NLR、PLR、MLR、IL-1β、TNF-α及ALB水平测定在子宫内膜癌中的临床价值分析

【摘要】目的：探索和研究子宫内膜癌患者早期和中晚期的NLR、PLR、MLR、IL-1β、TNF-α及ALB水平变化情况，分析其在临床诊疗中的应用价值。方法：随机择选于昆明市第一人民医院妇科进行诊疗的15例患者，时间2020年4月—2023年3月，经病理学诊断均确诊为子宫内膜癌，择期行子宫内膜癌分期手术。按术后病理分期将其分为早期组（7例）和中晚期组（8例），回顾性分析和比较两组患者手术前NLR、PLR、MLR、IL-1β、TNF-α及ALB的水平。结果：在NLR、PLR、MLR、IL-1β及TNF-α指标方面，中晚期组患者水平均高于早期组患者，P<0.05；在ALB指标方面，中晚期组低于早期组，P<0.05。结论：子宫内膜癌患者外周血血象指标NLR、PLR、MLR、IL-1β、TNF-α及ALB水平检测有助于诊治及预后评估。

【关键词】子宫内膜癌；NLR；PLR；MLR；IL-1β；TNF-α；ALB ；手术病理分期

基金项目：昆明市卫生健康委员会卫生科研课题项目《外周血血象指标与子宫内膜癌的相关性探究》（2021-05-01-0010）

Clinical value analysis of NLR，PLR，MLR，IL-1β，TNF-α and ALB levels determination in endometrial cancer

GUAN Yujian， XU Hong， LI Yanxiong， FENG Zihao， LI Qiuping， GAO Ran

Gynecology Department of Kunming First People’s Hospital， Kunming， Yunnan 650011， China

【Abstract】Objective：To explore and study the changes of the levels of NLR，PLR，MLR，IL-1β，TNF-α and ALB in patients with endometrial cancer in early and middle and late stages，and to analyze their application value in clinical diagnosis and treatment. Methods：15 patients were randomly selected for diagnosis and treatment in the gynecology department of the First People’s Hospital of Kunming from April 2020 to March 2023，all of whom were diagnosed as endometrial cancer by pathological diagnosis，and underwent staged operation for endometrial cancer.According to postoperative pathological staging，they were divided into the earlystage group （7 cases） and the middle and lates tage group （8 cases）.The preoperative levels of NLR，PLR，MLR，IL-1β，TNF-α and ALB between the two groups were retrospectively analyzed and compared.Results：The levels of NLR，PLR，MLR，IL-1β and TNF-α in the middle and late stage group were higher than those in the early stage group （P<0.05）.The level of ALB in the middle and late stage group was lower than that in the early stage group，P<0.05.Conclusion：The detection of peripheral blood parameters NLR，PLR，MLR，IL-1β，TNF-α and ALB in patients with endometrial cancer is helpful to evaluate the diagnosis，treatment and prognosis.

【Key Words】Endometrial carcinoma； NLR； PLR； MLR； IL-1β； TNF-α； ALB； Surgicalpathological staging

