母体外周血IL-21、IL-22表达水平与早产儿感染发生的相关性研究

【摘要】目的：探讨与分析母体外周血白细胞介素（interleukin，IL）-21、IL-22表达水平与早产儿（preterm birth）感染发生的相关性。方法：选取2020年7月—2021年12月诊治的早产儿出生后立即转新生儿科治疗的孕妇84例作为研究对象，所有早产儿都在出生即刻、出生24h、出生48h判断感染发生情况。所有孕妇在分娩前检测母体外周血IL-21、IL-22表达水平并进行相关性分析。结果：在84例早产儿中，判断为早产儿感染14例，占比16.7%。实验组的孕妇孕周、年龄、产次、孕次、早产儿体重、5min Apgar评分与对照组对比无明显差异（P>0.05）。实验组孕妇的外周血IL-21、IL-22表达水平显著高于对照组（P<0.05）。在两组84例孕妇中，Spearman相关性分析显示母体外周血IL-21、IL-22表达水平与早产儿感染发生存在正相关性（P<0.05）。结论：早产儿中感染的发生比例比较高，母体在产前外周血多伴随有IL-21、IL-22表达水平升高，母体外周血IL-21、IL-22表达水平与早产儿感染发生存在相关性。

【关键词】早产儿；感染；白细胞介素-21

基金项目：广西壮族自治区卫生健康委员会项目《母体外周血和胎盘IL-17、IL-21及IL-22表达水平与早产新生儿感染发生的相关性研究》（Z20201222）

Correlation between maternal peripheral blood IL-21 and IL-22 expression levels and infection in premature infants

HUANG Xin

Affiliated Hospital of Guilin Medical University， Guilin， Guangxi 541001， China

【Abstract】Objective： To explore and analyze the correlation between the expression level of interleukin （IL-21） and IL-22 in maternal peripheral blood and the incidence of infection in premature infants. Methods： From July 2020 to December 2021， 84 pregnant women diagnosed and treated with premature infants were transferred to neonatology department immediately after birth. All premature infants were assessed for infection at immediately after birth， 24 hours after birth， 48 hours after birth. The expression levels of IL-21 and IL-22 in maternal peripheral blood of all pregnant women were detected before delivery and correlation analysis was performed. Results： Among the 84 premature infants， 14 cases （16.7%） were diagnosed as premature infection. There were no significant differences between the experimental group and the control group in gestational age， age， birth time， pregnancy time， preterm weight and 5min Apgar score （P>0.05）. The expression levels of IL-21 and IL-22 in peripheral blood of the experimental group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. Among 84 pregnant women in the two groups， Spearman correlation analysis showed that the expression levels of IL-21 and IL-22 in maternal peripheral blood were positively correlated with the incidence of infection in preterm infants （P<0.05）. Conclusion： The incidence of infection in preterm infants is relatively high， and the expression levels of IL-21 and IL-22 in maternal peripheral blood are mostly accompanied by elevated levels before delivery， which are correlated with the incidence of infection in preterm infants.

【Key？Words】Premature infants； Infection； Interleukin-21； IL-22； Correlation

早产是常见的妊娠并发症之一，其发病率在全国占比为10.0%左右[1]。引起早产的因素较多，感染是造成早产的首要原因，早产儿因机体免疫功能尚未完善，容易受到病原菌入侵，进一步引发感染，尤以新生儿感染性肺炎多见，可引起全身炎症反应及抗炎反应，严重时可导致多器官衰竭甚至死亡[2]。临床上早产常表现为无症状的亚临床感染，容易被忽略，而影响临床治疗，所以早期诊断感染性早产及新生儿感染尤为重要[3-4]。目前，明确感染性早产的实验室指标，已成为围产医学研究的重难点，及时、准确的临床诊疗及疾病监测对新生儿的救治非常重要[5]。研究表明，免疫系统调节时长与早产的发生发展有密切联系，辅助性T 细胞17（T helper cell 17，Th17）细胞作为一种新发现的免疫调节性细胞，能够分泌白细胞介素（interleukin，IL）-21、IL-22等诱导多种炎症细胞因子和趋化因子，在机体炎性反应中具有重要意义[6-7]。本文为此具体探讨了母体外周血IL-21、IL-22表达水平与早产儿感染发生的相关性，为临床预测早产新生儿感染风险提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

研究对象选取2020年7月—2021年12月诊治的早产儿出生后立即转新生儿科治疗的孕妇84例，纳入标准：单胎孕妇；孕周在28～36+6周；孕妇知情同意本次课题研究；调查期间无出现孕妇与早产儿死亡情况。排除标准：患有严重心肺基础性疾病的孕妇；患有妊娠期高血压者；前置胎盘、胎盘早剥的孕妇；入院6个月合并急慢性感染者。

1.2 母体外周血IL-21、IL-22表达检测

所有孕妇在分娩前均采取外周肘静脉血5mL，静置5min后离心（3000r/min）10min，留取上清液（血清）置于EP管中，于-80℃冰箱保存备用。采用酶联免疫法检测血清IL-21、IL-22表达水平，检测试剂盒购自上海酶联公司，严格按照检测说明书进行操作，并严格室间与室内质控。

1.3 早产儿感染判定情况

所有早产儿都在出生即刻、出生24h、出生48h抽取静脉血0.2mL左右，分离血清后，根据血清C-反应蛋白检测结果进行分析，血清C-反应蛋白水平>10mg/L可判断为感染。然后将孕妇分为早产儿感染组（实验组）和早产儿非感染组（对照组）。

