超声心动图联合血清血管紧张素转换酶水平可作为评估妊娠期高血压患者心功能的潜在生物学指标

摘要：目的 "研究超声心动图联合血清血管紧张素转换酶（ACE）对妊娠期高血压（HIP）的诊断价值及与心功能的相关性。方法 纳入2021年3月～2024年3月在我院诊治的50例HIP患者作为研究组，另选取同期在我院接受健康体检的50例健康体检者视为对照组。比较研究组与对照组HIP患者的超声心动图结果、血清ACE水平及心功能指标；采用Pearson分析超声心动图、血清ACE与心功能指标的相关性；采用ROC曲线分析超声心动图、血清ACE单独及联合诊断HIP的诊断价值。结果 "研究组ACE水平高于对照组（Plt;0.05）；研究组舒张早期充盈峰速度/舒张晚期充盈峰速度（E/A）和舒张早期快速充盈分数（RFF）低于对照组（Plt;0.05），左心室射血分数（LVEF）、肌钙蛋白T（cTnT）及血浆脑钠肽（BNP）水平高于对照组（Plt;0.05）；Pearson分析结果显示，HIP患者E/A、RFF与cTnT、BNP呈负相关（Plt;0.05），LVEF、ACE与cTnT、BNP呈正相关（Plt;0.05）；ROC曲线分析显示，ACE诊断妊娠期高血压的AUC值为0.619，E/A、RFF、LVEF及四者联合诊断妊娠期高血压的AUC值分别为0.700、0.706、0.793、0.880。结论 "超声心动图联合血清ACE水平可作为评估HIP患者心功能的潜在生物学指标。

关键词：血清血管紧张素转换酶；超声心动图；妊娠期高血压；心功能

Echocardiography combined with serum angiotensin-converting enzyme levels can be used as a potential biological indicator to evaluate cardiac function in hypertensive patients during pregnancy

YANG Zhengwu1， 2， FU Shiwen3

1School of Medical Imaging， Shandong Second Medical University， Weifang 261053， China; 2 Department of Ultrasound， Zhucheng Maternal and Child Health Hospital， Zhucheng 262200， China; 3 Department of Ultrasound， The First Affiliated Hospital of Shandong Second Medical University， Weifang 261041， China

Abstract： Objective To investigate the value of echocardiography combined with serum angiotensin-converting enzyme （ACE） in the diagnosis of gestational hypertension （HIP） and its correlation with cardiac function. Methods Fifty patients with HIP who were treated in our hospital from March 2021 to March 2024 were included as the study group， and another 50 healthy subjects who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. The echocardiographic results， serum ACE levels and cardiac function indexes of HIP patients in the study group and the control group were determined. The correlation between echocardiography， serum ACE and cardiac function index was analyzed by Pearson. ROC curve analysis of echocardiography， serum ACE alone and combined diagnostic value of HIP. Results The level of early diastolic filling peak velocity/late diastolic filling peak velocity （E/A） and early diastolic rapid filling fraction （RFF） in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， ACE level， troponin T （cTnT） level and plasma brain natriuretic peptide （BNP） level were higher than those of control group （Plt;0.05）; Pearson analysis showed that E/A and RFF in HIP patients were negatively correlated with cTnT and BNP （Plt;0.05）， while LVEF and ACE were positively correlated with cTnT and BNP （Plt;0.05）. ROC curve analysis showed that the AUC value of ACE in diagnosis of gestational hypertension was 0.619， and the AUC value of E/A， RFF， LVEF and the combination of the four patients in diagnosis of gestational hypertension was 0.700， 0.706， 0.793， 0.880， respectively. Conclusion Echocardiography combined with serum ACE level can be used as a potential biological index to evaluate cardiac function in HIP patients.

Keywords： serum angiotensin converting enzyme; echocardiography; hypertension during pregnancy; cardiac function

