突击剂量碘解磷定联合血液灌流治疗ICU有机磷农药中毒患者的效果

【摘要】 目的：探析ICU有机磷农药中毒患者采用突击剂量碘解磷定联合血液灌流治疗的临床效果。方法：选择2021年1月—2022年12月潜江市中心医院重症医学科收治的96例有机磷农药中毒患者，采用随机数字表法分为研究组、对照组，各48例。对照组给予常规剂量碘解磷定联合血液灌流治疗，研究组给予突击剂量碘解磷定联合血液灌流治疗。比较两组临床总有效率、格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分、胆碱酯酶（ChE）水平、ChE复常时间、阿托品化时间、昏迷时间、住院时间、不良反应发生率。结果：研究组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组GCS评分、ChE水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；研究组ChE复常时间、阿托品化时间、昏迷时间、住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：ICU有机磷农药中毒患者采用突击剂量碘解磷定联合血液灌流治疗效果显著，可改善昏迷状态，提升ChE水平，缩短ChE复常时间、阿托品化时间，加速苏醒，缩短住院时间，治疗安全性较高。

【关键词】 突击剂量 碘解磷定 血液灌流 有机磷农药中毒

Effect of Loading Dose of Pralidoxime Iodide Combined with Hemoperfusion on Patients with Organic Phosphorus Insecticides Poisoning in ICU/FAN Jinshan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（20）： 00-005

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of loading dose of Pralidoxime Iodide combined with hemoperfusion in patients with organic phosphorus insecticides poisoning in ICU. Method： A total of 96 patients with organic phosphorus insecticides poisoning admitted to Department of Critical Care Medicine of Qianjiang Central Hospital from January 2021 to December 2022 were divided into study group and control group by random number table method， with 48 cases in each group. The control group was given conventional dose of Pralidoxime Iodide combined with hemoperfusion treatment， and the study group was given loading dose of Pralidoxime Iodide combined with hemoperfusion treatment. The clinical total effective rate， Glasgow coma scale （GCS） score， cholinesterase （ChE） level， ChE normalization time， atropinization time， coma time， hospitalization time and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The clinical total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the GCS score and ChE level of the study group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. ChE restoration time， atropinization time， coma time and hospitalization time in the study group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Patients with organic phosphorus insecticides poisoning in ICU are treated with loading dose of Pralidoxime Iodide combined with hemoperfusion， which could improve coma state， enhance ChE level， shorten ChE restoration time and atropinization time， accelerate recovery， shorten hospital stay， and have high treatment safety.

[Key words] Loading dose Pralidoxime Iodide Hemoperfusion Organic phosphorus insecticides poisoning

First-author's address： Department of Critical Care Medicine， Qianjiang Central Hospital， Qianjiang 433100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.20.001

有机磷农药中毒主要指人体在短时间内接触或摄入大量有机磷农药，导致机体胆碱酯酶（ChE）活性降低，乙酰胆碱无法得到分解并在体内大量聚集，进而引发多种中毒症状及体征，患者主要表现为毒蕈碱样症状、烟碱样症状、中枢神经系统症状，如救治不及时可危及生命安全[1-2]。临床治疗有机磷农药中毒的关键是及早清除毒性物质，缓解临床症状。血液灌流为有机磷农药中毒的常规治疗方案，可清除血液中的有机磷，缓解临床症状。碘解磷定为解毒类药物，可恢复ChE活性，控制病情进展，但临床关于碘解磷定的用药剂量仍存在争议[3]。本研究择取96例ICU有机磷农药中毒患者样本，探析突击剂量碘解磷定联合血液灌流治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年1月—2022年12月潜江市中心医院重症医学科收治的96例有机磷农药中毒患者。纳入标准：（1）经综合检查与文献[4]《急性有机磷农药中毒诊治临床专家共识（2016）》中诊断标准相符；（2）中毒时间<12 h。排除标准：（1）合并心脑肝肾等脏器功能异常；（2）入院3 h内死亡；（3）合并恶性肿瘤、神经系统疾病。采用随机数字表法分为研究组、对照组，各48例。本研究经潜江市中心医院医学伦理委员会审批通过，患者家属签署研究知情同意书。

