗后两组PSQI、 Kupperman评分均显著降低，观察组 PSQI、Kupperman评分显著低于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组E2水平均明显升高，FSH和LH水平明显降低；观察组E2水平明显高于对照组，FSH和LH水平明显低于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组和对照组的总有效率分别为93%（28/30）和90%（27/30）。比较两组的总有效率，观察组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：采用中西医结合治疗围绝经期肾虚肝郁型失眠患者可显著提高临床疗效，改善患者失眠、焦虑症状以及性激素水平，减轻围绝经期临床症状，提高患者的围绝经期生存质量，值得推广应用。

【关键词】 围绝经期；失眠；肾虚肝郁；中医药

【中图分类号】R256.23

【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2024）20-0108-05

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.20.zgmzmjyyzz202420023

Clinical Observation on Treating 30 Cases of Perimenopausal Insomnia of Kidney Deficiency and

Liver Depression Type in The Integrative Medicine

LIN Xumin LIU Luyucong HU Jianzhuo*

The Second Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine，Changsha 410208，China

Abstract：Objective To observe the clinical efficacy of integrated traditional Chinese and Western medicine in the treatment of perimenopausal insomnia with kidney deficiency and liver depression.Methods 60 patients with perimenopausal insomnia and syndrome differentiation of kidney deficiency and liver depression were randomly divided into two groups，30 cases in each group.The control group was given basic treatment；the observation group was treated with Peishen decoction on the basis of the control group；after 6 weeks of treatment，PSQI score，Kupperman score，sex hormone levels and clinical efficacy were compared between the two groups before and after treatment.Results After treatment，the PSQI score and Kupperman of the two groups were significantly decreased，and the PSQI score and Kupperman of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）.After treatment，the levels of E2 in the two groups were significantly increased，and the levels of FSH and LH were significantly decreased.The level of E2 in the observation group was significantly higher than that in the control group，and the levels of FSH and LH were significantly lower than those in the control group （P<0.05 ）.After treatment，the total effective rates of the observation group and the control group were 93 % （28/30 ）and 90 % （27/30 ），respectively.The total effective rate of the two groups was compared，and the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05 ）.Conclusion The combination of traditional Chinese and Western medicine in the treatment of perimenopausal insomnia patients with kidney deficiency and liver depression can significantly improve the clinical efficacy，improve the insomnia，anxiety symptoms and sex hormone levels of patients，reduce the clinical symptoms of perimenopausal period，and improve the quality of life of patients in perimenopausal period.It is worthy of popularization and application.

Keywords：Perimenopausal Period；Insomnia；Kidney Deficiency and Liver Depression；Traditional Chinese Medicine

女性从45岁开始直至末次月经后一年的时间，称为围绝经期［1］，此期女性的各方面生理功能逐步由盛转衰。在我国，女性睡眠障碍发生在围绝经期的概率约50%［2］。研究发现，围绝经期失眠（perimenopausal insomnia，PMI）是由于雌激素的波动造成的［3］，主要表现为在充分舒适的睡眠环境下，入睡障碍、眠中频繁觉醒、总睡眠时间缩短等［4］，长期失眠不仅会增加高血压、冠心病、恶性肿瘤、认知功能障碍的患病可能［5-6］，还会增加骨质疏松、内分泌失调的风险［7］，导致或加剧原有精神疾病的发生发展［8-10］。目前治疗PMI主要使用镇静药物和激素替代疗法，长期使用镇静药易产生耐药、停药后反复的不良反应，长期使用激素易增加子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌的患病风险［11-12］，而中药治疗PMI的研究进展显著，本研究分析沛神汤结合西药治疗肾虚肝郁型围绝经期失眠的临床效果，以供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取于湖南中医药大学第二附属医院内分泌科门诊就诊的肾虚肝郁型围绝经期失眠患者60例，采用随机数字表法分为两组各30例。对照组30例：年龄45～56岁，平均（50±3）岁，病程4～18个月，平均（11.3±3.5）个月。观察组30例：年龄44～55岁，平均（50±3）岁，病程5～17个月，平均（10.9±3.1）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究已经湖南中医药大学第二附属医院伦理委员会审批同意，所有研究对象均自愿签署知情同意书。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参考美国睡眠医学会第三版国际睡眠障碍分类［13］（international classification of sleep disorders，ICSD-3）失眠的诊断标准及《妇产科学》［14］围绝经期综合征诊断标准：①绝经过渡期+最后一次月经后的一年时间；②以失眠为主诉，包括入睡困难、总睡眠时间缩短、白天精神不振、专注度下降等；③情绪紊乱或易激惹、行为问题（如活动过度、冲动、具有攻击性）；④上述情况每周至少出现3次、已经存在至少3个月；⑤月经不调，主要表现为经期延长，经量增多，周期不规律或已停闭；⑥实验室检查，血清FSH＞25 U/L、E2水平降低。符合前5项即可诊断。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中医妇科学》［15］及《中药新药临床研究指导原则》［16］，并结合临床辨证属肾虚肝郁型。主症：失眠，易疲劳，夜尿增多，情志抑郁。次症：腰膝酸软，潮热盗汗，胸胁胀痛，食欲不振，喜太息。舌脉象：舌质红，苔少，脉细而数；或舌质红，苔白，脉弦。如出现 3～4 个主要症状和 1 个或多个次要症状，可参照舌脉确诊。

