唑来膦酸注射液临床应用及不良反应分析

【摘要】目的：了解双膦酸盐类药物的使用量，关注其临床应用及不良反应。方法：通过临床药师系统（PASS）对我院2022年1月-2023年12月的双膦酸盐类药物的销售金额占比、病例数、科室分布情况及不良反应的处置等情况进行统计与分析。结果：销售金额占比逐年增加，尤其是唑来膦酸注射液增长率达到22.80%。老年女性患者占比较高，且常见发热、疼痛等不良反应。结论：双膦酸盐类药物的临床应用广泛，但其带来的不良反应仍应重视，来确保其安全性。

【关键词】唑来膦酸注射液；临床应用；不良反应

Clinical application and adverse reaction analysis of zoledronic acid injection

ZHANG Tong

Xi’an Baoshi Flower Changqing Hospital， Xi’an， Shaanxi 710201， China

【Abstract】Objective：To understand the dosage of bisphosphonates and pay attention to their clinical application and adverse reactions.Methods：The clinical pharmacist system （PASS） was used to statistically analyze the proportion of sales revenue，number of cases，distribution of departments and disposal of adverse reactions of bisphosphonates in our hospital from January 2022 to December 2023.Results：The proportion of sales revenue had been increasing year by year，especially the growth rate of zoledronic acid injection had reached 22.80%.The proportion of elderly female patients was relatively high，and adverse reactions such as fever and pain were common. Conclusion：Bisphosphonates have a wide range of clinical applications，but the adverse reactions they bring should still be taken seriously to ensure their safety.

【Key？Words】Zoledronic acid injection； Clinical application； Adverse reactions

骨质疏松症是一种以骨量减少、骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病（世界卫生组织，1940）[1]。双膦酸盐类药物作为治疗骨质疏松的常用药物，在我院临床上使用广泛。为了进一步规范使用双膦酸盐类药物，对我院1535例使用了唑来膦酸注射液的患者情况、不良反应等方面的情况进行分析。

1资料与方法

1.1一般资料

由临床药师通过临床药师系统（PASS）调取2022年1月—2023年12月（共计24个月）所有双膦酸盐类药物的使用情况，同时调取了同时间段使用了唑来膦酸注射液治疗骨质疏松的病历相关信息。纳入标准：①老年（≥65岁）女性/男性；②T值≤-2.5。排除标准：①对唑来膦酸注射液过敏患者；②患有严重心理疾病、认知功能障碍的患者；③患冠心病、重度慢性肾功能不全（肾小球滤过率<30mL/min）以及恶性肿瘤等疾病的患者。

1.2方法

统计2022年1月—2023年12月双膦酸盐类药物的销售占比、病例数、科室分布情况及不良反应的处置等情况。根据药品说明书、《基层医疗机构骨质疏松诊断和治疗专家共识（2021版）》《中国老年骨质疏松症诊疗指南（2018版）》《原发性骨质疏松诊疗指南（2017版）》及相关文献，对1535份医嘱进行回顾性分析。

2 结果

2.1 总结情况

我院2022年1月—2023年12月医嘱开具的双膦酸盐类药物一共有4种，分别为唑来膦酸注射液、伊班膦酸钠注射液、利塞膦酸钠片、阿仑膦酸钠片均为乙类医保、非基本药物。从表1可以看出，2023年唑来膦酸注射液的销售金额占比较2022年高，增长率为22.80%。从PASS调取的2022—2023年出院的患者使用双膦酸盐类药物的总病例数为2562例，其中，唑来膦酸注射液的占比高达59.91%，其余伊班膦酸钠注射液占比为24.75%、利塞膦酸钠片占比为9.84%、阿仑膦酸钠片占比为5.50%，详见表2。

2.2 病例一般情况

使用唑来膦酸注射液的病例1535例，其中男性395例（25.7%），女性1140例（74.3%），平均年龄（65.83±9.44）岁。

2.3 科室分布情况

调查的1535例病例一共涉及科室19个，使用病例数前三的科室分别为骨科（39.22%）、康复科（14.79%）与综合内科（8.79%）。

2.4 不良反应情况

2.4.1 使用唑来膦酸注射液的1535例患者中有54例发生了药品不良反应（发生率为3.5%），其中发热46例，均为低热，无高热；全身肌肉疼痛8例，全身肌肉疼痛程度根据疼痛数字分级法（NRS评分3～5分）。所有不良反应均为一过性。

2.4.2 在调查的1535例病例中，有68例医嘱同时开具地塞米松注射液（19例）、塞来昔布胶囊（49例），医生在病历中记录用来预防静滴唑来膦酸注射液带来的不良反应。

