新型分子探针PET/CT显像在分化型甲状腺癌中的研究进展

摘要：近年来，分化型甲状腺癌（DTC）的发病率呈显著增高趋势，PET/CT在DTC患者诊疗中的应用也备受瞩目，其将解剖学与功能学成像相结合，实现了分子水平可视化。氟18-脱氧葡萄糖（18F-FDG）已被证实为细胞代谢的标志物，是目前使用最广泛的PET放射性药物。除18F-FDG外，多种新型分子探针也有望从基础研究走向临床，用于DTC显像并指导治疗。本文主要阐述了新型PET分子探针的作用机制及研究进展，以期为新型分子探针在DTC诊疗领域的发展与应用提供参考。

关键词：分化型甲状腺癌；新型PET分子探针；PET/CT

Research progress of novel molecular probe PET/CT imaging in differentiated thyroid cancer

YU Lishuo1， ZHAN Huaying1， LI Weilong2

1School of Medical imaging， Shandong Second Medical University， Weifang 261000， China; 2Department of Nuclear Medicine， The Affiliated Yantai Yuhuangding Hospital of Qingdao University， Yantai 264000， China

Abstract： In recent years， the incidence of differentiated thyroid cancer （DTC） has been increasing significantly. The application of PET/CT in the integration of diagnosis and treatment of DTC has attracted much attention. It provides molecular information by combining anatomical with functional imaging. Fluorodeoxyglucose （18F-FDG） has been confirmed as a marker of cellular glucose metabolism and is the most widely used PET radiopharmaceutical. In addition to 18F-FDG， multiple new PET molecular probes are also expected to be applied from basic research to clinical practice for imaging and guiding treatment of DTC. This article reviews the mechanism and research progress of new PET molecular probes， aiming to provide valuable reference for the development and application of new molecular probes in the diagnosis and treatment of DTC.

Keywords： differentiated thyroid cancer; novel PET molecular probe; PET/CT

甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，全球范围内发病率呈快速增长趋势［1］。我国甲状腺癌的发病率以每年20%的速度增长［2］ 。其中，起源于甲状腺滤泡上皮细胞的分化型甲状腺癌（DTC）占90%以上。目前，甲状腺癌常规影像学检查包括超声、CT、MRI等，虽能够提供病灶的解剖信息，但无法一次性完成全身病灶的排查［3］。131I-全身显像（131I-WBS）可发现具有摄131I能力DTC的复发或转移灶，但部分失分化的DTC可能丧失摄取131I的能力，进而131I-WBS呈阴性，并对RAI治疗产生抵抗，使生存期明显缩短［2］。

PET/CT可同时提供病灶的形态学与功能学信息，弥补了常规影像学检查的不足，在DTC术前诊断和分期、指导制定治疗策略、准确疗效评价以及监测预后等方面具有重要价值。18F-FDG是肿瘤显像中最常用的PET分子探针，最大标准化摄取值（SUVmax）、代谢肿瘤体积（MTV）和总糖酵解（TLG）等参数，能够提供病灶代谢信息。然而，18F-FDG是肿瘤非特异性显像剂，在某些高增殖活性的良性占位及炎性病变中也会出现异常摄取，导致假阳性；另外，在生长缓慢、尺寸过小及恶性程度低的肿瘤中，由于糖酵解水平较低，易出现假阴性［4］。目前，已有多种针对DTC其他肿瘤特征的新型PET分子探针被开发出来，靶向四氟硼酸盐（TFB）探针可帮助筛选出适合RAI治疗的DTC患者；靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）探针在DTC核素诊疗一体化方面优势显著；靶向成纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）探针与FDG联合应用可以区分恶性肿瘤与炎症病灶；靶向生长抑素受体（SSTR）探针在神经内分泌肿瘤中具有高度特异性；靶向RGD探针与肿瘤血管内皮细胞表面过度表达的整合素结合，实现了血管成像；乏氧显像分子探针可靶向定位肿瘤内的缺氧区域；靶向趋化因子受体（CCR）探针在DTC治疗中具有良好的潜力。新型分子探针提高了DTC诊断的准确率，在疗效评价、复发监测、鉴别放射性碘难治性DTC（RAIR-DTC）及治疗等方面具有重要意义。本文将对新型PET分子探针在DTC中的基本原理及临床应用作一综述。

