加强干细胞临床研究质量控制的策略思考

【摘要】目的：对干细胞临床研究质量控制方面进行了综合分析。方法：具体对干细胞临床研究质量控制体系的不足与面临的挑战进行综合分析，对影响干细胞临床研究质量控制的因素进行了总结与分析。结果：以当前干细胞临床研究质量控制的问题为依据，建议强化干细胞临床研究机构建设水平，积极完善质量控制体系，保证干细胞制剂质量控制，建立高质量的研究人员团队等，并协调推进干细胞临床调研。结论：通过强化干细胞临床研究质量控制，能够促进临床研究和转化效果，有着突出的临床价值。

【关键词】干细胞；临床研究；质量控制；策略

Strategic thinking on strengthening quality control of stem cell clinical research

KEI Chang， KANG Yanshen， ZHANG Yingzhi

Cutting-edge Exosome （Zhuhai Hengqin） Biomedical R&D Limited Company， Zhuhai， Guangdong 519030， China

【Abstract】Objective：To conduct a comprehensive analysis of the quality control of clinical stem cell research.Methods：A comprehensive analysis was conducted on the shortcomings and challenges of the quality control system for stem cell clinical research，and the factors affecting the quality control of stem cell clinical research were summarized and analyzed.Results：Based on the current issues of quality control in stem cell clinical research，it is recommended to strengthen the construction level of stem cell clinical research institutions，actively improve the quality control system，ensure the quality control of stem cell preparations，establish a high-quality team of researchers，and coordinate the promotion of stem cell clinical research.Conclusion：Strengthening the quality control of stem cell clinical research can promote clinical research and conversion effects，and has outstanding clinical value.

【Key Words】Stem cells； Clinical research； Quality control； Strategy

随着医学领域的发展，我国也颁布了有关干细胞领域发展规划，让更多的医疗机构进行干细胞的调研。从2021年开始有多家医疗机构进行了干细胞临床研究备案项目探究。但是由于监管体系、落实规范均还处于发展阶段，医疗机构等对干细胞临床研究缺乏丰富的经验等，这些都造成我国干细胞临床研究还在初期阶段，为此，应该加强干细胞临床研究工作。在研究期间，为确保数据有效性，需要做好整体质量控制。质量控制是干细胞临床研究管理中的主要环节，更是体现临床研究管理能力的关键。质量控制在研究项目设计和实施环节能够降低研究偏差问题，确保结构更为可靠，此次调研针对干细胞临床研究质量控制进行调研，详情见下文。

1 关于干细胞介绍

干细胞是具有自我更新及多向分化潜能的一类细胞，它在相应条件通过分化，会形成不同功能的细胞。干细胞本身有再生组织与人体器官潜在功效，所以，也被叫做“万用细胞”。干细胞治疗主要是借助其的分化潜能，对健康干细胞进行移植，促使组织再生修复，因为干细胞本身的修复和再生能力，在神经、心脑血管等系统疾病治疗方面均进行了临床实践，也得到社会各界的广泛关注。

2 目前干细胞临床研究质量控制的挑战

各传统药物临床试验当中，尤其是干细胞临床研究需要以有关文献要求展开，需针对有关要求实施质量管控，进而导致干细胞质量控制体系建设工作面临极大的挑战。

2.1 研究机构能力建设方面

与其他药物的试验是相同的，干细胞临床研究同时要有专业研究机构才能展开各项工作，但是其又有所区别，它是需要在国家卫生健康委员会等组织进行机构备案。需以《管理方法》构建学术委员会及理论委员会，保证研究方案设计符合各项要求。研究机构本身要配备完整的研究场地及床位，还需要安排有丰富经验的研究人才，保证临床研究能够顺利推进。研究机构需要根据国家出台的法规要求、规则等构建质量控制体系，保证临床调研质量与成效。但是当前很多研究机构建设不完善，缺乏专职管理部门，未配备齐全的研究场地与床位，再加上控制体系不健全，人才的不足等，这些都对临床研究质量控制带来极大的影响。