妊娠期高血压（HIP）是孕妇妊娠期特有的一种多系统性疾病，会造成左心室异常收缩，并导致左心室收缩末容量增多、收缩时间延长，若患者长期处于高血压状态，还易发生心肌缺氧、心脏收缩与舒张功能不良［1， 2］。全球HIP患者数量明显增多，中国HIP发病率高于9.4%，并且呈逐年上升趋势［3， 4］。及早发现、预防HIP具有重要意义。目前，临床上常使用超声心动图检查HIP患者的心功能［5］。超声心动图主要包括舒张早期充盈峰速度/舒张晚期充盈峰速度（E/A）、舒张早期快速充盈分数（RFF）及左心室射血分数（LVEF）等指标。其中，E/A值常用于描述左室舒张期充盈的特征，可用于评估左室舒张功能［6］。RFF和LVEF均是用于广泛评价左室整体收缩功能的参数［7， 8］。但单独使用超声心动图评估HIP患者的心功能敏感度和准确性不足，可能会受到患者年龄等因素的影响，导致疾病误诊率增加［9］。为弥补超声心动图的不足，探寻与HIP相关的特异度强的生物学指标对早期预测HIP发生具有重要意义。相关研究显示，血清血管紧张素转换酶（ACE）是广泛存在于人体组织和血浆中的一种含锌二肽竣基肽酶，有调节血压的作用，与HIP发生、发展相关［1］。也有研究显示，ACE在HIP患者血清及胎盘中显示高表达，与HIP的严重程度有关［10］。近几年，超声心动图联合血清ACE水平在早期T2DM合并高血压诊断中已得到广泛应用，但在诊断HIP中应用较少，且目前关于HIP患者血清ACE水平变化与其心功能异常是否具有相关性的研究暂无［11］。本研究将检测HIP患者的超声心动图和血清ACE水平，并分析超声心动图结果、血清NEFA水平与心功能的相关性，为临床诊断及治疗HIP提供依据。

1 "资料与方法

1.1 "一般资料

纳入2021年3月～2024年3月在我院诊治的50例HIP患者作为研究组，另选取同期在我院接受健康体检的50例健康体检者为对照组。纳入标准：既往无原发性高血压病史；符合疾病分级诊断标准［12］：轻度：140/90 mmHg≤血压lt;150/100 mmHg；或较正常血压升高30/15 mmHg，蛋白尿含量lt;0.5 g/d，轻微水肿；中度：150/100 mmHg≤血压lt;160/110 mmHg，蛋白尿检测为阳性（+），含量≥0.5 g/d，伴有水肿、轻微头晕；重度：血压≥160/110 mmHg，蛋白尿检测为阳性（++～++++），含量 ≥5 g/d，伴有重度水肿，出现目眩、头晕、胸闷等自觉症状。排除标准：双胎或多胎妊娠；严重心、肝、肾功能疾病；重度酗酒或接触毒物；认知障碍或伴有精神疾病者。两组年龄、BMI及孕周的一般资料比较差异均无统计学意义（Pgt;0.001），研究组的收缩压和舒张压高于对照组（Plt;0.05，表1）。本研究经我院伦理学会批准（审批号：2024020）。

1.2 "检测方法

1.2.1 "超声心动图 " 采用飞利浦EPIQ7型彩色多普勒超声诊断仪检查，在超声检查时采用探头频率2～4 MHz。指导受试者取左侧卧位，自心尖四腔切面获取二尖瓣血流频谱，测定舒张晚期最大血流速度（A）、舒张早期最大血流速度（E）、E/A比值及RFF。采用双平面Simpson法测量左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室收缩末期容积（LVESV）及左心房容积（LAV），并计算LVEF。

1.2.2 "心功能指标 " 采集受试者空腹静脉血5 mL，以4000 r/min离心10 min，取血清放于-80 ℃冰箱保存，使用免疫发光法检测cTnT水平；另外将剩下血液放入含乙二胺四乙酸二钾盐抗凝试管中，30 min内以4000 r/min的转速离心10 min分离血浆，取血浆放于-80 ℃冰箱保存，使用双抗体夹心免疫荧光法检测BNP水平。为保证检测结果的准确性，每个样本均检测3次，取平均值。

1.3 "统计学分析

采用SPSS 20.0软件分析处理，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验进行组间比较；计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用独立样本t检验，同组不同时间点比较采用配对样本t检验，组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD检验。采用Pearson法进行相关性分析，采用ROC曲线下面积（AUC）分析各参数的诊断价值。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 " 结果

2.1 "两组超声心动图结果比较

研究组E/A水平和RFF水平低于对照组，LVEF水平高于对照组（Plt;0.001，表2）。

2.2 "两组血清ACE水平比较

研究组ACE水平高于对照组（401.63±54.83 vs 380.47±50.31 U/mL，Plt;0.05）。

2.3 "超声心动图、血清ACE单独及联合诊断HIP的ROC曲线

ROC曲线分析显示，E/A、RFF、LVEF、ACE诊断HIP的AUC值分别为0.700、0.706、0.793、0.619，且四者联合诊断HIP的AUC值为0.880（表3、图1）。