1.2 方法

两组均行基础对症治疗，医师脱掉患者被污染的衣物，采用肥皂水清洗毛发及皮肤，眼部接触有机磷农药患者采用生理氯化钠溶液（生产厂家：石家庄四药有限公司，批准文号：国药准字H20066533，规格：500 mL︰4.5 g）冲洗眼部，摄入有机磷农药患者行活性炭吸附、洗胃、催吐、导泻治疗，静脉注入硫酸阿托品注射液（生产厂家：江苏涟水制药有限公司，批准文号：国药准字H32020167，规格：2 mL︰1 mg）0.3 mg，维持患者呼吸道通畅，吸氧或机械通气，并行利尿、补液、预防感染、预防主要脏器损伤等对症治疗，治疗期间严格监测患者生命体征变化，如发现异常及早妥善处置。

对照组为常规剂量碘解磷定联合血液灌流治疗，具体方案如下。（1）血液灌流：待患者循环系统及呼吸功能稳定后行血液灌流治疗，经由患者股静脉实施穿刺，建立血液净化通路，采用本院血液灌流机及一次性树脂灌流器行血液灌流治疗，设定血流量为130～180 mL/min，首剂肝素钠注射液（生产厂家：江苏万邦生化医药集团有限责任公司，批准文号：国药准字H32020612，规格：2 mL︰12 500单位）用药剂量为10 000单位，每隔8 h追加肝素10 000单位，灌流期间持续行心电监护，调整阿托品用量，总治疗时间为90～120 min，治疗结束后补充硫酸鱼精蛋白注射液（生产厂家：上海上药第一生化药业有限公司，批准文号：国药准字H31020515，规格：5 mL︰50 mg），静脉注射1次/d，单次用药剂量为5 mL，共用药2 d。（2）常规剂量碘解磷定治疗：稀释碘解磷定注射液（生产厂家：上海旭东海普药业有限公司，批准文号：国药准字H31020803，规格：20 mL︰0.5 g）后行肌肉注射治疗，单次用药剂量为1 g，1次/h，连续用药3次后调整为每4小时1次，用药24 h后调整为每6小时1次，共用药2 d。

研究组为突击剂量碘解磷定联合血液灌流治疗，血液灌流治疗方案与对照组。突击剂量碘解磷定治疗方案为稀释碘解磷定后行肌肉注射治疗，单次用药剂量为1 g，1次/h，连续用药3次后调整为每2小时1次，用药24 h后调整为每5小时1次，共用药2 d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效：治疗2 d后评估两组临床总有效率，如患者治疗后临床症状消失，ChE恢复活性，后续随访生活状态正常则为治愈；如患者治疗后临床症状减轻，ChE活性提升但未恢复正常，停用碘解磷定后ChE活性未降低则为有效；不符合治愈、有效标准为无效；总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。（2）格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分及ChE水平：治疗前及治疗4、24 h后评估两组GCS评分，满分为15分，得分越低则意识障碍越严重[5]。治疗前及治疗4、24 h后采集两组5 mL静脉血，利用本院全自动生化分析仪检测ChE水平。（3）临床指标：统计两组ChE复常时间（正常范围30 000～80 000 U/L）、阿托品化时间、昏迷时间、住院时间。阿托品化诊断标准为出汗、面色潮红、皮肤干燥、口干、肺部啰音等症状减轻或消失，心率为90～100次/min，意识障碍减轻，合并轻度躁动不安，瞳孔略扩大但不固定。（4）不良反应发生率：统计两组心血管系统、神经系统、消化系统、局部组织等不良反应发生率。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

研究组男29例，女19例；年龄22～58岁，平均（40.15±3.69）岁；中毒至治疗时间30～90 min，平均（60.48±3.22）min。对照组男27例，女21例；年龄20～59岁，平均（40.22±3.64）岁；中毒至治疗时间40～90 min，平均（60.53±3.17）min。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

研究组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.018，P=0.045），见表1。

2.3 两组GCS评分、ChE水平比较

治疗前，两组GCS评分、ChE水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗4、24 h后，两组GCS评分、ChE水平均高于治疗前，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组临床指标比较

研究组ChE复常时间、阿托品化时间、昏迷时间、住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.545，P=0.460），见表4。

3 讨论

相关资料统计显示，我国每年急性有机磷农药中毒患者数量约为10万人，死亡率约为30%，该疾病已成为严重危及人体生命安全的急诊科常见病[6]。急性有机磷农药中毒后，患者机体ChE活性显著降低，体内乙酰胆碱无法及时得到分解，过量的乙酰胆碱聚集可引发呕吐、腹痛腹泻、出汗、喘息、呼吸道分泌物增加、抽搐、头晕头痛等症状，如救治不及时可导致患者死亡。临床治疗有机磷农药中毒的关键是恢复ChE活性，清除毒素，缓解临床症状，确保患者生命安全。