3 讨论

3.1 骨质疏松症的防治措施主要包括基础措施、药物干预和康复治疗[2]，双膦酸盐在骨质疏松的药物治疗中扮演着重要角色。它是一类常用的骨吸收抑制剂，分为三代：第一代是不含氮双膦酸盐，代表药物是依替膦酸钠；第二代是含氮双膦酸盐，代表药物是阿仑膦酸盐；第三代是具有杂环结构的含氮双膦酸盐，代表药物是伊班膦酸盐、利塞膦酸盐和唑来膦酸，我院使用的是阿仑膦酸钠片、伊班膦酸钠注射液、利塞膦酸钠片和唑来膦酸注射液。相关报道显示，双膦酸盐类药物均可减轻骨质疏松症患者疼痛，提高患者生活功能，同时有助于提高髋部及腰椎骨密度[3]。近年来，有关资料显示，新型双膦酸盐用于治疗继发性骨质疏松与慢性骨质疏松。有关双膦酸盐可降低骨质疏松发生率的研究显示，双膦酸盐除可对破骨细胞功能进行抑制外，还可提高骨密度，与此同时，其有助于改善骨骼质量，达到降低骨折发生率的目的[4]。唑来膦酸可以在骨骼迅速分布，主要的分子靶点是破骨细胞中法泥基磷酸合成酶，它不被代谢是以原型经肾排出，其活性成分非常缓慢地从骨骼组织释放入体循环，并经肾脏消除，终末半衰期为146h。因其药代动力学特点，每年一次给药，具有明显优势，使其临床使用更加广泛。

3.2 不同性别骨质疏松的差异。据文献报道，原发性骨质疏松患病率随着年龄增长

而增长，女性高于男性；女性患病率在60岁以后增加明显[5]。男性骨质疏松症的发生与其主导性激素的分泌减少密切相关，而女性骨质疏松组反映骨形成的各项指标均非常明显高于同年龄对照组。骨质疏松组的发生与性激素的分泌减少密切相关[6]。

3.3不良反应。唑来膦酸常见的不良反应有发热、关节疼痛、肌肉痛、消化道症状等，一般会出现在用药的24～36h内。文献报道，因唑来膦酸抑制了法尼基焦磷酸合成酶（FPP）后，导致香叶基焦磷酸的聚集，使T细胞的活性增强，快速生长增殖分泌出干扰素-γ和肿瘤坏死因子，随后连锁反应导致生成大量的白细胞介素-6，从而激发一系列的炎性反应，但是需要注意的是这些相关的不良反应一般不会持续太长时间，大都会在72h内缓解[7]。根据病例调查发现，我院目前临床在使用唑来膦酸注射液前会预防性给予地塞米松注射液或塞来昔布胶囊。查阅资料，静脉推注地塞米松磷酸钠，并不能有效降低老年女性骨质疏松症患者急性期反应的发生率[8]，可能因为：①地塞米松磷酸钠主要用于急性炎症的治疗，静推后的半衰期约为100～300min，而患者出现不良反应的时间在24h左右[9]，故不能覆盖其不良反应的发生时间；②地塞米松磷酸钠是一种糖皮质激素，它会影响体内激素分泌水平和调节的平衡，本身就有可能使患者出现头晕、失眠、胸闷、恶心、呕吐等不良反应[10-11]；③唑来膦酸的不良反应，是由于香叶基焦磷酸积聚，激活体内的γδT细胞，释放大量炎症介质所致[12]。塞来昔布是通过抑制COX-2阻断花生四烯酸合成前列腺素从而发挥作用。唑来膦酸注射液引起的炎性反应会导致体内很少的Cox-2大量增加，塞来昔布，一是可以抑制Cox-2的合成；二是可以从多方位阻断炎性反应的过程，消除引起的一系列病症。此外，塞来昔布是一种高选择性的抑制剂，胃肠道不良反应小，更适合老年人[13]。郑锦泉等研究也认为，对于使用唑来膦酸注射液的患者，预防性使用非甾体抗炎药者急性期反应发生率显著低于未预防使用者，再加上它的药理学特点，预防性使用塞来昔布具有临床意义[14]。还有文献发现，可以通过预防的方法：比如严格限制用药人群：增加禁忌证范围；充分水化；饮水或静脉滴注0.9%氯化钠注射液；规范药物配制及输液；补充钙剂和维生素D等。预防或减少不良反应的发生[15]。笔者认为，预防性使用塞来昔布和充分水化来预防不良反应可能更有依据。

综上所述，随着人们愈发注重生活质量的追求，双膦酸盐类药物的应用越来越广泛，特别是一年只需要输注一次的唑来膦酸，更受到患者和医生的青睐，但是在解决骨质疏松带来的健康问题时，也应同时注意其不良反应等方面的问题。

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