子宫内膜癌（Endometrial carcinoma，EC）是发达国家女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，近年来，其在中国的发病率逐渐升高，北京、上海、深圳等发达城市中子宫内膜癌的发病率已逐渐超过宫颈癌，成为妇科恶性肿瘤中发病率最高的疾病[1]。近年来，医学研究证实，人体肿瘤的发生与机体的免疫炎症反应关系密切，如淋巴细胞减少，导致中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）增加，被认为是肿瘤进展和侵袭的机制之一。肿瘤组织中存在包含炎症细胞因子、生长因子以及趋化因子的细胞因子网络，且已经明确肿瘤细胞以及炎症细胞产生的细胞因子（如TNF-α、IL-1、趋化因子等）可以通过促进细胞生长和抑制突变细胞凋亡等方式直接促进恶性肿瘤的进展。近期研究显示，患者手术前的营养状况同手术后的并发症发生、肿瘤复发和转移以及预期寿命等均有着较为密切的相关性。而白蛋白是应用最广泛的评价机体营养状况的指标之一，是营养状况不良和系统性炎症反应的指标，这种营养不良的状态可以削弱人类的防御机制[2]。因此，低白蛋白不但促进肿瘤的发生和发展，还能导致患者感染、发炎等，从各方面影响其预后。文章旨在研究和分析NLR、PLR、MLR、IL-1β、TNF-α及ALB水平测定在子宫内膜癌临床诊疗中的价值和作用，随机择选15例确诊患者进行术前检测，并进行回顾性对比分析。具体结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2020年4月—2023年3月我院妇科诊室中经病理学诊断确诊为子宫内膜癌的15例患者，均择期行子宫内膜癌分期手术治疗。患者中年龄最小的38岁，最大为68岁，中位年龄（56.1±2.7）岁。根据临床分期进行分组，早期组（I～II期）患者7例，年龄最小的38岁，最大为68岁，中位年龄（55.9±3.1）岁；中晚期组（Ⅲ～IV期）患者8例，年龄最小的38岁，最大为68岁，中位年龄（56.4±2.5）岁。子宫内膜癌手术病理分期标准：（1）I期，肿瘤病灶仅局限在子宫体内，呈现肌层浸润状态；（2）II期，肿瘤病灶细胞发展至宫颈间质层，但尚未扩散到子宫体外；（3）Ⅲ期，肿瘤细胞呈现局部或区域性扩散，累及到子宫浆膜及附件、阴道及宫旁组织、盆腔淋巴结或腹主动脉旁淋巴结转移等；（4）IV期，肿瘤细胞浸润到膀胱、直肠粘膜等，或发生远处（腹腔内或腹股沟淋巴结）转移。经统计，两组患者的一般资料对比均无统计学意义（P>0.05）。本研究已经获得了医院伦理委员会的审批。

1.2 纳排标椎

1.2.1 纳入标准：（1）经病理学确诊为子宫内膜癌；（2）未接受任何其他抗肿瘤治疗；（3）近期无感染史；（4）无免疫系统疾病或血液系统疾病病史；（5）择期行子宫内膜癌分期手术；（6）临床病理资料完整；（7）自愿参加本研究，签署知情同意书，并能配合研究的顺利完成。

1.2.2 排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤；（2）哺乳期或妊娠期；（3）有抗肿瘤治疗史；（4）合并可影响血象指标的血液系统及相关疾病；（5）合并自身免疫（免疫缺陷）性疾病；（6）有精神疾病或意识障碍史。

1.3 方法

15例患者在进行子宫内膜癌分期手术之前1周，对患者进行外周血象以及IL-1β、TNF-α、ALB指标的临床检查。具体：于检测前一天叮嘱患者次日清晨保持空腹、平静状态下进行肘静脉常规采血，设备选用负压真空抗凝采血管，采血量约5mL。血液样本应在常温环境静置，而后进行离心处理，进行血清分离后备用。采用BC-5140全自动血液分析仪进行血样检测，计算出NLR、PLR、MLR以及ALB指标水平。同时，采用罗氏E601化学发光免疫分析仪进行TNF-α、IL-1β指标水平的测定，并对检测结果进行记录统计。

1.4 观察指标

（1）比较和分析早期患者和中晚期患者的外周血象指标情况，包括NLR（中性粒细胞数与淋巴细胞数比值）、PLR（血小板与淋巴细胞计数比值）、MLR（单核细胞与淋巴细胞计数比值）。（2）比较和分析两组患者的外周血IL-1β（白细胞介素-1β）、TNF-α（肿瘤坏死因子α）和ALB（白蛋白）指标水平。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 两组外周血象指标比较

