ST段抬高型心肌梗死病人瞬时受体电位通道1、肌肉生长抑制素表达与心功能、预后的关系

聂明 王淑 刘娅菲 陈芬 刘建敏

摘要  目的：探讨ST段抬高型心肌梗死（STEMI）病人血清中瞬时受体电位通道1（TRPC1）、肌肉生长抑制素（MSTN）表达与心功能、预后的关系。方法：选取2019年3月—2021年3月安阳市人民医院收治的急性STEMI病人110例作为研究组，另选取同期体检健康者90名为对照组。收集研究对象临床资料，检测研究对象血清TRPC1、MSTN水平；采用Killip分级方法评估病人的心功能；采用Spearman相关性分析法分析TRPC1、MSTN与STEMI病人Killip分级的相关性。根据预后是否发生主要不良心脏事件（MACE）将STEMI病人分为预后良好组（83例）和预后不良组（27例）；受试者工作特征（ROC）曲线分析血清TRPC1、MSTN水平对STEMI病人预后的预测价值。结果：STEMI病人总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、N末端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）及血清TRPC1、MSTN水平高于对照组（P＜0.001），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平低于对照组（P＜0.001）。不同Killip分级的STEMI病人血清TRPC1、MSTN水平比较差异有统计学意义（P＜0.001），Killip分级越高，血清TRPC1、MSTN水平越高。STEMI病人血清TRPC1、MSTN水平与Killip分级呈正相关（P＜0.05）；预后不良组血清TRPC1、MSTN水平明显高于预后良好组（P＜0.001）；血清TRPC1、MSTN单独及联合预测STEMI病人预后的曲线下面积（AUC）分别为0.763，0.891，0.942，敏感度分别为77.27%、86.36%和95.45%，特异度分别为74.36%、75.64%和88.46%；二者联合预测优于TRPC1、MSTN各自单独预测（P＜0.05）。结论：STEMI病人血清TRPC1、MSTN水平明显升高，与病人心功能密切相关，且二者联合检测有利于早期评估病人MACE发生情况。

关键词  急性ST段抬高型心肌梗死；瞬时受体电位通道1；肌肉生长抑制素；心功能；预后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.11.025

ST段抬高型心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）是由于冠状动脉供血、供氧不足导致的心肌细胞缺血性坏死［1］，大多是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成、心外膜血管闭塞所致［2］。常见的临床表现是长时间剧烈的胸前区疼痛并伴有大量出汗，疼痛可蔓延至左上臂和左肩胛骨，并且全身器官都会发生变化，诱发一种或多种疾病，如心力衰竭、心律失常等，预后较差［3-4］。如果不及时治疗，很容易导致残疾和死亡［5］。因此，寻找能辅助评估STEMI病人预后的生物标志物，对于STEMI病人的预后预测具有重要意义。瞬时受体电位通道1（transient receptor potential channel 1，TRPC1）位于细胞膜，是一种非电压依赖性的阳离子通道蛋白，有研究发现TRPC1在心力衰竭病人中表达异常，并且与病人心功能部分丧失和不良预后密切相关［6］。肌肉生长抑制素（myostatin，MSTN）是转化生长因子β（TGF-β）家族的一员［7］，主要负责调控骨骼肌的生长发育，少量表达于

通讯作者  刘建敏，E-mail：ndongming@163.com

引用信息  聂明，王淑，刘娅菲，等.ST段抬高型心肌梗死病人瞬时受体电位通道1、肌肉生长抑制素表达与心功能、预后的关系［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（11）：2051-2054.

心肌组织。研究表明，机体功能正常时心肌组织中MSTN少量表达，当出现心力衰竭时心肌组织中MSTN的表达明显增多［8］。本研究通过分析STEMI病人血清TRPC1、MSTN水平与心功能及预后的关系，为STEMI病人的病情及预后预测提供理论依据。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年3月—2021年3月安阳市人民医院收治的急性STEMI病人110例作为研究组，其中，男61例，女49例；年龄43～75（57.43±7.48）岁。另选取同期体检健康者90名作为对照组，其中，男49名，女41名；年龄45～78（58.37±8.38）岁。研究组纳入标准：1）符合《ST段抬高型心肌梗死基层诊疗指南（2019年）》［9］的诊断标准，并经超声心动图等影像学检查确诊；2）年龄＞18岁；3）病人及家属签署知情同意书；4）病人临床资料完整。排除标准：1）合并风湿性心脏病、心肌炎等其他心血管疾病者；2）合并器脏严重功能障碍者；3）恶性肿瘤病人；4）合并神经系统或免疫系统疾病者；5）由其他疾病导致的心力衰竭。入院时对病人进行Killip分级［10］，Ⅰ级：无心力衰竭，肺部无啰音和第三心音；Ⅱ级：轻中度心力衰竭，肺部有啰音和第三心音，范围小于1/2肺野；Ⅲ级：重度心力衰竭，啰音和第三心音范围大于1/2肺野；Ⅳ级：病人出现心源性休克。

