活心丸对急性心肌梗死病人血清GDF-15、ESM-1、sST2水平及心功能的影响

杨庆 杨欣宇

摘要  目的：观察活心丸对急性心肌梗死病人血清生长分化因子-15（GDF-15）、内皮细胞特异性分子1（ESM-1）、可溶性致癌抑制因子2（sST2）水平及心功能的影响。方法：选取2020年6月—2023年6月在廊坊市人民医院治疗的94例急性心肌梗死病人，随机分为对照组和治疗组，各47例。对照组口服阿司匹林片、替格瑞洛片、阿托伐他汀钙片、酒石酸美托洛尔片进行治疗，治疗组在对照组基础上口服活心丸。比较两组临床疗效、心功能、心肌酶谱指标、血清GDF-15、ESM-1、sST2水平、生活质量及不良反应。结果：治疗组治疗2周后总有效率为93.62%，高于对照组的78.72%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗2周后，两组左室质量指数（LVMI）、左室重构指数（LVRI）及血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、GDF-15、ESM-1、sST2水平均较治疗前降低（P＜0.05），且治疗组降低程度优于对照组（P＜0.05）；左室射血分数（LVEF）及西雅图心绞痛量表（SAQ）各项评分均较治疗前升高（P＜0.05），且治疗组升高程度优于对照组（P＜0.05）；6 min步行距离较治疗前延长（P＜0.05），且治疗组6 min步行距离较对照组延长（P＜0.05）。治疗组和对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（8.51%与14.89%，P＞0.05）。结论：活心丸治疗急性心肌梗死病人，可降低病人血清GDF-15、ESM-1、sST2及心肌酶谱指标水平，改善心功能及生活质量，提高临床疗效，且安全性良好。

关键词  急性心肌梗死；活心丸；心功能；生长分化因子-15；内皮细胞特异性分子1；可溶性致癌抑制因子2

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.11.024

Effects of Huoxin Pill on Serum GDF-15， ESM-1， sST2 Levels， and Cardiac Function in Patients with Acute Myocardial Infarction

YANG Qing， YANG Xinyu

Langfang People′s Hospital， Langfang 065000， Hebei， China

Corresponding Author  YANG Xinyu， E-mail： 17330273732@163.com

Abstract  Objective：To observe the effects of Huoxin Pill on the levels of serum growth differentiation factor-15（GDF-15），endothelial cell specific molecule-1（ESM-1），soluble oncogenic inhibitory factor 2（sST2），and cardiac function in patients with acute myocardial infarction.Methods：A total of 94 patients with acute myocardial infarction were randomly divided into control group and treatment group，with 47 cases in each group.The control group was treated with aspirin tablets，ticagrelor tablets，atorvastatin calcium tablets，metoprolol tartrate tablets，and the treatment group was treated with Huoxin pill based on the treatment of control group.The clinical efficacy，cardiac function，cardiac enzyme spectrum indexes，serum GDF-15，ESM-1，sST2 levels，quality of life，and adverse reactions were compared between the two groups.Results：After 2 weeks of treatment，the total effective rate in the treatment group was 93.62%，that was 78.72% in the control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.After 2 weeks of treatment，the levels of left ventricular mass index（LVMI），left ventricular remodeling index（LVRI） and serum myocardial troponin I（cTnI），creatine kinase isoenzyme（CK-MB），creatine kinase（CK），GDF-15，ESM-1，and sST2 in both groups decreased compared with those before treatment（P＜0.05），and the reduction degree of treatment group was better than that of the control group（P＜0.05）.After 2 weeks of treatment，left ventricular ejection fraction（LVEF） and Seattle Angina Scale（SAQ） score in both groups were higher than those before treatment（P＜0.05），and the degree of increase in the treatment group were better than that in the control group（P＜0.05）.The 6 min walking distance in both groups were longer than that before treatment（P＜0.05），and the 6 min walking distance in treatment group was longer than that in the control group（P＜0.05）.There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between treatment group and control group（8.51% and 14.89%，P＞0.05）.Conclusion：In the treatment of patients with acute myocardial infarction，Huoxin pill can reduce the levels of serum GDF-15，ESM-1，sST2，and cardiac enzyme spectrum indexes，improve cardiac function and quality of life，and improve clinical efficacy with better safety.

Keywords  acute myocardial infarction; Huoxin pilll; cardiac function;growth differentiation factor-15; endothelial cell-specific molecule 1; soluble oncogenic inhibitory factor 2

基金项目  国家卫生健康委“十四五”规划全国重点课题项目（No.YYWS4109）；河北省2024年度医学科学研究课题计划（No.20242031）

通讯作者  杨欣宇，E-mail：17330273732@163.com

引用信息  杨庆，杨欣宇.活心丸对急性心肌梗死病人血清GDF-15、ESM-1、sST2水平及心功能的影响［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（11）：2046-2050.

