注射用醋酸亮丙瑞林微球联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症的临床疗效观察

【摘要】目的：观察子宫腺肌症以醋酸亮丙瑞林微球联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗的效果。方法：将2022年10月—2023年10月期间在兰州大学第二人民医院接受治疗的60例子宫腺肌症患者纳入研究，随机设为两组，对照组予以醋酸亮丙瑞林治疗，观察组在对照组基础上加用左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗，并评价两组疗效。结果：治疗前，两组子宫体积、月经量评分和痛经评分比较差异不显著（P>0.05）；治疗后，相较于对照组，观察组子宫体积更小，月经量评分和痛经评分更低（P<0.05）。观察组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）。结论：醋酸亮丙瑞林微球联合左炔诺孕酮缓释系统能改善子宫腺肌症患者月经过多、痛经等症状，应用价值高。

【摘要】子宫腺肌病；左炔诺孕酮宫内缓释系统；醋酸亮丙瑞林微球

Clinical efficacy observation of leuprorelin acetate microspheres for injection combined with levonorgestrel intrauterine sustained-release system in the treatment of adenomyosis

WANG Yinghong

Lintao County Traditional Chinese Medicine Hospital， Dingxi， Gansu 730500， China

【Abstract】Objective：To observe the therapeutic effect of leuprorelin acetate microspheres combined with levonorgestrel intrauterine sustained-release system on uterine adenomyosis.Methods：Sixty patients with adenomyosis who received treatment at the Second People’s Hospital of Lanzhou University from October 2022 to October 2023 were included in the study and randomly divided into two groups. The control group was treated with leuprorelin acetate，and the observation group added levonorgestrel intrauterine sustained-release system treatment on the basis of the control group.The therapeutic effects of both groups were evaluated.Results：Before treatment，the uterine volume，menstrual volume score and dysmenorrhea score were not significantly different between the two groups （P>0.05）；After treatment，compared with the control group，the uterine volume in the observation group was smaller，and the menstrual volume score and dysmenorrhea score were lower （P<0.05）.The total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）.Conclusion：The combination of leuprorelin acetate microspheres combined with levonorgestrel sustainedrelease system can improve symptoms such as excessive menstruation and dysmenorrhea in patients with adenomyosis，and has high application value.

【Key Words】Adenomyosis of the uterus； Levonorgestrel intrauterine sustained-release system； Leuprorelin acetate microspheres

子宫腺肌症是妇科临床上的一类常见疾病，定义为子宫内膜腺体与间质侵入肌质，并于肌质内发生弥漫性生长并引起周围肌层细胞的增生与肥大样改变。本病多见于育龄期妇女，患者主要表现为月经过多、经期延长、痛经等症状，严重影响患者的生活质量[1]。当前，治疗子宫腺肌症的方法众多，包括药物、手术及介入疗法。子宫全切术能够彻底消除症状，但对于年轻及有生育需求的患者而言并不适用；而保守性手术有一定的复发概率；介入治疗对于操作者技术和设备要求高，开展并不广泛[2]。因此，针对症状相对轻微，且有强烈保留子宫需求的患者而言，可通过下调垂体细胞对黄体生成素的分泌，降低雌激素水平[3]。左炔诺孕酮宫内缓释系统近年来逐渐成为治疗子宫腺肌病的新疗法，其可以使子宫内膜腺体萎缩黏膜层变薄，并导致子宫间质水肿出现蜕膜样改变，不仅能够避孕，还能用于子宫腺肌病的治疗[4]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象：2022年10月—2023年10月期间在兰州大学第二人民医院接受治疗的子宫腺肌症患者，共60例。纳入标准：（1）符合子宫腺肌症的临床诊断；（2）知情同意。排除标准：（1）有研究涉及药物及宫内节育器放置禁忌；（2）合并恶性肿瘤；（3）6个月内有甾体类激素用药史。

按照随机数字表法对患者进行分组，分为对照组和观察组，两组均为30例患者。对照组年龄25～48岁，均龄（35.45±4.12）岁，病程0.5～5年，均值（3.77±1.12）年；观察组年龄26～50岁，均龄（36.77±5.04）岁，病程0.5～5年，均值（3.81±1.08）年。两组在一般资料方面未见明显的差异（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1研究所用药物及材料

（1）注射用醋酸亮丙瑞林微球（抑那通；日本Takeda Pharmaceutical Company Limited，Hikari Plant；国药准字J20150109）。（2）左炔诺孕酮宫内缓释系统（曼月乐；芬兰Bayer Oy；国药准字HJ20140237）。

