曲安奈德联合5-FU治疗对耳部瘢痕疙瘩核心切除术后愈合和复发率的影响

赵莉娜 巩梦童 周同葵 刘晓峰

[摘要]目的：探討曲安奈德联合5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）治疗对耳部瘢痕疙瘩患者瘢痕核心切除术后愈合和复发率的影响。方法：选取2018年1月-2022年1月在笔者医院收治的80例耳部瘢痕疙瘩患者，根据简单随机法将其分为联合组和对照组，各40例，均行耳部瘢痕疙瘩核心切除术治疗。对照组在患者术后采用5 mg/ml醋酸曲安奈德注射治疗，联合组采用5 mg/ml的5-FU联合5 mg/ml醋酸曲安奈德注射治疗，1次/4周，治疗4次。观察比较两组患者治疗后总有效率及不良反应发生情况，比较联合组和对照组患者治疗前后温哥华瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）评分和视觉模拟疼痛量表（Visual analogue scale，VAS）评分，跟踪随访治疗后两组患者复发率。结果：联合组瘢痕治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），且VSS和VAS评分均低于对照组（P＜0.05）。治疗期间两组不良反应发生情况相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。随访6个月和1年后联合组复发率均较对照组减少，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：相比于单纯使用醋酸曲安奈德注射治疗，5-FU联合醋酸曲安奈德注射可以提高耳部瘢痕疙瘩核心切除术后的美学效果，且对术后复发率无明显影响。

[关键词]耳部瘢痕疙瘩；核心切除术；注射；美学效果；曲安奈德；5-氟尿嘧啶

[中图分类号]R764.9    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）06-0048-04

Effect of Triamcinolone Combined with 5-FU on Healing and Recurrence Rate after Core Excision on Auricular Keloids

ZHAO Lina， GONG Mengtong， ZHOU Tongkui， LIU Xiaofeng

（ Department of Plastic Surgery， Xuzhou Central Hospital， Xuzhou 221009， Jiangsu， China ）

Abstract： Objective  To explore the effects of triamcinolone combined with 5-fluorouracil （5-FU） on postoperative scar healing and recurrence rate after core excision in patients with auricular keloids. Methods  A total of 80 patients with auricular keloids admitted to the hospital were enrolled between January 2018 and January 2022. According to simple randomization method， they were divided into combination group and control group， 40 cases in each group. All patients were given  core excision for auricular keloids. The control group was given triamcinolone acetate injection （5 mg/ml）， while combination group was additionally given 5mg/ml of 5-FU （once/4 weeks for 4 times）. The total response rate of treatment and the occurrence of adverse reactions after treatment， scores of Vancouver scar scale （VSS） and visual analogue scale （VAS） before and after treatment were compared between the two groups. The recurrence rates in the two groups were followed up after treatment. Results  After treatment， differences in total response rate of scar healing between the two groups were statistically significant （P＜0.05）. After treatment，VSS and VAS scores in combination group were lower than those in control group （P＜0.05）. The difference in the occurrence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant during treatment （P＞0.05）. After 6 months and 1 year of follow-up， recurrence rates in combination group were lower than those in control group， but the difference was not statistically significant （P＞0.05）. Conclusion  Compared with triamcinolone acetate injection alone， 5-FU combined with triamcinolone acetate injection can improve postoperative cosmetic effect in auricular keloid surgery， without significant effect on postoperative recurrence rate.

Key words： auricular keloid; core excision; injection; aesthetic effect; triamcinolone; 5-fluorouracil