如表1所示，早期组患者的NLR、PLR及MLR水平均低于中晚期组患者，P<0.05，组间比较有统计学意义。

2.2 两组IL-1β、TNF-α及ALB指标比较

如表2所示，早期组患者的IL-1β及TNF-α水平均低于中晚期组患者，ALB水平高于中晚期组患者，P<0.05，差异均有统计学意义。

3 讨论

近年来，随着医学研究的不断深入，越来越多地发现机体的非特异性炎症反应以及免疫在肿瘤的发生、发展、转移及临床症状的各个方面中均扮演着极为重要的角色[3]。通常而言，当肿瘤处于病症早期时，较弱的炎症反应能够帮助机体产生较强的抗肿瘤免疫应答。而当肿瘤发展至中晚期时，其炎症反应一般是明显增强，免疫细胞应答能力被抑制，肿瘤炎症反应持续增强，炎症与肿瘤相互促进，进而加重患者的病情[4]。多数学者经过研究发现，外周血象指标（NLR、PLR及MLR）以及IL-1β、TNF-α、ALB等指标均为反应机体炎症反应或免疫状态的重要指标。在肿瘤病灶组织周围，炎症因子表达水平的升高能够为机体提供炎性微环境，同时能够通过多种途径对肿瘤的发生、发展产生较强的促进作用，使癌症患者出现预后不良状况，从而使临床治疗效果大打折扣，降低患者的生存概率[5]。

此次研究中，子宫内膜癌患者于术前进行外周血指标检测，I～II期患者的NLR、PLR、MLR、IL-1β以及TNF-α指标水平均显著低于Ⅲ～IV期患者。NLR、PLR及MLR指标均为外周血象指标，是机体炎症反应最为直接的生物标记物，该三项指标水平的上升，说明随着子宫内膜癌病情的发展，患者的炎症反应增强，导致其免疫功能下降，使得外周血淋巴细胞数量减少，造成中性粒细胞以及单核细胞数量升高，继而呈现出NLR、PLR及MLR指标水平的上升。同时，IL-1β是以分泌形式存在的，是IL-1中生物学功能最强的，而TNF-α则是免疫调节系统中的关键因子之一，二者均广泛参与机体的应激反应、炎症反应、肿瘤发展等生理病理过程。IL-1β及TNF-α水平的升高，说明中晚期子宫内膜癌随着肿瘤细胞的扩散，会导致大量炎性介质以及自由基等的分泌，促进中性粒细胞、C-反应蛋白等炎性因素的增加，从而加速炎性反应的进程[6]。而I～II期患者的ALB指标水平显著高于Ⅲ～IV期患者。这表明当肿瘤病情加重时，炎性反应上升，机体营养状态降低，会导致血清白蛋白含量水平下降。

综上所述，外周血中NLR、PLR、MLR、IL-1β及TNF-α值在一定程度上反映了机体的免疫状态，白蛋白水平还代表了机体的炎症反应状态，白蛋白可在一定程度上反映恶性肿瘤患者病情的严重程度。NLR、PLR、MLR、IL-1β、TNF-α以及ALB指标对子宫内膜癌的临床诊断、治疗方案、病情发展以及预后评估等均具有很好的指导价值。同时，这几项指标值的临床获取方便，检测结果准确，仅于手术前进行外周血检测即可，方便实用，且价格低廉，是目前最为简便且无创性的检查方法，因而具有临床广泛推广应用的可行性和意义。此外，由于本次研究中的样本例数有限，且为回顾性研究，因而尚需要大样本、前瞻性研究予以进一步地加深验证。

参考文献

[1] 张慧玲，吕艳关.术前血清CA125、HE4和中性粒细胞与淋巴细胞比值联合检测在子宫内膜癌诊断中的作用[J].现代肿瘤医学，2020，28（5）：792-795.

[2] 管泱，赵静，李晗.子宫内膜癌组织中HIF-1α、Bcl-2、β-catenin的表达与临床生物学行为和预后的关系探讨[J].中国妇产科临床杂志，2020，21（5）： 477-479.

[3] 吴晓蕊，靳荣，卢慧.子宫内膜癌病变中细菌感染及子宫内膜组织NLRP3炎症小体-IL-1β的表达[J].中华医院感染学杂志，2022，32（23）：3633-3637.

[4] 樊蒙雨.白细胞介素-10、白细胞介素-17水平联合检测对子宫内膜癌术后患者复发转移的预测价值[J].中国民康医学，2023，35（19）：135-137.

[5] 周柯宁，何颖颖，范素鸿，等.子宫内膜癌患者术前白蛋白检测的临床意义及对预后的评估价值[J].中国卫生检验杂志，2019，29（6）：725-727.

[6] 胡海燕.子宫内膜癌患者血清IL-6、TNF-α的表达及与术后复发的相关性分析[J].四川生理科学杂志，2023，45（9）：1708-1710.