2.2干细胞制剂质量控制

干细胞制剂的质量是非常关键的部分。制剂需与颁发的《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》要求相适宜；在进行制剂输注前，要做好各项质量检测工作，从根本上对制剂的质量进行严格控制；与传统药物不同，干细胞制剂均为新制备，对运输有非常苛刻的要求。干细胞制剂生产企业通常在各个省市，因为区域不同，导致运输期间极易发生各种风险。因此，不仅要保证制剂符合质量规定，同时要确保其制备及运输安全性，确保制剂有效性。

2.3研究人员质量控制

干细胞研究成果和研究人员有着极大的关联性，研究机构需要构建人员培训考核机制，对研究人员实施干细胞有关政策、法规等培训；加强研究方案设计、病例报表制作等培训。当前，有些研究机构因为设计的方案不健全，制剂考量不完善等，造成研究进度受到极大的影响。

2.4研究数据质量控制

研究期间数据的准确性也与研究结果成功有着直接的关联性。研究机构是开展研究工作的主要对象，为保证研究数据有效性，需根据研究方案对数据进行详细记录和收集。数据质量控制需要以研究方案设计开展，并落实到整体研究当中，包括设计、实施、数据整理整个环节。同时要构建专病研究数据库，对数据进行实时录入并保存，同时要对数据实施定期核查。当前，很多研究机构未建立数据监察委员会，未运用有关数据库，造成一些数据不合规，甚至发生重要数据丢失等情况，促使研究质量难以得到保障。

3加强干细胞临床研究质量控制策略分析

3.1加强质量管理能力建设

研究机构应该强化顶层设计及优化组织构架，设立相应的管理部门，配备有关管理人才，包括临床医学、干细胞生物学等多个方面的人才。质量管理部门需要制定针对性的管理制度，运行形式要透明化，需要从顶层方面展开干细胞临床研究质控控制问题的处理。如构建专门干细胞临床研究管理办公室，主要是建设质量体系，保证体系能够顺利推进，要参与到临床研究方案设计、评估、总结等整个环节当中，同时要设立细胞质量临床研究中心，配有独立病区。中心针对立项审查、等级备案等环节进行了有效管理，针对全员的质量临床研究实施规范管控[1]。

3.2构建完善的质量控制体系

（1）构建全流程质量控制体系。体系需要与《国家生物安全法》《干细胞临床研究管理办法》等规范要求相符合。根据临床研究特性，质量控制体系内容中有制剂制备、质量检测、运输、保存、方案设计等多个要素。（2）制定规范临床研究四级质量管理体系文件内容，需要管理部门作为引领，制定规范管理体系文件，其中有质量手册、作业指导书等。这样能够有效提升研究机构的综合能力，让其具有突出的竞争水平，确保临床研究质量，同时能够保证临床研究结果更为可靠。（3）建立四级质量管理体系，研究机构应该落实综合质控、项目组质控等管理，运用项目自查、机构督查等不同形式形成四级质控体系。针对各临床研究项目，并建立项目质量控制团队，团队需做好抽查工作，了解当前的研究进度，质量控制措施落实状况，并形成质量控制报告，落实反馈工作，对监督项目组进行优化和改良。可以说，通过上述质量控制体系的建立，能够及时找出研究期间存在的问题，并进行针对性处理，保证临床研究质量的同时，能够推进临床研究和转化。