1 "基于DTC细胞分化表型的分子探针

DTC细胞膜能够不同程度地表达正常甲状腺滤泡上皮细胞特有的钠/碘同向转运体（NIS）等蛋白，因而保留了其摄碘能力，可在此分子基础上进行DTC的分子探针显像。

氟18-四氟硼酸盐（18F-TFB）是碘的类似物，通过NIS蛋白实现 DTC患者成像。已有多种碘同位素应用于DTC显像与治疗，但131I发射的γ射线能量较高，图像质量欠佳。124I制备过程复杂且成本较高。相对而言，18F的稳定性较高、合成方法简单，正电子衰变比例高于124I，能够提供更好的图像分辨率［5］。有研究通过评估18F-TFB在患者体内的安全性、药代动力学、代谢、剂量测定及生物分布，证实18F-TFB PET/CT显像具有良好的安全性及可行性 ［6］。

18F-TFB在DTC患者体内的生物分布与99mTc-高锝酸盐相似，血液中浓度相对较低，在DTC病灶中表现为高度浓聚。一项体外生物分布实验证实在甲状腺癌裸鼠模型病灶中存在18F-TFB浓聚，且具有较好的组织对比度［7］。有学者首次报道了甲状腺癌患者18F-TFB PET/CT显像，发现NIS高度表达区域（甲状腺、唾液腺和胃）存在18F-TFB浓聚，这为DTC患者18F-TFB PET/CT成像提供了依据［8］。

有学者对26例复发性DTC患者18F-TFB PET/CT、131I-WBS和18F-FDG PET/CT显像结果进行比较，发现18F-TFB PET/CT对局部复发DTC病灶的检出率明显高于131I-WBS（32 vs 30）［9］。此外，虽然18F-FDG PET/CT在131I-WBS阴性的复发性DTC中能够提示病灶存在去分化，但不能准确评估去分化的程度，将其与18F-TFB PET/CT联合应用，有助于提高对病灶是否完全去分化诊断的准确性，对临床怀疑去分化复发性DTC患者进行最优治疗管理。一项在 9例DTC患者行甲状腺全切除术后，同时接受了18F-TFB PET/CT与124I PET/CT显像的研究结果显示，18F-TFB PET/CT对是否存在残余甲状腺组织以及转移性病变的检出率不逊于124I PET/CT，并且能够发现124I PET/CT未检测到的颈部转移性淋巴结［10］。

由此可见，18F-TFB PET/CT显像辐射剂量低，图像分辨率良好，在DTC患者术前行18F-TFB PET/CT显像可以提高颈部淋巴结转移的检出率，避免第2次手术；此外，在治疗前行18F-TFB PET/CT成像有助于预测复发性DTC患者131I-WBS的阳性率，帮助选择出适合RAI治疗的患者，在DTC中具有广阔的临床应用前景。

2 "基于DTC细胞非分化表型的分子探针

失分化或去分化DTC中NIS等分化表型膜蛋白表达下降，病灶摄碘能力降低，全身显像阴性， RAI治疗无效，此时，基于DTC非分化表型特征的分子探针显像提供了良好的互补检查方法。

2.1 "镓68-前列腺特异性膜抗原（68Ga-PSMA）

PSMA是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白，不仅在正常前列腺组织和前列腺癌细胞中高度表达，在多种肿瘤新生血管内皮细胞中也有不同程度表达，如中枢神经系统肿瘤、甲状腺癌、乳腺癌、肺癌、肝癌等［11］，可作为肿瘤新生血管的一个潜在靶点。