1.3 纳入与排除标准

1.3.1 纳入标准 ①符合上述失眠西医诊断标准；②同时符合中医辨证为肾虚肝郁型的诊断标准；③意识清楚且具有正常的交流能力；④患者自愿参与该研究，并签署知情同意书。

1.3.2 排除标准 ①严重心肝肾功能不全患者及继发性失眠患者；②近1月内曾接受其他有关治疗（如服用性激素、抗抑郁药等药物）影响疗效观察者；③精神病患者；④依从性差或中途退出；⑤对所服用的中药过敏。

1.3.3 剔除标准 ①不符合纳入标准而被误纳入研究的个体；②治疗依从性差、自主改变治疗的个体；③信息不完整，可能影响疗效评估的个体；④因个人原因无法继续参与研究的个体。

1.4 方法

1.4.1 对照组 常规给予艾司唑仑片（批准文号：国药准字H42021522；生产企业：华中药业；规格：1 mg/片）及谷维素片（批准文号：国药准字H37021526；生产企业：仁和堂药业有限公司；规格：10 mg/片）治疗，如艾司唑仑片1 mg，每日睡前服用；谷维素片10 mg，每日3次。2～4周后根据患者临床症状及性激素水平及时调整剂量。

1.4.2 观察组 在对照组基础上加用沛神汤（当归、茯苓、煅龙骨、煅牡蛎、莲子、柏子仁、生地各15 g，白芍、白术、地骨皮、麦冬、丹皮、龟甲各10 g，柴胡、薄荷、黄芩、煨姜、甘草各6 g。临床可随证加减药味及药量），每日1剂，水煎，分两次温服，每次服用约200 mL。两组均治疗6周。

1.5 观察指标

1.5.1 匹兹堡睡眠质量指数（pittsburgh sleep quality index，PSQI）评分［17］ PSQI评分由19个自评和5个他评条目构成，其中第19个自评条目和5个他评条目不参与计分，18个条目组成7个部分（睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍），每个部分按0～3等级计分，各部分得分总和为PSQI总分，总分范围为0～21，得分越高，表示睡眠质量越差。分别于治疗前后进行评定。

1.5.2 更年期女性改良Kupperman评分 Kupperman评分包括12项更年期综合征临床症状，各项评分之和为总分，分值范围 0～51分，得分越高，更年期综合征临床症状越严重［18］。

1.5.3 性激素水平 比较两组患者E2、FSH、LH水平

1.6 疗效判定 《中医病证诊断疗效标准》［19］：分为治愈（睡眠恢复正常，伴随症状消失）、显效（睡眠时间延长，伴随症状改善）、好转（睡眠时间及伴随症状有改善）、无效（症状无改变），治愈、显效、好转合计为总有效率。

1.7 统计学方法 用SPSS 27.0处理数据，计量资料以均数加减标准差（x±s）表示，采用t检验或非参数秩和检验，计数资料以例及百分比（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后 PSQI 评分比较 比较治疗前后两组的PSQI 值和各因子的总值，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组睡眠质量、睡眠开始时间、睡眠持续时间、睡眠障碍、睡眠效率、催眠药摄入量、日间功能和总分的 PSQI 值均优于对照组，见表1。

2.2 两组 Kupperman评分比较 治疗前对照组和观察组 Kupperman评分无统计学差异（P＞0.05），治疗后两组 Kupperman评分均显著降低（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 两组性激素水平比较 治疗前，两组的 E2 和 FSH、LH值差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组E2水平均明显升高，观察组E2水平明显高于对照组（P＜0.05）；治疗后FSH和LH水平均明显下降，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组临床疗效比较 观察组总有效率为93%，显著高于对照组的90%（P＜0.05），见表4。