3.3加强干细胞制剂质控

干细胞制剂质量如何也与临床研究有着密切的关联性，甚至与受试者的生命安全息息相关。所以，研究机构需要从多方面强化质量控制工作[2]。

在落实制剂准备期间，需要根据《药品生产质量管理规范》等要求进行展开，干细胞制剂在输送前需要加强质量检测工作，质检达标才能执行。还需要根据第三方质量进行复核处理，如人脐带间充质干细胞等，都经过有关研究院的质量复核。研究机构需要强化制剂运输管控工作，对运输期间的冷链数据进行详细统计，保证运输高效性，促使干细胞质量达到规范要求。同时建立干细胞制剂制备、质量测定等质量控制体系，促使干细胞制剂从制备、运输等环节都有安排工作人员进行严格管控，并制定相应的操作流程，确保制剂安全、可靠。

3.4加强干细胞临床研究人员团队建设

由于干细胞临床研究其政策性比较突出，再加上有极高的技术含量，研究机构应该针对参与干细胞研究的工作人员进行培训干预，包括法律知识、临床研究环节内容等，完成培训工作后需要加强临床考核工作，达标者才能进行临床实际研究，考核结果需要与其简历等同时归档。质量控制管理部门需要定期进行学习内容指标的监测，或者针对研究人员进行培训，内容有基础研究、临床研究综合性的内容，需要有效提升研究人员的质量控制意识，让其能够有效地开展临床研究工作[3]。

研究机构需要根据相关要求对参与临床研究的人员资质进行严格审核，要求其具备有关医学背景，同时参加过临床研究技术培训活动，对干细胞制剂和研究方案等内容较为了解。因为临床监察员与临床协调员都是参与临床研究的主体部分，在临床研究协同工作中起到关键性的作用，项目不能对其中的成员进行频繁替换，这也是质量控制中的主要工作内容部分。为了保证临床研究工作的有序推进，对于研究项目都需要根据临床试验配备相应的研究人才，在项目开展前，需要配备项目各个人员。对其中的人员需要进行有效分工，均通过考核后才能参加有关研究工作[4]。

3.5构建临床研究数据平台

临床研究数据的管理和研究成果有不可分割的关联性，应该对研究中形成的数据进行分级并分类管控，保证数据可靠性，并能追溯。首先，研究中形成的化验单等文献的保存要进行有效管理，需要对其进行及时归档，时刻关注各指标的改变，检查单中需要有研究人员的签字，并标注准确日期。当为电子源文件形态，需要对其进行有效备份，并打印后将其归档，针对研究期间的各项数据都需要进行有效整理，并将其做好归档，这样才能保证临床研究结果有效性。其次，对于临床研究的不断深入，特别是多中心研究期间，导致沟通时效性下降，临床研究数据平台的运用，能够有效保证项目实施管理成效，让研究数据更真实，这样才能推动干细胞临床研究能够顺利推进。建立的数据平台包括项目、制剂等各类信息内容，如可以开发五位一体临床研究数据平台，其中有临床、制备、质检、样本、质量结果部分的功能，每个功能为相通状态，这样可以让每个研究环节达到闭环管理的目的[5]。

总体来讲，在干细胞临床干预当中，质量控制是非常关键的工作部分，它能够促进研究机构临床诊疗水平的进一步发展。对于临床研究期间，应该加强质控体系建设工作，保证临床研究规范化，同时确保研究质量，这样能够推进临床研究进度，同时可以促进其有效转化应用。

参考文献

[1] 赵庆辉，汤红明，李佳潞，等.加强干细胞临床研究质量控制的策略探讨[J].中华医学科研管理杂志，2021，34（5）：393-396.

[2] 史春梦.加强难愈合创面间充质干细胞治疗的基础与转化研究[J].中华烧伤与创面修复杂志，2022，3（11）：401-409.

[3] 白伟，陈自谦.骨髓间充质干细胞治疗脑损伤的MRI基础研究及其进展[J].临床放射学杂志，2019（4）： 600-602.

[4] 王欣.脐带间充质干细胞治疗烧伤创面的研究[D].昆明：昆明医科大学，2019.

[5] 吴耀辉.提升成人造血干细胞移植患者营养管理质量的证据总结[J].中华护理杂志，2019，54（10）：1488-1494.