信迪利单抗联合吉西他滨与顺铂治疗晚期肺鳞癌患者的临床效果研究

作者简介：密文静，硕士研究生，主治医师，研究方向：肿瘤内科疾病的诊疗。

【摘要】目的 探讨信迪利单抗联合吉西他滨及顺铂治疗晚期肺鳞癌患者的临床效果，为临床治疗提供参考。方法 择2021年6月至2023年6月于临沂市中医医院入院治疗的82例晚期肺鳞癌患者为研究对象，进行回顾性分析，根据用药方式不同分为单一组（采用吉西他滨联合顺铂治疗，41例）和联合组（采用信迪利单抗联合吉西他滨及顺铂治疗，41例）。比较两组患者临床疗效、肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、细胞角质蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）]水平、T淋巴细胞亚群、生存质量及不良反应发生情况。结果 两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；联合组患者疾病控制率高于单一组（P＜0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后CEA、CA125、CYFRA21-1水平及CD8+T淋巴细胞百分比均降低，且联合组均低于单一组（均P＜0.05）；两组患者治疗后CD3+T淋巴细胞百分比、CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值及心理、生理、环境、社会领域评分均升高，且联合组均高于单一组（均P＜0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 信迪利单抗联合吉西他滨与顺铂治疗晚期肺鳞癌患者疗效较好，可提高晚期肺鳞癌控制效果，促进免疫功能恢复，利于改善患者生存质量，且安全可靠，值得临床应用。

【关键词】信迪利单抗；吉西他滨；顺铂；晚期肺鳞癌；肿瘤标志物

【中图分类号】R563 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.10.0023.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.008

肺鳞癌是临床常见的肺癌类型，早期发病相对隐匿，在疾病进展过程中会逐渐出现刺激性咳嗽、痰中带血、胸闷等多种症状，多数患者就诊时已进展至中晚期，整体预后较差[1]。目前，早期肺鳞癌多以手术治疗为主，及早切除病灶组织可阻止癌细胞扩散或转移[2]。晚期患者由于癌细胞扩散范围较大，无法进行手术切除，需采用其他疗法尽可能地延长生存时间。吉西他滨联合顺铂为晚期肺鳞癌常用的化疗方案，可抑制癌细胞细胞增殖，促使病灶不断缩小，从而减轻癌症带来的痛苦[3]。但常规化疗整体效果有限，易出现肿瘤扩散现象[4]。随着临床对癌症的深入研究，多种靶向、免疫抑制剂类药物逐渐应用于临床[5]。信迪利单抗是一种免疫抑制剂，能够促使人体免疫系统激活，增强淋巴细胞对肿瘤的杀伤能力，从而抑制癌细胞的生长，提升抗肿瘤效果[6]。基于此，本研究分析信迪利单抗联合吉西他滨及顺铂治疗晚期肺鳞癌患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 择2021年6月至2023年6月于临沂市中医医院入院治疗的82例晚期肺鳞癌患者为研究对象，进行回顾性分析，根据治疗方法不同分为单一组和联合组，各41例。单一组患者中男性24例，女性17例；年龄51～76岁，平均年龄（62.58±5.43）岁； BMI 17～25 kg/m2，平均BMI（22.58±1.35）kg/m2。联合组患者中男性23例，女性18例；年龄50～77岁，平均年龄（62.61±5.48）岁；BMI 17～25 kg/m2，平均BMI（22.55±1.32）kg/m2。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经临沂市中医医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合《肺癌多学科团队诊疗中国专家共识》[7]中肺鳞癌的诊断标准，且经病理检查明确肿瘤分期为Ⅲb～Ⅳ期；⑵预计生存期≥3个月；⑶认知正常，可配合治疗。排除标准：⑴合并肝、肾功能不全者；⑵对本研究所用药物过敏者。

1.2 治疗方法 单一组患者行吉西他滨联合顺铂治疗：吉西他滨[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20113285，规格：0.2 g] 静脉滴注，1.25 mg/m2，于化疗周期第1、 8天用药，每21 d为1个周期；顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H20023460，规格：10 mg）静脉滴注，75 mg/m2，于化疗周期第1天用药，每21 d为1个周期。联合组患者在单一组基础上于每周期第1天加用信迪利单抗[信达生物制药（苏州）有限公司，国药准字S20180016，规格：10 mL：100 mg]治疗，静脉滴注，200 mg/次，21 d给药1次，每21 d为1个周期。

