子宫内膜异位症相关性不孕研究进展

彭绍婵

【摘要】子宫内膜异位症在临床上属于发病率较高的女性疾病，易导致患者不孕不育，影响女性的生活质量。现阶段，临床上对于子宫内膜异位症的发病机制尚处于研究阶段，本文就子宫内膜异位症相关性不孕研究进展做如下综述。

【关键词】子宫内膜异位症；相关性；不孕；研究进展

基金项目：广州中医药大学第三附属医院“瞪羚计划”《不孕不育专科建设》（3）

Research progress on infertility associated with endometriosis

PENG Shaochan

The Third Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangzhou， Guangdong 510000， China

【Abstract】Endometriosis is a female disease with high incidence rate in clinic，which easily leads to infertility and affects the quality of life of women.At this stage，the pathogenesis of endometriosis is still in the research stage clinically.This article reviews the research progress of infertility related to endometriosis as follows.

【Key Words】Endometriosis； Correlation； Infertility； Research progress

子宫内膜异位症是一种妇科疾病，指子宫内膜组织生长在子宫以外的部位，如卵巢、输卵管、腹腔内等处。随着生活方式、饮食习惯等改变导致其在临床上的发病率呈逐年上升趋势，影响患者的生活质量。临床统计显示，在生育年龄的妇女子宫内膜异位症的发病率高达20.00%，是导致女性不孕不育的主要原因。随着健康意识的普及、发病率的上升，临床上对其子宫内膜异位症的重视度也越来越高，不孕症女性合并子宫内膜异位症的占比50%左右[1]。本文就子宫内膜异位症相关性不孕研究进展做如下综述。

1子宫内膜异位症和不孕的关系

临床研究显示，子宫内膜异位症是导致患者不孕不育的主要因素，子宫内膜异位症患者出现不孕的概率高达50%，细胞内铁代谢紊乱常常会导致铁死亡，导致精子和卵细胞损伤及胚胎毒性，促使不孕的发生[2]。子宫内膜异位症对女性的生殖系统影响比较大，增加了患者不孕不育的风险。相较于生育年龄的正常女性，子宫内膜异位症患者生育力比较低，仅有2%～10%。有学者研究显示，子宫内膜异位囊肿形成时通过拉伸皮质组织导致结构变化和循环障碍，引起受累卵巢原始卵泡减少[3]。

2相关机制

2.1潜在的作用机制

2.1.1遗传因素

临床实践显示，遗传因素对女性生殖功能的影响比较大，而疾病易感基因的影响难以估量，例如，子宫内膜异位症、复发性流产等。HLADQA1/I类基因不仅具有高度多态性，还具有一定的免疫功能。有学者研究显示，子宫内膜异位症患者因为受到遗传因素的影响导致DNA甲基化水平明显降低，影响子宫内的滤泡激素生成，并且严重影响了卵母细胞和胚胎状况，从而导致患者出现不孕。

2.1.2免疫因素

免疫系统对子宫内膜异位症患者的影响比较大，免疫功能的紊乱会导致体内免疫力下降，对于因为月经逆行导致腹腔内存在的子宫内膜细胞无法进行彻底清除。单核细胞趋化蛋白是体内单核吞噬细胞的化学引诱剂之一，主要是通过甲羟戊酸进行分泌。而在子宫内膜异位症相关性不孕中占有重要地位之一的细胞因子，主要分泌途径是间皮细胞、白细胞和异位子宫内膜细胞[4]。临床研究显示，体内的免疫学改变对子宫内膜容受性、卵泡液、精子活动性和胚胎细胞毒性会产生严重的影响，从而降低患者的生育能力[5-6]。但是，对于细胞因子的具体作用在临床上仍然需要深入研究。

2.1.3自噬作用

有学者研究显示，子宫内膜异位症会导致自噬作用减弱，特别是体内的CXCLl12依赖的NF-B通路也会对自噬作用产生一定的抑制作用，增加子宫内膜异位症的风险。除此之外，给予子宫内膜异位症患者相应的药物治疗能增强体内的自噬作用，促使其上调。有学者研究显示，子宫内膜异位症的自噬作用也和患者的血管生成、离子通道和铁离子息息相关。临床研究指出，子宫内膜异位症患者处于月经周期的时候自噬作用并没有明显的变化。除此之外，在子宫内膜异位症患者的治疗中给予自噬抑制剂可以有效地增强自噬作用已经得到临床证实。

2.2对生殖的影响

2.2.1胚胎着床

导致子宫内膜异位症患者不孕的主要原因是胚胎着床率的下降，子宫内膜异位症患者着床率相较于处于育龄期健康女性更低。除此之外，临床上研究显示，子宫内膜异位症患者在既往中存在体外受精-胚胎移植，也会导致胚胎着床率的降低。也有学者研究指出，胚胎植入缺陷和体内的胚胎异常息息相关，例如，在发育初期，诸多原因都可导致胚胎的植入缺陷，如药物和环境因素等。

2.2.2卵母细胞

相较于子宫内膜异位症患者，处于育龄期的健康女性体内的卵母细胞数量更多，可能是因为体内的卵母细胞受到一定的影响。在临床上对于卵母细胞质量的评估的重要原因之一是细胞凋亡对患者的卵母细胞质量和成熟均产生严重的影响。有学者研究指出，子宫内膜异位症患者体内卵丘细胞凋亡相较于正常育龄女性比较多，导致卵母细胞的质量比较差，降低了患者的受精率。但也有学者指出，子宫内膜异位症患者体内卵母细胞数量相较于健康女性较少，但是不会对患者的受精率产生一定的影响。除此之外，活产的可能性受到的影响比较小。