有学者通过PSMA免疫组织化学染色证实其在甲状腺癌各组织亚型中高度不规则表达，在正常甲状腺组织中未见表达［12］。考虑到DTC患者生存期，有研究进一步探索了PSMA表达水平与DTC侵袭性及治疗预后之间的关系，经多变量分析发现年龄≥55岁、原发性肿瘤（dgt;40 mm）及高侵袭性亚型患者PSMA表达更高，且PSMA高表达与较短的无进展生存期相关［13］。有研究对3例接受甲状腺全切除术和颈部淋巴结清扫术DTC患者的淋巴结样本进行PSMA染色，发现所有局部转移性淋巴结中PSMA染色均呈阳性［14］。这些研究为PSMA显像实现甲状腺癌病灶的可视化及靶向放射性核素治疗提供了理论基础。

68Ga-PSMA PET/CT已被广泛用于前列腺癌，近年来，在甲状腺癌中的诊疗价值也逐渐体现出来。有学者对10例高级别转移性甲状腺癌患者行68Ga-PSMA-11 PET/CT和131I SPECT/CT显像，发现两者分别检测到64/64及55/64个转移性病变，显示出68Ga-PSMA对转移性病变检测的优越性，同时表明PSMA PET/CT或许可以提前识别出131I SPECT/CT阴性的病灶，协助临床制定最优的治疗策略［15］。

2015年美国甲状腺协会指南建议经甲状腺切除术和131I治疗后，血清甲状腺球蛋白（Tg）升高（通常gt;10 ng/mL）和131I-WBS阴性的高风险DTC患者推荐行18F-FDG PET/CT检查［16］。有研究对9例血清Tg升高且131I-WBS阴性（TENIS）的甲状腺癌患者同时行68Ga-PSMA PET/CT和18F-FDG PET/CT显像，结果示二者分别检出9/14和11/14个病灶，可能是因为新生血管形成只是肿瘤发展过程的一个阶段，无新生血管形成或形成较少的病灶检出率减低［17］。此外，该研究发现髂骨及髋臼两处骨转移灶中存在68Ga-PSMA摄取而无18F-FDG摄取，68Ga-PSMA PET/CT有望成为18F-FDG PET/CT显像的潜在补充。

DTC预后良好，但部分DTC在复发、转移过程中出现分化程度减低，发展为RAIR-DTC，预后较差，因此RAIR-DTC的早期诊断并为其选择合适的治疗方案至关重要。PSMA在DTC新生血管中存在不同程度表达已得到证实，可以利用PSMA进行靶向内照射治疗。有学者采用177Lu-PSMA-617治疗2例68Ga-PSMA PET/CT显像阳性的RAIR-DTC患者，1例在治疗1月后出现疾病进展，而另1例在7月内病情较为平稳，这为RAIR-DTC患者提供了一种有前景的治疗方案［18］。

综上，68Ga-PSMA PET/CT有助于诊断甲状腺癌，识别TENIS转移灶，可作为FDG PET/CT的补充，选择出受益于PSMA靶向放射性核素治疗的患者，在DTC诊疗一体化方面具有巨大潜力，但目前大部分研究样本量较小且PSMA摄取存在较大的异质性，仍需要更多大样本的前瞻性研究来证实其可靠性。

2.2 "镓68-成纤维激活蛋白抑制剂（68Ga-FAPI）

FAP是一种跨膜糖蛋白，在多种恶性肿瘤相关成纤维细胞中显著表达，如甲状腺癌、乳腺癌、结肠癌等［19］，目前已经开发了多种不同类型的FAP抑制剂（FAPI）分子探针，如68Ga-DOTA.SA.FAPi、18F-FAPI-42、18F-FAPI-46、68Ga-DOTA-FAPI-04等，在靶病灶内快速积累，实现了肿瘤相关成纤维细胞的可视化，已成为潜在的显像和治疗靶点。