1.2  方法

1.2.1  临床资料及血清标本收集

收集受试者年龄、性别、体质指数（BMI）、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病等临床资料。采集病人入院时及健康体检者体检时空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min后取血清，分为2份，1份用于检测生化指标，另1份用于检测血清TRPC1、MSTN水平。

1.2.2  生化指标检测

采用济南千司生物技术有限公司的BK-280型全自动生化分析仪检测受试者总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平；采用化学发光免疫分析法检测心肌肌钙蛋白I（cTnI）、N末端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）水平，cTnI试剂盒（货号SCA478Hu）购自北京泰泽嘉业科技发展有限公司，NT-proBNP试剂盒（货号SCA485Ca）购自南京赛泓瑞生物科技有限公司。

1.2.3  血清TRPC1、MSTN水平检测

使用美国默克密理博公司的GUAVA easycyte型流式细胞仪检测血清中TRPC1水平，试剂盒购于江苏凯基生物技术有限公司；采用酶联免疫吸附试验检测MSTN水平，试剂盒购于上海碧云天生物科技有限公司。严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.2.4  随访

STEMI病人出院后90 d进行门诊随访，统计主要不良心脏事件（MACE）发生情况，包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、再发心绞痛、心力衰竭、再次血运重建等。根据病人是否发生MACE分为预后良好组（83例）和预后不良组（27例）。

1.3  统计学处理

采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。符合正态分布的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；定性资料以例数、百分比（%）表示，采用χ2检验。TRPC1、MSTN与Killip分级的相关性采用Spearman等级相关分析；通过受试者工作特征（ROC）曲线分析血清TRPC1、MSTN水平评估STEMI预后的临床价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结  果

2.1  研究组与对照组临床资料比较

研究组与对照组性别、年龄、BMI、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；研究组TC、TG、LDL-C、cTnI及NT-proBNP水平明显高于对照组（P＜0.001），HDL-C水平明显低于对照组（P＜0.001）。详见表1。

2.2  研究组与对照组血清TRPC1、MSTN水平比较

研究组血清TRPC1、MSTN水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.001）。详见表2。

2.3  不同Killip分级STEMI病人血清TRPC1、MSTN水平比较

STEMI病人Killip分级Ⅰ级26例，Ⅱ级38例，Ⅲ级34例，Ⅳ级12例。不同Killip分级STEMI病人血清TRPC1、MSTN水平比较差异有统计学意义（P＜0.001），分级越高，血清TRPC1、MSTN水平越高。详见表3。

2.4  血清TRPC1、MSTN水平与STEMI病人Killip分级的相关性

经Spearman相关性分析发现，STEMI病人血清中TRPC1、MSTN水平与Killip分级呈正相关（r＝0.585，P＜0.05；r＝0.534，P＜0.05）。

2.5  不同预后STEMI病人血清TRPC1、MSTN水平比较

预后不良组血清TRPC1、MSTN水平明显高于预后良好组，差异均有统计学意义（P＜0.001）。详见表4。

2.6  血清TRPC1、MSTN水平对STEMI病人预后的预测价值

以血清TRPC1、MSTN单独及联合检测作为检验变量，预后良好、预后不良作为状态变量绘制ROC曲线。血清TRPC1、MSTN单独及联合预测STEMI病人预后的曲线下面积（AUC）分别为0.763，0.891，0.942，敏感度分别为77.27%、86.36%和95.45%，特异度分别为74.36%、75.64%和88.46%；TRPC1、MSTN二者联合预测优于单独预测（Z＝1.869，P＜0.05；Z＝3.154，P＜0.05）。详见表5、图1。