2.4 "两组心功能指标比较

研究组cTnT和BNP水平高于对照组（Plt;0.001，表4）。

2.5 "超声心动图、血清ACE与心功能指标的相关性

Pearson分析结果显示，HIP患者E/A、RFF与cTnT、BNP呈负相关（Plt;0.05），LVEF、ACE与cTnT、BNP呈正相关（Plt;0.05，表5、图2）。

3 "讨论

及时诊断HIP对控制疾病发展、改善患者预后极为重要，临床亟需寻找一种诊断准确率高的诊断方式。超声心动图是评估HIP患者左心室结构和功能的主要手段。其中，E/A及RFF常作为评价左心室舒张功能指标，而LVEF可准确反映左心室的收缩功能［13-15］。本研究显示，HIP患者血清E/A水平和RFF水平异常降低，LVEF水平异常升高，说明HIP患者存在左心室收缩及舒张功能异常现象，且超声心动图参数可用于HDP病情的诊断。分析原因是HIP患者小动脉长期处于痉挛状态，会导致左心室后负荷增高，心肌间质水肿，使得左心室构型被迫适应负荷而发生变化［2］。同时，妊娠期间孕妇会受到子宫增大的压迫，心脏会增强新陈代谢，血容量会显著升高、代谢速率明星增强，促使机体心跳速率加快，心脏负荷加重，导致患者ST-T改变、心律失常发生率增加［16］。有研究显示，对HIP患者进行超声心动图检查，有助于了解患者心脏的功能状态及结构，对早期诊断及治疗均有重大意义［17］。也有研究发现，相比于正常妊娠期孕妇，HIP患者左心室收缩功能、左心室功能参数均出现异常，随着病情加重异常表现越明显，提示HIP患者伴有不同程度的心功能不全，且心功能异常程度与HIP病情程度成正比［18］，以上均与本研究结果相符。但超声心动图结果易受到二维图像质量、测量角度等多种因素影响［19， 20］。因此，不能仅凭超声心动图的结果来诊断HIP预后，考虑到HIP诊断存在一定的误诊，可考虑与血清学指标联合检测以提高诊断价值。

ACE是一种由26个外显子和25个内含子组成的膜结合糖蛋白，具有调节血压的作用［21］。本研究显示，HIP患者血清ACE水平异常升高，说明血清ACE可作为评估HIP病情的生物学指标。HIP患者血清ACE2活性高于健康人，这可能与ACE2/Ang（1-7）/Mas轴的调节作用有关，ACE2和AngⅡ通过相互调节保持平衡，AngⅡ上调AT1R并增加整合素-金属蛋白17表达，导致ACE2脱落，并促使心房组织血清ACE水平明显上升；同时，ACE能催化十肽的血管紧张素Ⅰ水解成八肽的血管紧张素Ⅱ，使血管进一步收缩，血压升高［22］。另外，ACE还能导致机体血管管壁缺血、缺氧，通透性增加，并诱发渗出性水肿，且血管紧张素会刺激肾上腺皮质合成，并释放醛固酮，使尿量减少，钠水潴留增加，从而加重HIP病情［23， 24］。过高的ACE水平会减缓机体合成一氧化氮的速度，促使内皮素合成增加，进而破坏血管内皮细胞功能，并加快动脉粥样硬化速度，进而增加心脑血管疾病的发生风险［25］。研究显示HIP患者血清ACE水平会异常升高［3］，这与本研究结果一致。也有研究发现，血清ACE可能会参与自发性高血压的发展进程，可作为预测HIP患者预后的可靠指标［10］。

本研究ROC曲线分析显示，E/A、RFF、LVEF及ACE四者联合检测诊断HIP的准确性比单独使用E/A、RFF、LVEF或ACE诊断HIP更高，说明理论上四者联合诊断会提高HIP诊断率，有利于早期预测HIP的发生和发展，可指导临床治疗，值得临床推广与应用。

BNP是一种心脏分泌的多肽激素，能早期识别心功能的改变［26， 27］；cTnT峰值可用于反映心肌损伤的严重程度和范围，峰值越高提示不可逆心肌坏死的面积越大，心功能损害越明显［28-30］。本研究结果显示，HIP患者E/A、RFF与cTnT、BNP呈负相关，LVEF、ACE与cTnT、BNP呈正相关，进一步证实了采用检测E/A、RFF、LVEF及ACE水平来评价HIP患者心功能障碍是可靠的。

综上所述，超声心动图联合血清ACE水平可作为评估HIP患者心功能的潜在生物学指标。但超声心动图联合血清ACE水平联合检测特异度一般，后续建议补充在此研究的基础上联合2D-STI技术评价HIP患者心功能的研究。

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（编辑：林 "萍）