一项前瞻性试验比较了68Ga-FAPI-04 PET/CT和18F-FDG PET/CT显像在35例转移性DTC患者中的应用价值，发现前者检测颈部病变和远处转移的灵敏度明显高于18F-FDG PET/CT［20］，避免遗漏远处转移灶，使分期更为准确。另有1例个案报道介绍了68Ga-FAPI检测RAIR-DTC 转移性病灶表现出了较 18F-FDG 优异的信噪比，尤其是肺内小转移灶［21］，68Ga-FAPI在监测RAIR-DTC复发和转移上具有一定优势。有学者观察到BRAFV600E突变与包括FAP在内的癌症相关成纤维细胞膜蛋白表达增加相关。因此，FAPI在更具侵袭性患者中可以提供更高的准确性［22］。

对比应用广泛的68Ga标记配体，18F标记配体能够提供更高的图像质量。一项国内研究纳入42例接受18F-FAPI-42 PET/CT和18F-FDG PET/CT显像，同时伴有Tg升高的DTC患者，发现二者在此类患者中诊断性能相当，且Tg水平并不影响FAPI摄取，但这些结果仍需要大样本的前瞻性研究进一步验证［23］。有研究发现联合应用68Ga-FAPI与18F-FDG可以更好地区分恶性肿瘤及其所致的炎症反应，从而准确地定位肿瘤病灶，弥补了18F-FDG因炎性反应而造成假阳性的缺陷［24］。但有研究认为FAPI在炎性反应及自身免疫性等疾病中也存在高表达，容易出现假阳性［25］，因此FAPI显像的浓聚灶仍需结合CT或MR等常规解剖影像加以分析。

与18F-FDG不同，FAPI还可以作为肿瘤治疗靶点，现已应用于乳腺癌、结肠癌和胰腺癌等［26］，但在DTC患者中较为少见。有研究招募了15例接受酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的RAIR-DTC患者，他们在经过177Lu-DOTAGA.（SA.FAPi）2治疗后，血清Tg明显下降，为未来开展RAIR-DTC患者的FAPI靶向治疗积累了经验［27］。

FAPI在DTC显像和指导靶向放射性核素治疗中具有很大发展潜力，为肿瘤微环境诊疗一体化提供了新思路。目前研究大多处于初步探索阶段，样本量较少，需要继续推进临床前研究转化，开展大规模前瞻性研究来验证其在DTC患者诊疗中的作用。

2.3 "SSTR靶向分子探针

放射性标记的生长抑素类似物适用于SSTR高表达的肿瘤，主要应用于神经内分泌肿瘤（NETs），NETs发生在具有内分泌功能的器官中，如甲状腺、甲状旁腺、胰腺、肾上腺等［28］。不同的SSTR分子探针可以和不同的亚型结合，68Ga-DOTA-TATE对SSTR 2型亲和力最高，68Ga-DOTA-NOC主要与SSTR 2和3型结合［29］。

正常甲状腺组织中SSTR亚型表达较低或不表达，SSTR 2和3型在所有非髓样甲状腺癌中表达［30］，因此，可以使用68Ga标记的生长抑素类似物来检测DTC病灶。一项研究发现68Ga标记的不同类型生长抑素类似物在TENIS患者中检测到病变数量及摄取强度不同，68Ga-DOTA-TATE PET/CT比68Ga-DOTA-NOC PET/CT显像发现病灶数量多，并且病灶摄取更高［31］。在一项纳入62例DTC患者的前瞻性研究中，68Ga-DOTA-NOC PET/CT和18F-FDG PET/CT的敏感度分别为78.4%和86.3%［32］，尽管68Ga-DOTA-NOC PET/CT的敏感度低于18F-FDG PET/CT，但其可以帮助筛选出适合基于SSTR肽受体放射性核素治疗（PRRT）的潜在候选者。

90Y或177Lu标记的生长抑素类似物适用于SSTR 2型阳性、出现转移或丧失手术机会的NETs患者，在脑膜瘤、垂体瘤及甲状腺癌中具有良好的疾病缓解率［33］。177Lu-DATA-TATE是临床应用最广泛的PRRT放射性药物。