创面愈合需要多细胞、多因子和多介质参与，这一过程任一阶段出现异常都会引起瘢痕生成。适度的炎症有利于创面修复，但过度炎症反应反而诱发产生瘢痕疙瘩[1]。瘢痕疙瘩作为皮肤科的常见疾病，常以类似蟹钳的爪状延伸至超出原始损伤区域并邻近正常皮肤组织，且自愈能力较差[2]，其好发于躯干上部、肩部和上臂外侧，这些部位皮肤张力较大，临床上也能见到耳垂、耳轮等一些张力较小的部位出现瘢痕疙瘩[3]。耳部瘢痕疙瘩对患者外观存在一定程度影响，耳部穿刺、佩戴耳饰等引发的耳部瘢痕疙瘩发生率可达2.5%左右，它也可由耳部外伤及烧伤引起[4]。耳部瘢痕疙瘩治疗难度大且易复发，目前尚无治疗金标准，5-氟尿嘧啶（5-FU）作为传统抗肿瘤药物，能有效抑制细胞增殖和新血管生成[5]。曲安奈德作为一种皮质类固醇药物，临床上主要被用于皮肤病的治疗，该药联合其他药物能有效治疗皮肤瘢痕[6]。本研究探讨曲安奈德联合5-氟尿嘧啶（5-FU）治疗对耳部瘢痕疙瘩愈合和复发率的影响，旨在为临床耳部瘢痕疙瘩的有效治疗提供一定的数据支撑。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2018年1月-2022年1月在笔者医院收治的80例耳部瘢痕疙瘩患者，根据简单随机法将其分为联合组（40例）和对照组（40例）。联合组男27例，女13例，年龄20～60岁，平均年龄（33.63±3.12）岁；病程1～20年，平均病程（5.50±1.37）年；瘢痕发生年龄15～46岁，平均（21.60±3.27）岁；病因：穿耳孔后形成耳部瘢痕疙瘩患者9例，耳后皮脂腺囊肿感染或蚊虫叮咬患者24例，其他非术后复发患者7例。对照组男30例，女10例年龄20～60岁，平均年龄（34.44±3.23）岁；病程1～20年，平均病程（5.35±1.54）年；瘢痕发生年龄16～45岁，平均（21.55±3.48）岁；病因：穿耳孔后形成耳部瘢痕疙瘩患者10例，耳后皮脂腺囊肿感染或蚊虫叮咬患者22例，其他非术后复发患者8例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过笔者医院伦理委员会批准，患者及其家属知情且同意。

1.2 纳入标准：经确诊确认为耳部瘢痕疙瘩者[7]，有意愿接受耳部瘢痕疙瘩核心切除术；未接受过其他免疫或激素治疗者；临床病历资料完整者；均顺利完成手术和术后相应辅助治疗。

1.3 排除标准：有既往相关治疗史；患有严重感染性疾病；合并糖尿病者；合并肝、肾等重要器官功能障碍者；合并患有血液、癌症和精神疾病等者；妊娠者和哺乳期女性。

1.4 方法：两组患者均行耳部瘢痕疙瘩核心切除术。常规消毒铺巾，2%利多卡因加1∶200 000的盐酸肾上腺素局部浸润麻醉，注射范围在瘢痕基底部及周围组织内。取平卧位，偏转头部使患耳朝上，铺巾消毒后根据瘢痕形态标记手术切口线，切开皮肤，按照切口线分次切除多余瘢痕组织，保留适量带瘢痕皮肤，沿瘢痕两侧剥除瘢痕内核，至可见正常皮下组织，将瘢痕内核完整切除后修剪皮瓣使其平整覆盖创面，两侧切口以6-0尼龙线缝合，较大创面可放置皮片引流，并进行局部加压包扎，术后常规换药，1～2 d拔出引流条，7 d拆线。

1.4.1 对照组：患者经耳部瘢痕疙瘩核心切除术切除瘢痕内核，拆线后采用5 mg/ml醋酸曲安奈德注射液治疗。每4周治疗1次，共治疗4次。注射方法：碘伏消毒术区，用1 ml注射器抽取注射液，在患者瘢痕组织内以平行于皮肤表面的方向进针，于瘢痕组织内固定一处或多处多层次均匀往复穿刺注射，使注射液呈放射状缓慢浸入瘢痕组织，直至肉眼可见皮肤逐渐变白即可停止注射，结束后再次消毒，同时用纱布压迫止血。

1.4.2 联合组：配置体积比为4∶1的5-FU和醋酸曲安奈德混悬液，两者浓度均为5 mg/ml，患者经耳部瘢痕疙瘩核心切除术切除瘢痕内核，拆线后采用该配置液对患者进行注射治疗，每4周治疗1次，共治疗4次。注射方法同对照组。

1.5 观察指标

1.5.1 VSS评分：于治疗前后根据瘢痕严重程度分别记录联合组和对照组VSS评分，包括4个方面，色泽（0～3分）、血管分布（0～3分）、厚度（0～4分）和柔软度（0～5分），满分15分，评分越高，病情越严重[8]。

1.5.2 VAS评分：于治疗前后根据耳部瘢痕疙瘩疼痛程度分别记录联合组和对照组VAS评分，让患者根据自我感觉在长度10 cm的直尺背面标记疼痛程度，满分10分，分数越高，表示疼痛感越强烈。

1.5.3 瘢痕总有效率：于治疗结束后，跟踪观察并记录联合组和对照组患者的治愈情况。显效：瘢痕完全软化变平，无瘙痒症状，肤色和皮肤恢复正常，耳廓外形正常；有效：瘢痕軟化60%～70%，有少许红斑和硬结，轻微瘙痒，疼痛等临床症状基本消失；无效：瘢痕几乎无变化，临床症状未改变。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[9]。

