C-Met、Sema4D及Plexin-B1在妊娠期高血压疾病中的诊断价值

【摘要】目的：探讨受体酪氨酸激酶（C-Met）、血清可溶性信号素4D（Sema4D）和受体丛状蛋白B1（Plexin-B1）在妊娠期高血压疾病中的诊断价值。方法：选取92例妊娠期高血压疾病患者作为研究对象（观察组）以及92例住院分娩的健康孕妇作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测并比较两组血清中C-Met、Sema4D以及Plexin-B1水平，采用Spearman相关分析评价C-Met、Sema4D以及Plexin-B1与妊娠期高血压疾病病情严重程度的相关性。结果：观察组C-Met水平为（456.21±11.290）pg/mL，高于对照组的（401.22±8.456）pg/mL，观察组的Sema4D水平为（13.55±0.872）ng/mL，低于对照组的（16.62±1.193）ng/mL，观察组Plexin-B1水平为（146.54±5.223）pg/mL，低于对照组的（165.53±3.071）pg/mL，差异均具有统计学意义（P<0.05）；妊娠高血压、晚发型子痫前期及早发型子痫前期患者中C-Met较对照组呈梯形上升趋势，而Sema4D以及Plexin-B1水平较对照组呈梯形下降趋势，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：妊娠期高血压疾病患者病情越重，其血清C-Met水平越高，而Sema4D以及Plexin-B1水平越低，上述指标可作为疾病严重程度及疗效的监测指标。

【关键词】受体酪氨酸激酶；血清可溶性信号素4D；受体丛状蛋白B1；妊娠期高血压；酶联免疫吸附法；疾病严重程度；监测指标

基金项目：2020年罗湖区软科学研究计划项目《妊娠期高血压疾病患者外周血C-Met、Sema4D及Plexin-B1的表达及其意义》（LX20200706）的研究成果

The diagnostic value of C-Met，Sema4D and Plexin-B1 in gestational hypertension disease

LI Xueru， YE Zhiwei， QIN Chenglu

Department of Obstetrics and Gynecology， People’s Hospital of Luohu District， Shenzhen， Shenzhen， Guangdong 518000， China

【Abstract】Objective：To investigate the diagnostic value of receptor tyrosine kinase （C-Met），serum soluble signaling hormone 4D（Sema4D） and receptor plexiform protein B1 （Plexin-B1） in gestational hypertension disease.Methods：92 patients with gestational hypertension disease were selected as the study subjects （the observation group），and 92 healthy pregnant women who were hospitalized for delivery were selected as the control group.The levels of C-Met，Sema4D and Plexin-B1 in the serum of the two groups were detected and compared using enzyme-linked immunosorbent assay.Thecorrelation between C-Met，Sema4D and Plexin-B1 and the severity of gestational hypertension disease were evaluated through Spearman correlation analysis.Results：The level of C-Met in the observation group was （456.21±11.290） pg/mL，which was higher than （401.22±8.456） pg/mL in the control group，the level of Sema4D in the observation group was （13.55±0.872） ng/mL，which was lower than （16.62±1.193） ng/mL in the control group，and the level of Plexin-B1 in the observation group was （146.54±5.223） pg/mL，which was lower than （165.53±3.071） pg/mL in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）；The levels of C-Met in patients with gestational hypertension，late-onset preeclampsia and earlyonset preeclampsia showed a trapezoidal upward trend compared with the control group，while Sema4D and Plexin-B1 levels showed a trapezoidal downward trend compared with the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion：The more severe the condition of the patients with gestational hypertension disease，the higher the serum C-Met level and the lower the Sema4D and Plexin-B1 levels.The above indicators can be used as monitoring indicators for disease severity and curative effect.

【Key？Words】C-Met； Sema4D； Plexin-B1； Gestational hypertension； ELISA； Disease severity； Monitoring indicators

妊娠期高血压疾病是一种妊娠期特有的疾病，通常发生在孕20周以后，特征是孕妇出现高血压症状，如收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg，同时伴随蛋白尿（尿蛋白≥0.3g/24h）和/或肝酶升高。妊娠期高血压疾病包括妊娠高血压、子痫前期和子痫等，是全球孕产妇和新生儿发病和死亡的重要原因之一。其中，子痫前期是妊娠期高血压疾病中最常见的疾病类型，约占所有妊娠的2%～8%，并且与危及生命的多器官母体并发症相关，在全球范围内，子痫前期是孕产妇死亡的第二大直接原因，占比在11%～17%之间，仅次于产后出血并发症。妊娠高血压疾病的发病原因尚未完全清楚，但与孕期血管内皮功能障碍、孕期代谢异常、免疫等多种因素有关[1]。最近的研究表明C-Met、Sema4D和Plexin-B1信号通路的失调可能导致妊娠期高血压疾病的发生及发展，这些分子在外周血中的表达可作为妊娠期高血压疾病的潜在生物标志物。进一步的研究需阐明这些信号通路在妊娠期高血压疾病中的潜在机制和治疗靶点。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2020年12月—2022年12月深圳市罗湖区人民医院收治的92例妊娠期高血压疾病患者作为研究对象（观察组），其中包括妊娠高血压、晚发型子痫前期以及早发型子痫前期患者，例数分别为50例、32例以及10例，同期选取92例住院分娩的与观察组相同孕周的健康孕妇作为对照组。观察组：妊娠高血压患者平均孕周（37.9±1.1）周、晚发型子痫前期患者平均孕周（38.6±1.6）周、早发型子痫前期患者平均孕周（32.4±2.5）周，平均年龄（28.3±2.7）岁；对照组：平均孕周（38.2±1.4）周，平均年龄（26.5±2.3）岁。两组一般资料比较无显著差异（P>0.05）。观察组及对照组血液采集方案符合医院伦理委员会制定的伦理学标准，得到该委员会的批准。征得所有受试对象的书面知情同意，并与之签署临床研究知情同意书。