本研究结果证实，研究组临床总有效率为95.83%，显著高于对照组，提示突击剂量碘解磷定联合血液灌流治疗效果显著，这与谢杰等[7]研究结论一致。分析原因，血液灌流为有机磷农药中毒的常规治疗方案，治疗期间引流患者血液至灌流器内部，利用吸附剂清除血液中的毒性物质，可及时吸附血液中尚未结合ChE的有机磷，也可将结合蛋白质或脂类物质的有机磷清除，进而达到净化血液的效果[8-9]。碘解磷定位单肟类ChE赋能剂，用药后可特异性结合磷酰化ChE，二者形成的复合物可分解为游离状态ChE及磷酸肟，进而恢复ChE活性。碘解磷定也可结合游离状态的有机磷酸酯化合物，使其成为无毒性物质并通过尿液排出体外，避免其持续结合ChE，进而强化解毒作用[10]。另外，碘解磷定具有抗毒蕈样作用，可竞争性结合毒蕈样受体，使其敏感度降低，并可促进乙酰胆碱水解，缓解机体毒性反应。临床关于碘解磷定的用药剂量仍存争议，相关研究资料认为早期解毒药物用量不足可导致患者皮下脂肪、胃肠道黏膜组织中储存的有机磷二次释放，进而导致临床症状反复，影响治疗效果，为此需在有机磷农药中毒患者解毒治疗过程中需遵循早期、足量、反复的基本原则，适当增加用药剂量及用药频率[11-12]。对比常规剂量碘解磷定，突击剂量碘解磷定治疗增加用药剂量及给药频次，可彻底清除有机磷，避免有毒物质残留导致病情反复，进而提高治疗效果[13]。

张之光[14]研究证实，早期足量应用解磷定可促进ChE活性恢复，改善昏迷状态，本研究也证实治疗后研究组GCS评分、ChE水平均高于对照组。分析具体原因可知，血液灌流吸附有机磷毒素效果显著，但无法恢复ChE活性，为此需联合解毒药物治疗。碘解磷定可结合ChE磷酸化基团，使其与ChE分离，进而恢复ChE活性。临床研究表明，有机磷农药中毒患者救治黄金时间为中毒后2 h内，碘解磷定的半衰期为1.5～2.0 h，在短时间内采用充足剂量的碘解磷定治疗可显著增加患者血浆中解毒药物的治疗浓度，有效清除有机磷等毒性，恢复ChE活性，提升血浆中ChE水平，缓解昏迷及意识障碍状态，其效果明显优于常规剂量碘解磷定联合血液灌流治疗模式[15]。本研究数据证实，研究组ChE复常时间、阿托品化时间、昏迷时间、住院时间均明显短于对照组，提示突击剂量碘解磷定联合血液灌流治疗可缩短ChE复常时间、阿托品化时间，加速苏醒，缩短住院时间。耿成辉[16]研究认为，适当增加解磷定用药剂量及频次可加速阿托品化，使昏迷患者及早苏醒。碘解磷定为典型ChE赋能剂，可结合磷酰化的ChE，促进乙酰胆碱水解，该药物具有较低的脂溶性，穿透血脑屏障困难，药物成分在中枢神经系统浓度较低，通过突击剂量给药可在短时间提升血药浓度，增加药物在中枢神经系统中的含量，配合血液灌流清除血液中的各类毒素，可加速ChE复能，缓解昏迷症状，缩短患者住院时间[17-18]。本研究中，两组不良反应发生率比较无明显差异，提示突击剂量碘解磷定联合血液灌流治疗安全性较高。分析原因，碘解磷定为急诊解毒常用药物，用药时间较短，采用突击剂量治疗对用药安全性无影响，血液灌流将患者血液引流至灌流器内实施净化，对机体组织器官影响轻微，因此两组治疗期间不良反应发生率接近[19-20]。

综上分析可知，ICU有机磷农药中毒患者采用突击剂量碘解磷定联合血液灌流治疗效果显著，可改善昏迷状态，提升ChE水平，缩短ChE复常时间、阿托品化时间，加速苏醒，缩短住院时间，治疗安全性较高。本研究纳入ICU有机磷农药中毒患者较少，突击剂量碘解磷定联合血液灌流治疗的机制仍需深入研究。

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（收稿日期：2024-05-09） （本文编辑：马娇）