1.4 统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 早产儿感染发生情况

在84例早产儿中，判断为早产儿感染14例，占比16.7%。

2.2 一般资料对比

实验组的孕妇孕周、年龄、产次、孕次、早产儿体重、5min Apgar评分与对照组对比无明显差异（P>0.05）。见表1。

2.3 外周血IL-21、IL-22表达水平对比

实验组孕妇的外周血IL-21、IL-22表达水平显著高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 相关性分析

在两组84例中，Spearman相关性分析显示母体外周血IL-21、IL-22表达水平与早产儿感染发生存在正相关性（P<0.05）。见表3。

3 讨论

据调查发现，导致新生儿死亡原因中早产占75.0%左右，其中至少有30.0%的早产与感染相关，早产孕周越小则感染率越高[8]。引起早产的原因诸多，感染是导致自发性早产的首要原因。急性组织性绒毛膜炎是导致自发性早产的重要因素[9]。感染性肺炎患儿体内存在免疫功能紊乱，过度的免疫反应往往引起更加严重的临床症状及肺损伤。因此患儿肺炎的发生除与严重的病原体感染有关外，还与免疫反应过度激活和炎性细胞因子的大量释放相关。本研究显示在84例早产儿中，判断为早产儿感染14例，占比16.7%；实验组的孕妇孕周、年龄、产次、孕次、早产儿体重、5min Apgar评分与对照组对比无明显差异（P>0.05），表明早产儿中感染的发生比例比较高。

在临床上，早产的发生与宫内亚临床感染和炎性免疫应答如组织学绒毛膜羊膜炎的发生存在密切联系。并且感染和炎症是引起早产的重要病因，有研究表明认为免疫系统的调节与感染性早产的发生发展密切相关[10]。本研究显示实验组孕妇的外周血IL-21、IL-22表达水平显著高于对照组（P<0.05），表明早产儿感染的母体在产前外周血多伴随有IL-21、IL-22表达水平升高。从机制上分析，当母胎界面免疫失衡时，Th17 细胞表达增加，促使其分泌的IL-21、IL-22增加；促进中性粒细胞、巨噬细胞等大量增殖和成熟，进而过度发挥对抗细胞外细菌感染及促炎的作用[11]。并且IL-21、IL-22是T细胞诱导的炎症反应早期启动因子，可以通过促进释放前炎性细胞因子来放大炎症反应，可能在感染性早产发病机制中扮演重要角色。

本研究Spearman相关性分析显示母体外周血IL-21、IL-22表达水平与早产儿感染发生存在正相关性（P<0.05）。当前也有研究表明，孕妇外周血的Th17/Treg细胞免疫失衡与感染性早产密切相关，动态监测Th17细胞、Treg细胞阳性的变化，可作为预测感染性早产的新指标，并为临床预防、诊断和治疗妊娠相关疾病提供可靠的依据[12]。但是本次课题研究调查涉及的人数过少，分析的指标也比较少，没有进行多因素分析，将在后续研究中探讨。

总之，早产儿中感染的发生比例比较高，母体在产前外周血多伴随有IL-21、IL-22表达水平升高，母体外周血IL-21、IL-22表达水平与早产儿感染发生存在相关性。

参考文献

[1] 郝文斌.绒毛膜羊膜炎不同分级与胎龄<34周早产儿宫内感染性肺炎的关系[J].中国医师杂志，2023， 25（5）：767-770.

[2] 王雪晴，刘蒙，王雅斐，等.脐血血清炎症因子干扰素-γ、白介素-12p70、白介素-17A与早产之间的关联[J].环境与职业医学，2021，38（9）：952-957.

[3] 马慧伟，张成元.氨溴索和糖皮质激素对早产儿BPD的有效性分析[J].中国妇幼健康研究，2020，31（1）：127-130.

[4] 王鑫，王婵，郑有宁.宫内感染早产儿血清及脑脊液炎性因子与脑损伤的关系[J].临床和实验医学杂志，2019，18（3）：290-292.

[5] 符映，郑小妹，丁花艳.产妇宫内感染对早产儿免疫球蛋白、肾功能及脑损伤的影响[J].海军医学杂志，2023，44（2）：136-140.

[6] 吴娅，陈绍芬.早产儿院内感染所致败血症的临床特征、病原菌及炎症指标分析[J].中国计划生育学杂志，2023，31（4）：954-959.

[7] 张文娟，王皓，陈明曦，等.母乳喂养对极早产儿获得性巨细胞病毒感染的影响[J].重庆医学，2023， 52（9）：1287-1291，1297.

[8] 王娟，粱宽.VLBW早产儿出生后的TBIL水平变化及快速上升的危险因素分析[J].检验医学与临床，2023， 20（3）：365-369.

[9] 王芳，李璐，范超超.血清超敏C-反应蛋白可溶性肿瘤坏死因子受体-Ⅰ及TOLL样受体4对早产儿早期感染的诊断价值[J].中国妇幼保健，2023，38（4）：650-653.

[10] 房军臣，李莉，陈新，等.高危早产儿肠外营养相关性胆汁淤积的危险因素及转归分析[J].河北医科大学学报，2023，44（4）：444-449.

[11] 曹冰冰，林多华，杜佩珍，等.多种实验室指标和炎性因子表达水平与新生儿神经发育的相关性研究[J].中国儿童保健杂志，2023，31（2）：205-209.

[12] 谷名晓，刘选成，李跃，等.重度支气管发育不良早产儿下呼吸道分泌物分离菌的分布特点[J].天津医药，2023，51（1）：78-81.