纳入标准：研究组患者均符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）》疾病诊断标准。

排除标准：（1）非单胎妊娠；（2）存在内分泌疾病者；（3）存在先天性免疫缺陷者。

1.2 方法

1.2.1 血清收集

妊娠期高血压疾病患者与同孕周健康孕妇予黄色抗凝管分别抽取静脉血2mL，以2000g离心10min后将血清分离，置于-80°冰箱的待测[2]。

1.2.2 酶联免疫吸附法

采用ELISA 试剂盒测量血清中可溶性C-Met[Human Met （c-Met） ELISA Kit，Abcam， ab277722]、Sema4D（SEMA4D/CD100 ELISA Kit，My Bio Source，MBS2602804）及Plexin-B1[Human Plexin B1 （PLXNB1） ELISA Kit，MyBioSource，MBS2023210]的水平。按照说明书严格操作，每个样本均做3个复孔，取平均值用于统计分析。

1.2.3 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清C-Met、Sema4D及Plexin-B1水平比较

由图1可知，观察组C-Met水平为（456.21±11.290）pg/mL，高于对照组的（401.22±8.456）pg/mL，观察组的Sema4D水平为（13.55±0.872）ng/mL，低于对照组的（16.62±1.193）ng/mL，观察组Plexin-B1水平为（146.54±5.223）pg/mL，低于对照组的（165.53±3.071）pg/mL，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.2 不同程度妊娠期高血压疾病患者与对照组血清C-Met、Sema4D及Plexin-B1水平比较

由图2可知，妊娠高血压、晚发型子痫前期以及早发型子痫前期孕妇血清中C-Met水平较对照组呈梯形上升，而Sema4D及Plexin-B1水平较对照组呈梯形下降趋势，具有显著的差异（P<0.05）。

3 讨论

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病，其中子痫前期的发病率在妊娠期中占比为2%～8%，其特征是新发高血压和蛋白尿。C-Met受体属于RTK家族，是肝细胞生长因子（HGF）的高亲和力受体，受体酪氨酸激酶C-Met调节许多与细胞功能和组织稳态相关的关键过程。Sema4D是一种脑信号蛋白，也称为CD100，属于Semaphorin家族，Sema4D由T细胞产生通过与受体丛状蛋白B1和分化抗原族72结合发挥免疫调节作用。C-Met信号是Sema4D与Plexin-B1介导的细胞迁移和侵袭生长的条件[3]。本研究旨在研究妊娠期高血压疾病患者外周血中C-Met、Sema4D及其受体Plexin-B1的表达情况，并初步探讨它们与妊娠期高血压疾病发病机制的关系。这些发现可能有助于寻找新的分子标志物和治疗靶点，从而提高疾病的早期预测和严重程度的监测。

本研究结果显示，观察组C-Met水平高于对照组，Sema4D以及Plexin-B1水平均低于对照组（P<0.05）。血清中C-Met在妊娠高血压、晚发型子痫前期及早发型子痫前期患者的表达水平呈逐渐升高趋势，而Sema4D以及Plexin-B1水平呈逐渐下降趋势，经过相关性分析结果显示，C-Met与妊娠期高血压疾病严重程度呈正相关，而Sema4D以及Plexin-B1与疾病严重程度呈负相关。结果显示联合检测患者血清C-Met、Sema4D与Plexin-B1的水平，可作为妊娠期高血压疾病患者病情严重程度的一项有临床意义的指标。

另有研究报道在早发型子痫前期的胎盘中，Sema4D或Plexin-B1的表达水平显著降低，这可能是抑制C-Met信号的关键机制之一。同样的，本研究结果显示Sema4D/Plexin-B1在妊娠高血压疾病患者血清中的水平显著降低。HGF/C-Met在胎盘形成中起关键作用，体外研究显示表明HGF/ C-Met信号转导增强可以增加对滋养层细胞的侵袭。小鼠HGF或Met基因敲除可导致胎盘发育、胎儿生长迟缓（FGR）和胎儿死亡等严重缺陷。Sema4D/Plexin-B1水平下调可能导致C-Met通路的损伤促进了子痫前期，仍需要进一步研究验证。

综上所述，妊娠期高血压疾病患者血清中C-Met水平上升，而Sema4D和Plexin-B水平下降，上述指标可作为疾病严重程度及疗效的监测指标。此外，Sema4D可能是子痫前期干预的药物靶点，可为其诊断及治疗提供新方案。未来进一步研究Sema4D和Plexin-B1下降的原因有助于深入了解早发型子痫前期的发病机制。

参考文献

[1] 韩杰霞.妊娠组织中CD146和HGF的表达与稽留流产的相关性分析[J].Progress in Modern Biomedicine， 2021，21（4）：45.

[2] 王肇.血清sEng，sFlt-1和Cys C在妊娠期高血压疾病肾功能损害中的临床诊断价值[J].检验医学与临床，2022，19（S02）：60-64.

[3] 王晶，廖丹，赵亚田.孕早期血清Fibulin-3与Ang2预测妊娠期高血压疾病价值[J].中国计划生育学杂志，2023，31（5）：1223-1226.