2.2.3卵泡形成

育龄期间健康的女性的激素平衡主要控制卵泡生长，而FSH水平是影响卵泡发育的主要因素，卵泡可以促进患者体内雌激素、激活素和抑制素的增强，从而影响丘脑-垂体-卵巢轴的运转。在育龄期间健康的女性体内的卵泡生长发育到一定阶段，细胞会出现明显的改变，促使LH受体的形成，做好相应的排卵准备工作。一旦子宫内膜异位症患者的卵泡受到一定的损伤，导致其在排卵前数量的减少，影响卵泡的发育，并且会导致卵泡雌二醇水平的降低。

2.2.4胚胎发育

子宫内膜异位症会严重影响子宫内的胚胎发育，增加细胞质碎片的风险，增加了体内的胞质黑化风险，胚胎质量受到严重的影响。从临床上的研究可以明显发现子宫内膜异位症不孕与胚胎的细胞凋亡或者出现程序性死亡有着密切联系，这严重降低了女性的生育功能及怀孕的概率。

3治疗

3.1手术治疗

现阶段，在临床上，子宫内膜异位症的治疗过程中常采取手术方式给予治疗，不仅可以根治病灶，还具有良好的诊断作用。大量研究结果显示，相较于传统开腹手术，腹腔镜手术的优势比较大，不仅可以加快患者伤口的愈合速度，并且明显缩短患者的住院时间。但是，在临床上将手术应用在子宫内膜异位症合并不孕患者治疗中仍然处于研究阶段。现阶段，对于严重子宫内膜异位症患者采取手术治疗的疗效仍处于研究阶段，没有得到临床验证。有学者研究显示，在子宫内膜异位症合并不孕患者的临床治疗中，相较于传统开腹手术，腹腔镜手术患者在术后的妊娠率明显提升，可以作为临床首选的手术方案。

3.2药物治疗

在子宫内膜异位症患者的临床治疗中给予患者避孕药、雄激素等药物治疗可以有效地缓解临床症状，并且可以有效地提升患者的生活质量。临床上的研究显示，在子宫内膜异位症患者的临床治疗中给予孕激素的疗效得到验证，可以有效地缓解患者的痛经等，并且改善了患者的社会功能和心理健康等，提升患者的活力。所以，在临床上给予子宫内膜异位症患者的“依托孕烯ENG”植入物避孕，可以有效改善患者的盆腔痛及性功能，还可以提升患者的生活质量。但是，临床研究显示，孕激素等药物治疗子宫内膜异位症患者会使患者的自然妊娠延误。而长时间服用醋酸甲羟孕酮虽然可以缓解子宫内膜异位症临床症状，但会抑制患者的排卵。所以，口服避孕药、黄体酮等药物可以有效地缓解临床症状，但是对于妊娠率的提升效果有限。

3.3中药治疗

中医学认为不通则痛，脏器得不到气血的荣养就会疼痛，气滞则血淤不通畅，气血不通畅就会发生疼痛。所以，需要给予患者辨证论治，对患者进行理气活血的同时还要滋养气血[8]。在中医上认为子宫内膜异位症主要是体内的瘀血内阻所致，可能是因为患者的寒凝、气虚、湿热等导致瘀血阻滞冲任、胞脉等。现阶段，手术、药物等方式在治疗子宫异位症中的疗效无法令人满意，不良反应风险比较大，患者的身心健康受到严重影响。有学者研究显示，卵巢功能异常可以通过中医药进行改善，可以提升患者子宫内膜容受性，并且可以调节自身免疫。临床研究结果显示，腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症患者时使用益肾活血汤可以明显减少术后氧化应激反应，也可以改善体内的激素水平，例如，患者体内的SOD、雌激素、LH等水平高于未采取益肾活血汤治疗的患者。

3.4辅助生殖技术

医疗技术的发展导致辅助生殖技术快速发展，促使其在子宫内膜异位症合并不孕的治疗之中得到广泛应用，例如，宫腔内人工授精、IVE-ET等[9]。临床上的大量研究结果显示，将排卵/宫腔内人工授精应用在Ⅰ期或Ⅱ期子宫内膜异位症患者的治疗中的临床疗效理想，并且可以改善患者的心理状态。但是，排卵/宫腔内人工授精应用在重度子宫内膜异位症中仍处于研究阶段。有学者研究指出，在腹腔镜手术治疗后，给予患者辅助生殖技术，可以在不影响疗效的基础之上充分提高自然妊娠率。但是，子宫内膜异位症对于试管婴儿的成功率是否存在负面影响，仍然需要大量的研究进行评估。

综上所述，子宫内膜异位症相关性不孕在临床上治疗方案的制定需要综合多种因素，比如降低手术风险、提高患者的自然妊娠率。现阶段，子宫内膜异位症合并不孕患者在临床上的治疗方式主要有手术治疗、药物治疗、中药治疗、辅助生殖技术等，根据患者的实际情况选择合适治疗方式，提高患者的生活质量和妊娠率。子宫内膜异位症合并不孕受到多环节的限制，对于子宫内膜异位症的发病机制依然需要深入研究。

参考文献

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