急性心肌梗死主要是指冠状动脉粥样硬化所导致的心肌肌肉缺血坏死，严重者会出现休克，危及生命［1］。西医治疗急性心肌梗死以常规对症治疗为主，其中阿司匹林片、替格瑞洛片、阿托伐他汀钙片、酒石酸美托洛尔片治疗药物虽可在一定程度上控制病人病情进展，但部分病人经其治疗后的疗效仍不理想［2］。中医将急性心肌梗死归于“胸痹”“心痛”等范畴，认为正气亏虚，血运不畅，滞而为瘀，使心脉闭塞为其主要发病病机，故中医治疗应以强心运气、活血通络为主［3］。活心丸主要由灵芝、人参、红花、人工麝香等组成，具有益气活血、开窍通痹的功效，可用于对症治疗气虚血瘀型病证［4］。研究发现，急性心肌梗死病人病情进展过程中常伴有多种细胞因子紊乱［5］。既往研究表明，活心丸治疗冠心病稳定型心绞痛具有良好的安全性和耐受性［6］。本研究观察活心丸对急性心肌梗死病人血清生长分化因子-15（GDF-15）、内皮细胞特异性分子1（ESM-1）、可溶性致癌抑制因子2（sST2）水平的影响。现报道如下。

1  资料与方法

1.1  临床资料

选取2020年6月—2023年6月廊坊市人民医院收治的94例急性心肌梗死病人，采用随机数字表法分为对照组和治疗组，各47例。对照组，男25例，女22例；年龄（55.88±5.46）岁；梗死部位：下壁8例，前壁21例，前间壁18例；体质指数（BMI）19～26（22.57±0.55）kg/m2；病程3～8（5.67±0.52）h；Killp心功能分级［7］：Ⅰ级16例，Ⅱ级20例，Ⅲ级11例。治疗组，男26例，女21例；年龄（55.91±5.52）岁；梗死部位：下壁8例，前壁20例，前间壁19例；BMI 19～26（22.63±0.57）kg/m2；病程3～8（5.72±0.55）h；Killip心功能分级：Ⅰ级17例，Ⅱ级20例，Ⅲ级10例。两组性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究获得医院伦理委员会批准实施，所有病人均签署知情同意书。

1.2  诊断标准

1）西医诊断参照《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）》［8］中的相关标准；2）中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》［9］，辨证为气虚血瘀型，症状表现为胸闷、心胸刺痛、汗出心悸、气短乏力、舌有瘀斑瘀点或舌质黯淡、苔薄白、脉虚无力等。

1.3  纳入标准

1）符合急性心肌梗死西医诊断标准；2）中医辨证为气虚血瘀型；3）能耐受本研究药物者；4）年龄35～80岁；5）Killp心功能分级Ⅰ～Ⅲ级。

1.4  排除标准

1）伴有其他严重心血管疾病及恶性肿瘤者；2）入院前3个月内使用过他汀类、抗凝药物等治疗而影响本研究结果判断者；3）伴有急慢性感染者；4）伴有肝肾功能不全者；5）因药物严重过敏或不良反应而退出本研究者等。

1.5  治疗方法

对照组口服阿司匹林片（批号：H37024011，山东绿因药业有限公司生产），每次100 mg，每日1次；替格瑞洛片（批号：H20217033，阿斯利康制药有限公司生产），首剂每次180 mg，每日1次，之后调整为每次90 mg，每日1次；阿托伐他汀钙片（批号：H20203358，天地恒一制药股份有限公司生产）每次20 mg，每日1次；酒石酸美托洛尔片（批号：H32025392，阿斯利康制药有限公司生产）每次12.50～25.00 mg，每日2次。治疗组在对照组基础上口服活心丸（批号：Z44023418，广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂生产），每次40 mg，每日3次。两组均治疗2周。

1.6  观察指标

1.6.1  心功能指标

采用便携式心电图机（北京蓬阳丰业科技有限公司）测定两组治疗前后左室质量指数（LVMI）、左室射血分数（LVEF）、左室重构指数（LVRI）；进行6 min步行试验（6MWT），记录两组治疗前后6 min步行距离。

1.6.2  心肌酶谱指标

分别于治疗前和治疗2周后采集病人空腹静脉血6 mL，离心后取3 mL测定血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）水平。离心半径8 cm，以3 500 r/min速率离心15 min，检测方法为酶联免疫吸附试验，试剂盒购自江苏碧云天公司。

1.6.3  血清GDF-15、ESM-1、sST2水平

取剩余3 mL血清，采用酶联免疫吸附试验（美国贝克曼库尔特有限公司提供试剂盒）测定病人GDF-15、ESM-1、sST2水平。

1.6.4  生活质量

参照西雅图心绞痛量表（SAQ）［10］评估病人生活质量，包括躯体活动受限程度（9个条目）、疾病的认识（3个条目）、心绞痛发作频率（2个条目）、治疗满意度（4个条目）、心绞痛稳定状态（1个条目），每个维度得分均按照标准分100分换算。

1.6.5  不良反应

记录两组治疗期间出现的头痛、恶心、乏力等情况。

1.7  疗效评定标准

参照《中药新药临床研究指导原则：试行》［11］评估两组治疗2周后的疗效。显效：病人中医症状积分降低75%～100%，Killip心功能分级提高1级、2级或恢复正常，心电图恢复正常；有效：病人中医症状积分降低40%～＜75%，Killip心功能分级提高1级，心电图基本恢复正常；无效：病人中医症状积分减少＜40%，心功能未改善；恶化：中医症状积分未减少，出现房室或室内传导阻滞，心功能进一步加重。