3 讨论

本病的发生与绝经前后妇女的生理特点密切相关。七七之年，肾气渐衰，津液、天癸渐竭，冲脉、任脉渐不通，月经停止。在这一生理过渡时期，肾脏的阴阳平衡容易受到内外环境的影响而被打破，如体内阴阳消长、精神抑郁、慢性疾病以及家庭和社会环境的变化等，导致疾病的发生。中医学认为肾虚肝郁是围绝经期失眠的基本中医证型［20］，其与非肾虚肝郁型患者比较，患者存在明显的抑郁焦虑状态，在睡眠状况方面，肾虚肝郁型患者表现为明显的入睡困难、睡眠时间缩短及睡眠效率低［21-22］。明朝张景岳《质疑录》云：“肾者，肝之母；肝者，肾之子。肾肝同病，乙癸同源之意也。”肾藏精，肝主疏泄，肝肾在机体生殖功能方面亦发挥协同作用。女子以肝为本，木失曲直，疏泄失主，气郁不顺化火，久则必然累及于肾，煎灼肾阴，肾之阴阳失调，又易波及其他脏腑，致使本病证候复杂。

PMI具有难以治愈、反复发作等特点，如不能有效治愈，会严重影响女性生活生存质量，显著增加罹患高血压、糖尿病等的风险，且极易伴发抑郁症、焦虑症等心理疾患，给女性生活和家庭、社会带来深重影响。在我国，有大量围绝经期失眠女性患者，但一直未受到足够的关注。因此，寻找、开拓、推广以及科普有效的防治方法对于广大女性的健康、家庭的稳定、社会的和谐具有重要意义。

谷维素存在于米糠油中，属天然成分，一般无不良反应，是治疗更年期综合征常用的辅助药物，是以三萜烯醇为主体的阿魏酸酯混合物，属于中枢神经系统药物，能够有效改善自主神经功能失调和内分泌失衡状态［23］，已有研究证明该药可起到缓解抑郁、焦虑的作用［24］。

艾司唑仑作用于苯二氮卓受体，加强中枢内神经γ-氨基丁酸（GABA）作用，可明显缩短或取消非眼球快速运动睡眠（NREM睡眠）第四期，阻滞网络结构的激活，发挥镇静催眠作用［25］。此外，艾司唑仑可通过影响边缘系统功能发挥抗焦虑作用［26］。相较于其他苯二氮卓类药物（benzodiazepine drugs，BZDs），该药安全性较高，常作为失眠患者初期用药选择。因此二者联合使用效果更佳，可有效调节自主神经功能失调、内分泌失调。

但患者易因BZDs形成药物依赖及戒断反应，临床上并不建议长期服用此药，目前大部分的用药规范及专家指导意见都认为，BZDs的最长持续服用时间不应超过2～4周［27-28］，因此，患者迫切需要更安全、更高效的治疗药物。临床实践发现，中药治疗在PMI方面取得较好效果，且副作用少。

沛神汤由逍遥散化裁而来，女子以血为本，方中当归、白芍养血柔肝、滋润肝木；地骨皮、龟甲、生地黄滋水生精，使水木同华；柴胡、薄荷轻清解郁，升散通畅，再加黄芩、丹皮补中有清，防止滋腻之弊；煅龙骨、煅牡蛎、莲子、茯苓宁心定志、除烦安神；柏子仁顺势而导；煨姜、白术、甘草健脾益气，温中和胃，培育中土，使肝气得升，全方借逍遥之意畅达木性，肝平则肾康，起到养肾填阴、平肝达郁、肝肾同治的作用。

在本研究中，主观和客观评估工具相结合，综合评价显示观察组总有效率显著高于对照组，说明采用中西医结合治疗围绝经期肾虚肝郁型失眠患者效果显著。治疗后观察组 PSQI、Kupperman评分显著低于对照组（P＜0.05）；治疗后观察组 E2 水平显著高于对照组、FSH 及 LH 水平显著低于对照组（P＜0.05）。说明患者在 PSQI、Kupperman评分、雌激素水平等方面均有明显改善。

综上所述，采用中西医结合治疗围绝经期肾虚肝郁型失眠可显著提高临床疗效，改善患者失眠以及性激素水平，减轻围绝经期临床症状，提高患者的围绝经期生存质量，并逐渐减少对传统催眠药物的依赖，值得临床推广应用。

参考文献

［1］

DELAMATER L，SANTORO N.Management of the Perimenopause［J］.Clin Obstet Gynecol，2018，61（3）：419-432.

［2］HUANG C，ZHENG Y，ZHU L，et al.Demands for perimenopausal health care in women aged 40 to 60 years-a hospital-based cross-sectional study in Shanghai，China［J］.Menopause，2019，26（2）：189-196.

［3］FREEDMAN R R.Hot flashes：behavioral treatments，mechanisms，and relation to sleep［J］.Am J Med，2005，118（12）：124-130.

［4］PROSERPIO P，MARRA S，CAMPANA C，et al.Insomnia and menopause：a narrative review on mechanisms and treatments［J］.Climacteric，2020，23（6）：539-549.