治疗3个周期后，观察并评估两组患者恢复情况。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。参考《实体瘤疗效评价标准及演变》[8]分为完全缓解（肿瘤病灶消失）、部分缓解（肿瘤病灶缩小≥30%）、稳定（处于部分缓解及进展间）及进展（肿瘤病灶增加≥20%，或出现新的病灶）。疾病控制率=[（完全缓解+部分缓解+稳定）例数/总例数]×100%。⑵肿瘤标志物水平。于治疗前及治疗后，采集患者空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min转速（16 cm半径）离心10 min，取上层清液，使用全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20152221145，型号：BS-2000）测定癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、细胞角质蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平。⑶T淋巴细胞亚群。于治疗前及治疗后，采集患者空腹静脉血3 mL，使用流式细胞仪（深圳唯公生物科技有限公司，粤械注准20202221588，型号：EasyCell 103A0）测定CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比，并计算CD4+/CD8+比值。⑷生存质量。于治疗前及治疗后，采用世界卫生组织生存质量测定量表（WHOQOL-BREF）[9]评估患者生活质量，包括心理、生理、环境及社会等4个项目，各100分，分值越高代表患者生活质量越好。⑸不良反应发生情况。观察并记录患者不良反应发生情况，不良反应包括白细胞减少、恶心呕吐、食欲下降。不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料用[例（%）]表示，行χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料用（x）表示，行t检验。以

P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；联合组患者疾病控制率高于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者肿瘤标志物水平比较 治疗后，两组患者CEA、CA125、CYFRA21-1水平均降低，且联合组均低于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者T淋巴细胞亚群比较 与治疗前比较，两组患者治疗后CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且联合组均高于单一组；两组患者治疗后CD8+T淋巴细胞百分比均降低，且联合组低于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者生存质量比较 治疗后，两组患者心理、生理、环境及社会领域评分均升高，且联合组均高于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

3 讨论

肺鳞癌的病因较复杂，遗传、吸烟、环境污染均为其主要的诱发因素。正常情况下，存在一定的遗传概率，且在吸烟等环境因素影响下，会增加体内致癌物质水平，进而导致机体发生严重损伤和癌变风险[10]。此外，若人体基因不能适时对该突变予以修复，那么就会呈现出细胞凋亡，增殖信号反常增强，最终致使细胞增殖失去控制，进而形成肿瘤组织[11]。肺鳞癌早期无特异性表现，且肺部癌症的恶性程度高，可出现迅速增殖情况，因此，部分患者确诊时已进展至晚期[12]。晚期肺鳞癌的治疗难度较高，由于该类患者无法行手术治疗，难以直接切除病灶，故需开展其他综合疗法来控制病情，避免癌细胞的不断侵袭及转移，以提高整体预后[13]。

吉西他滨及顺铂在晚期肺鳞癌的治疗中应用广泛，其中吉西他滨给药后可直接抑制核苷酸还原酶活性，降低脱氧核苷酸含量，从而抑制癌细胞DNA合成，产生抗肿瘤作用，且该药在作用过程中能通过特定的掩蔽链干扰DNA自我修复机制，促使肿瘤细胞不断凋亡[14]。相较于其他抗肿瘤药物，吉西他滨还可产生自我增效作用，所以抗肿瘤活性更强[15]。顺铂以癌细胞DNA作为靶点，铂原子可与DNA结合形成交叉联结发挥作用，进而拮抗DNA的复制及转录，促进癌细胞凋亡。两药联合可发挥协同作用，抑制肿瘤生长，更好控制病情。但常规化疗仍未能达到临床预期效果，不利于肿瘤控制。本研究结果显示，两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义；联合组患者疾病控制率高于单一组。治疗后，两组患者CEA、CA125、CYFRA21-1水平及CD8+T淋巴细胞百分比均降低，且联合组低于单一组；两组患者CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值，心理、生理、环境、社会领域评分均升高，且联合组均高于单一组；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示信迪利单抗联合吉西他滨及顺铂可提高患者免疫功能，便于肿瘤更好清除，提高生存质量。分析原因为，程序性死亡抑制剂（PD-1）具有识别免疫细胞抗原作用，在免疫调节中至关重要，可维持免疫正常应答。细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）为PD-1配体，两者结合后可阻断下游信号通路，影响T细胞的增殖，导致免疫逃逸发生，影响肿瘤控制的稳定性，所以免疫治疗也是抗肿瘤的关键[16]。信迪利单抗为PD-1抑制剂，其药物稳定持久，给药后可更好抑制PD-1活性，阻止PD-1/PD-L1信号通路激活，使肿瘤细胞无法避免免疫监视及杀伤[17]。信迪利单抗还可激活T细胞功能，增强免疫细胞杀伤能力，阻止肿瘤细胞生长。在常规化疗基础上联用信迪利单抗则可产生协同作用，一方面直接抑制癌细胞增殖，另一方面增强免疫杀伤效果，进一步增强肿瘤控制效果，避免癌细胞持续扩散。

综上所述，信迪利单抗联合吉西他滨及顺铂治疗晚期肺鳞癌患者疗效较好，可提高晚期肺鳞癌控制效果，促进免疫恢复，利于改善患者生存质量，且安全可靠，值得临床应用。

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