1.8  统计学处理

采用SPSS 26.0软件进行统计分析。符合正态分布的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用配对t检验或独立样本t检验；定性资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结  果

2.1  两组临床疗效比较（见表1）

2.2  两组治疗前后心功能指标比较

两组治疗前心功能指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周后，两组LVMI、LVRI较治疗前降低，LVEF较治疗前升高，6MWT较治疗前延长，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗2周后LVMI、LVRI低于对照组，LVEF高于对照组，6MWT较对照组延长，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

2.3  两组治疗前后心肌酶谱指标比较

两组治疗前cTnI、CK-MB、CK水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周后，两组血清cTnI、CK-MB、CK水平较治疗前降低，且治疗组血清cTnI、CK-MB、CK水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

2.4  两组治疗前后血清GDF-15、ESM-1、sST2水平比较

两组治疗前血清GDF-15、ESM-1、sST2水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周后，两组血清GDF-15、ESM-1、sST2水平均较治疗前降低，且治疗组血清GDF-15、ESM-1、sST2水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

2.5  两组治疗前后SAQ评分比较

两组治疗前SAQ评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周后，两组SAQ各项评分均较治疗前升高，且治疗组SAQ各项评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表5。

2.6  两组不良反应发生情况比较

治疗组和对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表6。

3  讨  论

近年来，急性心肌梗死的发病率较高［12-13］。现阶段，临床采用阿司匹林片、替格瑞洛片、阿托伐他汀钙片、酒石酸美托洛尔片联合用药的对症治疗方案虽可改善病人冠状动脉血液循环，恢复心肌供血，但该治疗方案仍在诸多局限，如长期用药不良反应多，易产生药物依赖等［14］。本研究观察活心丸对急性心肌梗死病人血清GDF-15、ESM-1、sST2水平及心功能的影响。

中医认为，急性心肌梗死为本虚标实之证，其中标实则指寒凝、气滞、痰浊、瘀血等病邪阻滞心脉，本虚即为阴阳、气血亏虚［15］。气虚血瘀为急性心肌梗死主要病机，因病人先天正气亏虚，而致心气亦虚，心气虚则血运无力，血运受阻而变为瘀，导致心脉堵塞，加之气血失调，易夹杂寒凝、痰湿等，故而发病，因此，中医治疗应以强心运气、活血通络为主［16］。活心丸中灵芝、人参、红花共为君药，具有益气活血之效；牛黄、冰片、蟾酥、人工麝香共为臣药，具有行气散瘀、芳香开窍、走窜及辛散温通之效；熊胆、珍珠、附子共为佐药，其中熊胆、珍珠具有安神定志之效，附子可散寒宣痹、补火助阳，既可制约方中珍珠、熊胆寒凉之性，又能助气通阳，诸药合用可协同发挥强心运气、活血通络之效，进而可改善病人胸痹、心痛等症状［17］。本研究结果显示，治疗组治疗2周后LVMI、LVRI较对照组降低，LVEF及SAQ各项评分及总有效率较对照组升高，6MWT较对照组更长，提示活心丸可改善急性心肌梗死病人心功能及生活质量，进而可提高临床疗效。

急性心肌梗死病人病情进展过程中常伴有血管内皮功能紊乱及心肌损伤等情况。cTnI、CK-MB、CK均可反映心肌损伤程度，当心肌受损时其表达明显升高［18］。正常生理状态下，GDF-15表达低，但当室壁张力及心室负荷升高、心肌缺血缺氧及心肌细胞受损时可引起其表达显著升高［19］。当心肌细胞损伤时，sST2可结合白细胞介素-33，减弱心肌保护作用，加重心功能障碍［20］。ESM-1是一种主要由内皮细胞分泌的可反映血管内皮功能的标志物，当出现内皮功能紊乱时可引起大量释放入血，加重内皮功能损伤［21］。本研究结果显示，治疗组治疗2周后血清cTnI、CK-MB、CK、GDF-15、ESM-1、sST2水平较对照组更低，说明活心丸可调节急性心肌梗死病人血清GDF-15、ESM-1、sST2及心肌酶谱指标水平，改善血管内皮功能，减轻心肌损伤。现代药理研究证明，活心丸中的灵芝具有强心功能；人参含人参皂苷，具有增强心肌收缩力、调节血管、促进血液循环的作用；麝香具有强心作用，可扩张冠状动脉，增加心肌血流；红花具有改善心脏和血管功能的作用，进而可改善急性心肌梗死病人血管内皮功能，减轻心肌损伤［22］。本研究还发现，治疗组和对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，提示活心丸的安全性较好。

综上所述，活心丸可改善急性心肌梗死病人血清GDF-15、ESM-1、sST2及心肌酶谱指标水平，改善血管内皮功能，减轻心肌损伤，进而改善病人心功能及生活质量，提高临床疗效，且安全性良好。

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（收稿日期：2023-11-21）

（本文编辑郭怀印）