有研究使用177Lu标记生长抑素类似物治疗RAIR-DTC患者，68Ga生长抑素受体PET/CT显像确定残留肿瘤及转移灶中SSTR密度，并评估对治疗的反应，结果显示4例（36.4%）患者疾病稳定，2例（18.2%）疾病部分缓解，其余5例（45.4%）疾病仍在进展［34］。有研究发现1例SSTR表达的RAIR-DTC患者经过4个周期177Lu-DOTA-TATE治疗后，胸骨疼痛得到了部分缓解，血清Tg明显下降，肿瘤细胞重新分化并获得了显著的RAI摄取能力［35］。考虑到复发或转移性RAIR-DTC患者表达SSTR，在一定程度上拓宽了DTC患者治疗思路。有研究指出对于177Lu-DOTA-TATE产生耐药性的NETs患者，将177Lu-DOTA-TATE与其他药物联合使用，可以明显延长生存期 ［36］。PRRT可能成为SSTR高度表达复发或转移性RAIR-DTC患者的替代治疗方案。

68Ga标记生长抑素类似物分子探针通过细胞表面的SSTR实现成像，在NETs中展现出极高的检出率，这种靶向性使其能够在早期准确识别肿瘤，提供更多肿瘤生物学特性的相关信息，尤其是在低糖代谢活性的肿瘤中，弥补了18F-FDG显像在灵敏度及特异性等方面的不足，为制定个体化治疗方案提供了新的选择。

2.4 " 整合素受体靶向分子探针

RGD是含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸的三肽序列，对多种恶性肿瘤中的整合素αvβ3具有高度亲和力和特异性，包括黑色素瘤、多形性胶质母细胞瘤、乳腺癌和直肠癌等。整合素ανβ3在肿瘤血管生成和侵袭过程中发挥着重要作用，在肿瘤新生血管内皮细胞及肿瘤细胞表面均有较高的表达［37］。基于RGD的示踪剂已被应用于多种成像技术，如PET、SPECT、MRI、光学荧光，可将其作为载体，与放射性药物及抗肿瘤药物结合，用于相关肿瘤的显像与治疗。

有学者分析了496个BRAF样和RAS样甲状腺癌组织样本中整合素mRNA的表达，发现BRAF样乳头状癌中整合素mRNA表达较高，进一步证实整合素可以作为甲状腺癌放射性核素标记RGD类似物成像及治疗的分子靶标［38］。目前应用较多的放射性药物是18F-AIF-NOTA-PRGD2和68Ga-DOTA-RGD2，已应用于检测DTC淋巴结转移、RAIR-DTC和治疗后131I-WBS阴性的患者。有学者对20例淋巴结转移DTC患者的18F-AIF-NOTA-PRGD2与18F-FDG PET/CT显像结果进行比较，发现其诊断价值低于18F-FDG PET/CT，并且在恶性病灶中，18F-FDG PET/CT的SUV平均值显著高于18F-AIF-NOTA-PRGD2（Plt;0.05）［39］。

68Ga从68Ge-68Ga锗镓发生器中分离制备，而18F由昂贵的回旋加速器生产［40］。68Ga制备相对简单，且易于标记和获取，因此68Ga标记RGD在血管成像中应用更为广泛。一项研究比较了44例RAIR-DTC患者68Ga-DOTA-RGD2 PET/CT与18F-FDG PET/CT的诊断准确性，68Ga-DOTA-RGD2 PET/CT总体敏感度为82.3%，特异度为100%，准确性为86.4%，而18F-FDG PET/CT的敏感度为82.3%，特异度为50%，准确性为75%［41］，表明其在诊断RAIR-DTC病灶方面具有很高的价值，对于此类患者，常规131I-WBS可能会出现阴性结果，基于RGD分子探针可以作为替代方案，帮助识别RAIR-DTC患者体内隐匿的肿瘤病灶。

肿瘤血管成像除了可以早期发现恶性肿瘤，还可以筛选出适合RGD靶向治疗的患者。有研究在1例转移性DTC患者中首次使用177Lu-DOTA-RGD2治疗，治疗4月后随访，患者骨痛明显减轻，68Ga-DOTA-RGD2PET/CT显像示甲状腺残留病灶及各转移灶SUVmax均减小，提示治疗有效［41］。