3  讨  论

有调查显示，在我国每年死于心肌梗死的人数高达54万人，其中STEMI病人占比超过50%，心肌梗死并发心力衰竭的发生率高达37.5%，病人的死亡风险也明显增加［11］，严重威胁病人的生命安全。目前，临床上采用经皮冠状动脉介入术对STEMI病人进行治疗，并且治疗效果良好，但是术后有部分病人仍会出现不同程度的心肌梗死、再发心绞痛等MACE［12］。有研究显示，冠状动脉粥样硬化是造成病人心肌梗死的重要原因，而在合并冠状动脉粥样硬化病人中，其发生MACE的风险也呈现升高的趋势［13］。以往的研究已经证实，在心肌梗死病人的疾病进展中，其6个月内发生MACE的风险为8.0%以上，心脏结构发生重塑的风险在5.5%以上，严重影响病人的生存时间［14］。本研究结果显示，STEMI病人TC、TG、LDL-C、cTnI及NT-proBNP水平高于健康者，HDL-C水平低于健康者，提示STEMI病人血脂异常且存在心功能损伤，病人可能预后不良。因此，寻找与STEMI病人预后相关的指标具有积极意义。

TRPC是一类阳离子通道蛋白，主要在心脏、肝脏和呼吸道表达，可以调节细胞内钙离子、T细胞核因子变化，引起心肌肥厚，诱导心力衰竭的发生［15］。TRPC1是TRPC的亚型之一，在心肌肥厚的发生发展中也发挥着重要作用［16］。TRPC1的表达与T细胞核因子的活化密切相关。TRPC1与活化的T细胞核因子相互作用形成正反馈回路，通过调节钙内流引起心肌肥厚的发生［17］。雷萍等［18］通过实时三维超声心动图（RT-3DE）联合血清TRPC1的检测，发现心力衰竭病人血清TRPC1水平明显升高。本研究发现，STEMI病人血清TRPC1水平明显高于健康者，且Killip分级越高血清TRPC1水平越高，提示血清TRPC1水平可能成为STEMI病人心功能的预测指标。进一步研究发现，预后不良组血清TRPC1水平明显高于预后良好组，提示血清TRPC1水平与病人的预后状况有关。

MSTN是TGF-β超家族的成员，是肌肉生长的负性调节剂，MSTN也在心脏中表达，心肌肥厚和心肌梗死后都可检测到心肌组织中MSTN的特异性表达［19］。心力衰竭的发生和发展与MSTN也有关系。动物实验研究显示，容量负荷引起的心力衰竭鼠模型的心室肌中MSTN表达上调，通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径和转录因子-κB（NF-κB）途径参与心力衰竭的发生和心肌重塑过程［20］。周小佩等［21］研究发现，血清MSTN浓度高的急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）病人存活率明显低于血清MSTN浓度低的AHF病人，提示血清MSTN高表达与老年严重失代偿期AHF病人不良预后有关。本研究发现，STEMI病人血清MSTN水平明显高于健康体检者，且随着Killip分级的升高而升高，提示血清MSTN水平可作为评估STEMI病人心功能的指标。预后分析发现，预后不良组血清MSTN水平明显高于预后良好组，提示血清MSTN水平与病人的预后状况有关。ROC曲线显示，STEMI病人血清TRPC1、MSTN单独及联合预测的AUC分别是0.763，0.891，0.942，敏感度分别为77.27%、86.36%和95.45%，特异度分别为74.36%、75.64%和88.46%；二者联合预测优于TRPC1、MSTN单独预测。说明血清TRPC1、MSTN水平联合预测STEMI病人的预后价值较高。

综上所述，STEMI病人血清TRPC1、MSTN水平升高与病人的心功能密切相关，并且对于STEMI病人预后具有一定预测价值。

参考文献：

［1］  FRAMPTON J，DEVRIES J T，WELCH T D，et al.Modern management of ST-segment elevation myocardial infarction［J］.Current Problems in Cardiology，2020，45（3）：100393.

［2］  杨叶，秦国良，华飞，等.院外急救与院内救治无缝衔接模式下的急性ST段抬高型心肌梗死行急诊介入治疗患者的预后价值［J］.中国急救复苏与灾害医学杂志，2020，15（7）：800-802;881.