1.2.2用药方法

对照组予以抑那通治疗，月经来潮第1～3d给药，剂量3.75mg，给药途径为皮下注射，每隔28d进行1次注射，连续6个周期。

观察组予以抑那通联合曼月乐：抑那通用法用量同上；在完成第3次注射后，月经来潮第4～7d放置曼月乐，具体放置方法：完善白带常规、妇科B超、血常规等检查，排除放置禁忌证。对阴道、宫颈进行清洁后，放置宫颈钳，钳夹主宫颈口，探针确定宫颈口与宫腔深度，打开曼月乐环包装，打开尾丝，确认材料外观、功能良好，严格按照操作步骤说明将其缓慢植入宫腔内。

1.3 观察指标

（1）分别于治疗前后测定子宫体积（妇科B超）。（2）分别于治疗前后以PBAC图对月经失血量进行量化评估，具体评估依据包括血染面积和血块大小，评分越高，月经量越多。（3）分别于治疗前后使用视觉模拟评分法（VAS）评估痛经程度，评分越高，疼痛越严重。（4）疗效判定：以月经量评分和疼痛评分为依据，二者总和为治疗积分。疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。疗效指数≥65%为显效；疗效指数26%～64%之间为有效；疗效指数<26%为无效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组子宫体积比较

治疗前，两组子宫体积比较差异不显著（P> 0.05）；治疗后，观察组子宫体积较对照组更小（P<0.05），见表1。

2.2两组月经量评分比较

治疗前，两组月经量评分比较差异不显著（P>0.05）；治疗后，观察组月经量评分较对照组更低（P<0.05），见表2。

2.3 两组痛经评分比较

治疗前，两组痛经评分比较差异不显著（P> 0.05）；治疗后，观察组痛经评分较对照组更低（P<0.05），见表3。

2.4 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率较对照组更高（P<0.05），见表4。

3 讨论

亮丙瑞林是一种GnRH类似物，对于FSH和LH的分泌有抑制效应，可以将雌激素下调到绝经后水平，从而对痛经症状进行缓解，为子宫腺肌病的治疗提供了新的方法。注射用醋酸亮丙瑞林微球是注射用醋酸亮丙瑞林的缓释制剂，其经皮下注射进入人体后，持续性发挥药物效果[5]。左炔诺孕酮宫内缓释系统是一种缓释系统，置入宫内后，可以恒定、稳定地释放左炔诺孕酮，使得子宫内膜局部暴露在高浓度的左炔诺孕酮作用之下，导致子宫内膜细胞萎缩进而使得子宫内膜变薄，从而减少月经量，缓解痛经[6]。

本研究中，对照组予以抑那通治疗，而观察组予以抑那通联合曼月乐。结果显示，治疗后，相较于对照组，观察组子宫体积更小，月经量评分和痛经评分更低，治疗总有效率更高（P<0.05）。这表明抑那通联合曼月乐治疗子宫腺肌病的效果显著，对患者经量增多、痛经等症状的改善作用明显。分析原因，抑那通对FSH和LH的分泌产生抑制从而降低雌激素水平，进而缓解痛经；曼月乐稳定释放恒定量外源性孕激素，直接作用于子宫内膜，使其萎缩变薄，进而减少月经量。二者可发挥协同作用，对于患者经量过多以及痛经症状改善显著。

综上所述，抑那通联合曼月乐治疗子宫腺肌症的效果显著，是一种安全有效的治疗方法。

参考文献

[1] 张文秋，谢李鑫，方秋香.屈螺酮炔雌醇注射用醋酸亮丙瑞林微球联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫腺肌症患者的疗效评价[J].中国药物与临床，2021，21（23）：3900-3903.

[2] 关琼，杨爱玉，吴绪峰.子宫腺肌病患者在醋酸亮丙瑞林基础上联合左炔诺孕酮宫内节育系统或地诺孕素治疗的效果比较[J].中国医药，2023，18（1）：86-90.

[3] 赖贺，曾俐琴，丁堪铄，等.两种新型LNG-IUS固定术治疗子宫腺肌病的病例报告及比较分析[J].中国计划生育和妇产科，2023，15（8）：37-41.

[4] 胡轶华，彭娟.GnRH-a、曼月乐联合HIFU治疗子宫腺肌病的效果及对患者TGF-β2水平的影响[J].保健医学研究与实践，2023，20（7）：67-72，86.

[5] 楚贺敏，贺全勤，杨蕾.曼月乐联合GnR H-a对子宫腺肌症患者术后子宫体积、血清H E4水平及月经血量的影响[J].中国计划生育学杂志，2023，31（1）：32-36.

[6] 王加颖，沈维维，崔淑岭，等.促性腺激素释放激素激动剂辅助治疗子宫腺肌病的临床效果及对患者血管生成和生活质量的影响[J].中国妇幼保健，2022，37（21）：3890-3893.