放射性标记RGD分子探针已成为整合素高度表达恶性肿瘤的潜在成像及治疗选择，既能够早期反映肿瘤相关新生血管情况，又能够监测抗血管治疗疗效。然而，大多数研究处于临床前研究阶段，未来应对其进行更深入的研究，提高其靶向性和效果，通过大规模临床试验验证其在不同类型DTC患者中的应用价值。

2.5 "肿瘤乏氧显像分子探针

随着实体肿瘤增大，内部逐渐出现缺氧环境，破坏细胞内的平衡，出现对放化疗抵抗以及转移、复发等不良预后。近年来，多种评估肿瘤组织中缺氧水平的无创检测技术被开发，如PET、MRI、液体活检等。PET乏氧显像是了解肿瘤细胞内缺氧情况最常用的评估方法，利用放射性核素标记乏氧组织显像剂（硝基咪唑类及非硝基咪唑类药物）可以实现靶向定位肿瘤内缺氧区域［42］。

18F-FMISO是最常用的乏氧示踪剂，18F-FMISO经细胞膜扩散进入细胞后，被硝基还原酶还原并在细胞内聚集，对缺氧病灶具有较高特异性，已成功应用于胶质瘤、头颈肿瘤等细胞内部缺氧情况的评估及放疗患者的风险分层［43］。部分DTC患者在疾病进展或RAI治疗过程中，分化程度减低，预后较差，对其早期诊断具有重要意义。一项临床研究通过建立低/失分化甲状腺癌裸鼠模型，测定18F-FDG和18F-FMISO在该裸鼠模型体内的分布情况，结果显示18F-FDG在诊断低/失分化甲状腺癌复发或转移方面具有较高灵敏度，但是特异性较差， 总体而言，18F-FMISO PET/CT在诊断效能上与18F-FDG大致相当［44］。

一项研究在甲状腺癌裸鼠模型体内分别注射18F-FAZA和18F-FMISO，注射后3 h进行PET成像，与注射18F-FMISO小鼠相比，注射18F-FAZA的小鼠表现出更高的肿瘤/背景比［45］。相对而言，18F-FAZA亲水性更好，信噪比更高，能够在早期改善缺氧与常氧的对比［46］。有学者研究了20例在行RAI治疗前接受18F-FDG PET/CT和18F-FAZA PET/CT检查的转移性甲状腺癌患者，并对治疗短期疗效进行评估，发现18F-FAZA PET/CT的SUVmax显著低于18F-FDG-PET/CT（1.3±0.6 vs 6.4±5.9，Plt;0.001），多因素回归分析显示二者与RAI治疗后短期进展显著相关［47］。尽管转移性甲状腺癌患者18F-FAZA摄取较低，但上述研究提示病情进展不仅与肿瘤细胞代谢相关，还可能与缺氧状况具有相关性。不仅如此，乏氧显像在肿瘤治疗方面也具有一定优势，在肿瘤放射治疗前，通过评估乏氧区域范围，加大对乏氧区的放射治疗剂量，进一步优化放疗方案。

现有研究表明，对特定类型肿瘤内缺氧环境进行无创检测，可以提供缺氧程度、肿瘤侵袭性及治疗反应性之间的信息，这种缺氧状态影响肿瘤微环境，导致免疫逃逸，同时也能促进肿瘤的侵袭性和耐药性，因此了解缺氧状态有助于个性化治疗方案的制定。目前研究样本量偏少，未来仍需要大样本数据进行系统性验证，加强与其他检测技术联合应用，提高对肿瘤生物学特性的了解，为临床诊疗提供可行的方案。

2.6 CCR靶向分子探针

CCR是一种G蛋白偶联受体，含有7个跨膜结构域，主要包括CXCR、CCR、CR和CX3CR 4类，在大多数炎症及肿瘤细胞表面显著表达［48］。趋化因子/趋化因子受体轴招募不同免疫细胞来刺激肿瘤细胞增殖、血管生成及发生转移等，从而影响治疗敏感性及相关预后。