［3］  王家琦，吴路路，张飞飞，等.修正休克指数对急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI后发生院内主要不良心血管事件的预测价值研究［J］.实用心脑肺血管病杂志，2022，30（5）：35-39.

［4］  王长亮，王荣欣，翟文亮.溶栓后即刻PCI与直接PCI对STEMI患者术后心室重构及心功能的对比研究［J］.中国医药导报，2020，17（17）：62-66;83.

［5］  GARRATT K N.ST-segment-elevation myocardial infarction care in America：celebration and anxiety［J］.Journal of the American Heart Association，2020，9（11）：e016832.

［6］  ZHANG K，WU W Y，LI G，et al.Regulation of the TRPC1 channel by endothelin-1 in human atrial myocytes［J］.Heart Rhythm，2019，16（10）：1575-1583.

［7］  LEE S J.Targeting the myostatin signaling pathway to treat muscle loss and metabolic dysfunction［J］.The Journal of Clinical Investigation，2021，131（9）：e148372.

［8］  ESPOSITO P，VERZOLA D，PICCIOTTO D，et al.Myostatin/activin--a signaling in the vessel wall and vascular calcification［J］.Cells，2021，10（8）：2070.

［9］  中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等.ST段抬高型心肌梗死基层诊疗指南（2019年）［J］.中华全科医师杂志，2020，19（12）：1083-1091.

［10］  陈冬生，栾献亭，杨进刚，等.中国急性心肌梗死不同Kilip分级患者的临床特征、治疗和预后情况分析［J］.中国循环杂志，2016，31（9）：849-853.

［11］  JUILLIRE Y，CAMBOU J P，BATAILLE V，et al.Heart failure in acute myocardial infarction：a comparison between patients with or without heart failure criteria from the FAST-MI registry［J］.Revista Espanola De Cardiologia （English Ed），2012，65（4）：326-333.

［12］  蔡婷婷，达娃次仁.西藏地区不同血红蛋白水平与院内急性ST段抬高型心肌梗死患者转归分析［J］.中国现代医学杂志，2021，31（7）：74-79.

［13］  SCHAMROTH PRAVDA N，WITBERG G，ZUSMAN O，et al.A risk score based on simple angiographic characteristics to aid in choosing the optimal revascularization strategy for patients with multivessel disease presenting with ST-elevation myocardial infarction［J］.Coronary Artery Disease，2020，31（7）：597-605.

［14］  赵艳，陆爱民.Hcy、BNP和VEGF-B在STEMI患者血清中水平变化的分析［J］.国际检验医学杂志，2022，43（5）：607-610;614.

［15］  李新桃，李树壮.瞬时受体电位C通道与心肌肥厚的研究进展［J］.心脏杂志，2016，28（6）：719-722.

［16］  袁楚婷，葛长江，赵康，等.血清钙离子信号蛋白STIM1、Orai1、TRPC1在急性冠状动脉综合征的作用［J］.中华临床医师杂志（电子版），2016，10（16）：2394-2398.

［17］  ZOU G R，HONG H S，LIN X H，et al.TRPC1，CaN and NFATC3 signaling pathway in the pathogenesis and progression of left ventricular hypertrophy in spontaneously hypertensive rats［J］.Clinical and Experimental Hypertension，2015，37（3）：223-234.

［18］  雷萍，吴静，赵成，等.实时三维超声心动图联合血清TRPC1水平检测对心力衰竭的诊断价值［J］.中国老年学杂志，2021，41（22）：4887-4889.

［19］  BACZEK J，SILKIEWICZ M，WOJSZEL Z B.Myostatin as a biomarker of muscle wasting and other pathologies-state of the art and knowledge gaps［J］.Nutrients，2020，12（8）：2401.

［20］  QI H P，REN J，BA L N，et al.MSTN attenuates cardiac hypertrophy through inhibition of excessive cardiac autophagy by blocking AMPK/mTOR and miR-128/PPARγ/NF-κB［J］.Molecular Therapy Nucleic Acids，2020，19：507-522.

［21］  周小佩，肖红雯，彭勇.血清肌肉生长抑制素在老年严重失代偿期急性心力衰竭患者预后评估中的价值［J］.临床急诊杂志，2022，23（5）：343-347.

（收稿日期：2023-02-06）

（本文编辑郭怀印）