1.5.4 不良反应发生情况：观察并记录患者治疗期间的不良反应（局部轻度色素沉着斑、注射部位疼痛、皮肤萎缩）发生情况。

1.5.5 瘢痕复发率：观察并记录患者在治疗6个月和1年时的复发情况。复发定义为显效和有效患者局部瘙痒感加重，伴有硬结和大面积红斑，硬结面积超过40%，组织持续生长。

1.6 统计学分析：采用SPSS 20.0统计学软件分析，计量资料（温哥华瘢痕评分、瘢痕疼痛评分）以（x?±s）表示，采用t检验比较；计数资料（瘢痕改善率、复发率和不良反应发生情况等）以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05提示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 VSS评分对比：治疗前联合组和对照组VSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后联合组评分低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 VAS评分对比：治疗前两组VAS评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后联合组患者VAS评分低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 治疗有效情况对比：治疗结束后，联合组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 不良反应发生情况对比：治疗期间，联合组和对照组相比，局部轻度色素沉着斑等不良反应对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

2.5 复发率对比：随访6个月和1年后，联合组和对照组复发率对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

3  讨论

瘢痕是由于各种原因引起的组织损伤愈合后结缔组织过度增生所致[10]。瘢痕疙瘩具有侵蚀性生长、易复发等特点，能够破坏周围正常结构，影响患者外观及功能，耳部瘢痕疙瘩常位于耳轮、舟状窝和耳甲腔等部位，瘢痕生长易破坏耳廓的软骨支架，可致耳廓缺损和畸形[11]。目前耳部瘢痕疙瘩的具体发病机制尚不明确，其主要表现为上皮间质化（上皮细胞原有特性缺失、转移，侵袭特性增加进而演变为间质细胞）和浸润性增生等[12]。目前，治疗病理性瘢痕的方法有很多，包括手术联合放疗、注射治疗、激光等，临床上常使用糖皮质激素注射治疗来加强患者机体抗过敏、抗炎和抑制增生的能力[13]。瘢痕内注射糖皮质激素如曲安奈德等得到有效治疗，但近年研究发现，长期注射曲安奈德会引起毛囊炎等一系列不良反应[14]。5-FU为抗代谢药物，研究发现，低浓度的5-FU可避免大量注射后组织坏死、引发新的创伤过度愈合和局部血管增生等不良症状[15]。由于5-FU类药物毒性作用较强，患者使用后可能会出现恶心、头疼和红斑等不良反应，还有一定的基因安全风险，因此临床通常会检测TPMT和ERCC1等基因的突变信息，确保用药安全。

本研究结果显示，治疗结束后，联合组患者的复发情况和不良反应发生情况均与对照组患者相当，提示联合组5-FU与曲安奈德联用和单纯使用曲安奈德均能有效改善瘢痕，促进修复，且不影响安全性。本研究结果显示，治疗后两组VSS和VAS评分均降低，且联合组评分低于对照组，提示联合组瘢痕严重程度和疼痛程度较对照组轻，说明5-FU与曲安奈德联用较单纯使用曲安奈德改善瘢痕效果更好，且能降低疼痛感觉。这可能是由于曲安奈德能有效抵抗瘢痕局部炎症因子作用，拮抗成纤维细胞的增殖、胶原纤维及糖胺聚糖的合成、胶原蛋白及成纤维细胞变性等。而5-FU能抑制DNA合成，能从基因层面抵抗血管生成、成纤维细胞的增殖以及胶原的表达等，两者联合使用效果更明显。联合组治愈总有效率高于对照组，提示5-FU联合曲安奈德较单纯使用曲安奈德整体疗效更佳，这可能由于联合组患者的两种修复瘢痕药物作用机制互补，进而提高了联合组患者的治愈有效率。因此，5-FU联合醋酸曲安奈德注射比单纯使用醋酸曲安奈德注射治疗更能降低患者VSS和VAS评分，提高患者治愈总有效率，且不增加患者的不良反应发生率和复发率。

综上，相比于单纯使用醋酸曲安奈德注射治疗，5-FU联合醋酸曲安奈德注射可以提高耳部瘢痕疙瘩术后美学效果，减轻患者瘢痕严重程度和疼痛程度，对术后不良反应发生率和复发率均无明显影响。

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[收稿日期]2023-06-14

本文引用格式：赵莉娜，巩梦童，周同葵，等.曲安奈德联合5-FU治疗对耳部瘢痕疙瘩核心切除术后愈合和复发率的影响[J].中国美容医学，2024，33（6）：48-50，64.