目前，CXCR4放射性核素成像和治疗的研究最为广泛，已经成功应用于多发性骨髓瘤、神经内分泌肿瘤等。一项研究探讨了甲状腺乳头状癌中CXCR4表达与肿瘤侵袭性临床病理特征之间的关联，发现乳头状癌CXCR4表达显著高于正常甲状腺组织，并且与肿瘤大小、甲状腺外侵犯和颈部淋巴结转移相关［49］。除上述研究外，有学者在113例DTC患者中发现CXCR4高度表达，表达水平与肿瘤分化程度、TNM 分期相关［50］，这些结果提示CXCR4可能与肿瘤侵袭性及预后存在相关性。另有研究发现CXCR7在甲状腺癌组织中也高度表达并与淋巴结转移密切相关［51］。CXCR4和CXCR7可以为DTC诊断及评估淋巴结转移提供参考。

CXCR4靶向PET分子探针包括以小分子化合物为底物的分子探针，T140多肽类分子探针及FC131多肽类分子探针［50］，在肿瘤学、心脏病学和炎性疾病方面具有广阔应用前景，其中以68Ga标记的FC131类似物68Ga-PentixaFor研究较为深入。有研究使用68Ga-penixafor对142例存在23种组织学证实的实体瘤患者进行CXCR4定向PET/CT成像，发现在部分常见实体瘤中表现出均匀的68Ga-pentixafor摄取，如头部肿瘤、小细胞肺癌及部分NETs。小部分具有高度68Ga-pentixafor阳性肿瘤负荷的患者可能适合以CXCR4为导向的治疗方案。然而，由于是回顾性设计，某些实体肿瘤患者数量有限，该研究也存在一定局限性［52］。

近期有研究通过免疫组织化学方法评估了56例滤泡状、乳头状、髓样及未分化甲状腺癌患者90个样本中CXCR4表达情况，在各亚型中CXCR4蛋白表达均较低，但在部分样本中，可以观察到CXCR4高度表达［53］，对于CXCR4高度表达患者，这或许是一种可行的治疗方法。虽然在DTC中检测到CCR表达，但目前靶向CCR分子探针的研究多为小样本量，各研究间异质性较大，其在临床中的应用实践尚需更大样本及前瞻性研究深入探索。

3 "总结与展望

18F-FDG PET/CT在DTC患者中的应用具有重要价值，但易出现假阳性及假阴性，干扰DTC准确诊疗。近年来，已有不同种类PET分子探针相继应用于临床，极大地拓展了DTC成像与治疗方案的选择。新型分子探针利用DTC肿瘤细胞分化表型及其他肿瘤特征进行显像，如DTC细胞膜上NIS蛋白、肿瘤相关新生血管内皮细胞、成纤维细胞等，具有良好的组织对比度及病灶检出率，在诊断DTC原发病灶、骨转移、肺转移及淋巴结转移等方面表现出一定优势，并且PSMA、RGD、FAPI、SSTR等新型分子探针在治疗上具有广阔的发展前景。虽然新型分子探针在DTC诊疗中展现出巨大潜力，但其研发、制备过程复杂，在实际应用中，还需要综合考虑其性能、可行性等因素。此外，目前研究多为小样本或病例报道，仍需开展更大样本的临床及基础研究，以期为DTC诊疗及预后评估等提供指导。

PET/CT在DTC治疗前分期及治疗后疗效评价等方面得到了较为广泛的认可，对比PET/CT，PET/MRI可以提供更高的软组织分辨率及多序列成像方式，无电离辐射，对需要持续监测疗效及随访的患者具有重要价值，但目前少有研究能够实现真正意义上的PET/MRI一体化，PET与MRI结合仍是分子成像技术的前沿挑战。因此未来还应积极开展多模态影像融合显像技术，实现成像互补，准确反映DTC分子与影像学特征，为基于在体分子影像指导下的靶向治疗提供可能，推动DTC精准诊疗一体化的实施。

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（编辑：郎 "朗）