［5］PINES A.Sleep duration and midlife women’s health［J］.Climacteric，2017，20（6）：528-530.

［6］FERNANDEZ-MENDOZA J，VGONTZAS A N.Insomnia and its impact on physical and mental health［J］.Curr Psychiatry Rep，2013，15（12）：418.

［7］WANG D，RUAN W，PENG Y，et al.Sleep duration and the risk of osteoporosis among middle-aged and elderly adults：a dose-response meta-analysis［J］.Osteoporos Int，2018，29（8）：1689-1695.

［8］HERTENSTEIN E，FEIGE B，GMEINER T，et al.Insomnia as a predictor of mental disorders：A systematic review and meta-analysis［J］.Sleep Med Rev，2019（43）：96-105.

［9］PIGEON W R，BISHOP T M，KRUEGER K M.Insomnia as a Precipitating Factor in New Onset Mental Illness：a Systematic Review of Recent Findings［J］.Curr Psychiatry Rep，2017，19（8）：44.

［10］BALLOT O，IVERS H，JI X，et al.Sleep Disturbances During the Menopausal Transition：The Role of Sleep Reactivity and Arousal Predisposition［J］.Behav Sleep Med，2022，20（4）：500-512.

［11］杨倩莹.围绝经期症状调查及对激素替代治疗的认知分析［D］.广州：广州医科大学，2017.

［12］RUBINOW D R，GORDON J L，GIRDLER S S.Safety of Estradiol Treatment in Perimenopausal Asymptomatic Women-Reply［J］.JAMA Psychiatry，2018，75（5）：529.

［13］KRYGER M，ROTH T，GOLDSTEIN C A，et al.Principles and practice of sleep medicine，seventh edition［M］.Elsevier，2022：678-688.

［14］谢幸，苟文丽.妇产科学［M］.北京：人民卫生出版社，2013：364-366.

［15］马国璋.中医妇科学［M］.上海：上海科学技术出版社，1997：118-119.

［16］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：230.

［17］BUYSSE D J，REYNOLDS C F，MONK T H，et al.The Pittsburgh Sleep Quality Index：a new instrument for psychiatric practice and research［J］.Psychiatry Res，1989，28（2）：193-213.

［18］叶永梅，李新平.低剂量雌激素替代疗法治疗围绝经期综合征疗效及对Kupperman评分和激素水平的影响［J］.海南医学院学报，2016，22（6）：580-582.

［19］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［S］.南京：南京大学出版社，1994：136.

［20］张娅，黄俊山，张敏，等.围绝经期失眠症肾虚肝郁证量化诊断方法学研究［J］.中医杂志，2018，59（2）：137-141.

［21］张娅，黄俊山，吴松鹰，等.364例围绝经期失眠症患者肾虚肝郁证临床特征［J］.中医杂志，2015，56（20）：1737-1741.

［22］曲淼，孙文军，徐向青，等.益肾调气法治疗肾虚肝郁型抑郁症的多中心、随机、对照临床研究［J］.世界中医药，2019，14（7）：1710-1713，1718.

［23］BHASKARAGOUD G，RAJATH S，MAHENDRA V P，et al.Hypolipidemic mechanism of oryzanol components- ferulic acid and phytosterols［J］.Biochem Biophys Res Commun，2016，476（2）：82-89.

［24］秦峰，李发志，王娅.安神补脑液联合谷维素治疗神经衰弱疗效及对患者生活质量影响［J］.贵州医药，2020，44（4）：600-602.

［25］王晓彤，林海雄，金远林.艾司唑仑治疗失眠症临床疗效及安全性的网状Meta分析［J］.中国现代应用药学，2018，35（5）：735-740.

［26］孙琛明，王萍，吴杰，等.抗抑郁药物联合艾司唑仑治疗功能性消化不良疗效观察［J］.实用医学杂志，2010，26（9）：1631-1632.

［27］DAVIES J，RAE T C，MONTAGU L.Long-term benzodiazepine and Z-drugs use in England：a survey of general practice［J］.Br J Gen Pract，2017，67（662）：e609-e613.

［28］SAITZ R.Should Benzodiazepines Be Used to Treat Anxiety in People With Substance Use Disorders？ Contentious Debate With Similar Conclusions［J］.J Addict Med，2017，11（2）：83.

（收稿日期：2024-01-20 编辑：徐 雯）

基金项目：

作者简介：林旭敏（1995—），女，回族，硕士，研究方向为中医药防治内分泌疾病。E-mail：1251397891@qq.com

通信作者：胡剑卓（1974—），男，汉族，硕士，主任医师，研究方向为中医药防治内分泌疾病。E-mail：ganma1001@163.com