氯吡格雷抗血小板聚集联合阿托伐他汀在进展性缺血性脑卒中老年患者中的应用探讨

程凯 李鹏程 江春珍

【摘要】 目的 探讨氯吡格雷抗血小板聚集联合阿托伐他汀在进展性缺血性脑卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）老年患者中的应用价值。方法 回顾性分析2019年2月—2022年2月婺源县人民医院收治的78例进展性CIS老年患者的临床资料，按治疗方式的不同分为2组，行氯吡格雷抗血小板聚集治疗的39例患者为保守治疗组，行氯吡格雷抗血小板聚集联合阿托伐他汀治疗的39例患者为阿托伐他汀组，2组均治疗3个月。对比分析2组神经功能、日常生活活动能力、血脂指标、凝血功能指标、不良反應。结果 治疗后，阿托伐他汀组美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评分，三酰甘油（triglycerides，TG）、血胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、D-二聚体（D-dimer，D-D）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）水平均低于保守治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，阿托伐他汀组Barther指数（Barther index，BI）评分、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平高于保守治疗组，阿托伐他汀组活化部分凝血活酶时间（activeated partial thromboplasting time，APTT）、血浆凝血酶原时间（prothrombin time，PT）长于保守治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 氯吡格雷抗血小板聚集联合阿托伐他汀能够有效改善进展性CIS老年患者神经功能，改善凝血功能，降低血脂水平，增强患者日常生活活动能力，且安全可靠。

【关键词】 进展性缺血性脑卒中；氯吡格雷；阿司匹林；阿托伐他汀；血脂；凝血功能；神经功能

文章编号：1672-1721（2024）10-0025-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R743.33

近年随着人们生活方式改变及人口老龄化，脑血管疾病发生人数明显增加，脑血管疾病已成为引起老年患者死亡及残疾的重要疾病。进展性缺血性脑卒中（CIS）又称恶化性卒中或渐重性卒中，虽然其定义仍未有统一标准，但目前国内外普遍认为CIS是指由同一血管支配区域的责任病灶，在发病后48 h至1周内神经功能缺损逐步进展。氯吡格雷、阿司匹林均为临床常用抗血小板聚集药物，二者联合对血小板聚集有不可逆的抑制性，可稳定硬化斑块[1]，但这2种药物在降脂、降胆固醇方面存在局限性，难以有效避免动脉粥样硬化进展。阿托伐他汀属于降脂药物，具有调节血脂、抗血小板、影响斑块的结构及稳定性的作用[2]。本研究回顾性分析78例进展性CIS老年患者的临床资料，旨在分析氯吡格雷抗血小板聚集联合阿托伐他汀的应用效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年2月—2022年2月婺源县人民医院收治的78例进展性CIS老年患者的临床资料，按治疗方式的不同分为2组，行氯吡格雷抗血小板聚集治疗的39例患者为保守治疗组，行氯吡格雷抗血小板聚集联合阿托伐他汀治疗的39例患者为阿托伐他汀组。保守治疗组中男性24例，女性15例；年龄61～79岁，平均年龄（70.54±3.28）岁；合并基础疾病，高血压18例，糖尿病10例，高脂血症7例；病程5～61 h，平均病程（42.38±5.17）h。阿托伐他汀组中男性23例，女性16例；年龄62～79岁，平均年龄（70.81±3.15）岁；合并基础疾病，高血压16例，糖尿病12例，高脂血症8例；病程5～63 h，平均病程（42.79±5.10）h。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：符合《中国脑血管疾病分类2015》[3]中关于进展性CIS的诊断标准，且均经头颅CT确诊；年龄＞60岁；对本研究所用药物无过敏反应；精神状况良好，依从性佳。

排除标准：入院前服用他汀类药物者；伴有脑部器质性疾病者；患有严重感染性疾病者；有出血倾向者。

1.2 方法

2组患者均给予神经营养药物、自由基清除剂和改善循环类药物治疗。保守治疗组采用氯吡格雷抗血小板聚集治疗，指导患者口服阿司匹林肠溶片（河北瑞森药业有限公司国药准字H20173209，100 mg）100 mg/次+硫酸氢氯吡格雷片（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116，75 mg）75 mg/次，1次/d，共治疗3个月。阿托伐他汀组在保守治疗组基础上加用阿托伐他汀治疗，指导患者口服阿托伐他汀钙片（乐普制药科技有限公司，国药准字H20163270，20 mg）20 mg/次，1次/d，于睡前服用，共治疗3个月。

1.3 观察指标

对比分析2组神经功能、日常生活活动能力、血脂指标、凝血功能指标、不良反应。（1）神经功能。于治疗前、治疗3个月后使用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[4]进行评估。NIHSS量表含有语言、共济失调、肢体活动等11个项目，共42分，评分低则表明神经功能佳。（2）日常生活活动能力。于治疗前、治疗3个月后使用Barther指数（BI）[5]进行评估。BI包括上厕所、行走、梳妆洗漱等10个条目，共100分，评分高则表面日常生活活动能力强。（3）血脂指标。于治疗前、治疗3个月后采集患者空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，离心半径10 cm，获得血清后，用酶光度比色法测定三酰甘油（TG）、血胆固醇（TC）水平，用双试剂直接法测定高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。（4）凝血功能指标。于治疗前、治疗3个月后采集患者空腹肘静脉血4 mL，用全自动凝血分析仪（SYSMEX公司，CS-2400）测定D-二聚体（D-D）水平、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）水平、血浆凝血酶原时间（PT）。（5）不良反应。统计不良反应发生情况，包括消化不良、腹胀、失眠、便秘、腹痛。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，组间比较用成组t检验，组内比较用配对t检验；计数资料以百分比表示，用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经功能及日常生活活动能力

治疗前，2组NIHSS、BI评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，阿托伐他汀组NIHSS评分低于保守治疗组，阿托伐他汀组BI评分高于保守治療组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 血脂指标

治疗前，2组TG、TC、HDL-C、LDL-C水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，阿托伐他汀组TG、TC、LDL-C水平低于保守治疗组，HDL-C水平高于保守治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 凝血功能指标

治疗前，2组D-D、APTT、FIB、PT相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，阿托伐他汀组D-D、FIB水平低于保守治疗组，阿托伐他汀组APTT、PT长于保守治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应

阿托伐他汀组不良反应发生率为15.38%（2例消化不良，1例腹胀，1例腹痛，2例失眠），与对照组的7.69%（1例消化不良，1例便秘，1例腹痛）相比，差异无统计学意义（χ2=0.502，P=0.478＞0.05）。

3 讨论

进展性CIS的发病机制较为复杂，通常认为与动脉狭窄、粥样硬化、脑部动脉盗血等因素相关。针对进展性CIS，临床以抗血小板、降低血脂水平、抗凝、改善动脉粥样硬化为治疗原则。临床多采用氯吡格雷与阿司匹林双抗治疗的方式抑制血小板活性，抵抗血小板聚集，从而改善患者神经功能，起到控制病情进展的作用[6]。脂类代谢异常是动脉粥样硬化的中心发病机制，但双抗治疗在调节患者血脂水平方面效果有限，神经功能改善效果不够显著，故临床考虑联合降脂药物治疗。

APTT、PT、D-D、FIB均为临床常见凝血功能指标，能够反映患者血栓形成及凝血系统是否处于高凝状态[7]。本研究结果显示，治疗后，阿托伐他汀组NIHSS评分，TG、TC、LDL-C、D-D、FIB水平低于保守治疗组，阿托伐他汀组BI评分、HDL-C水平高于保守治疗组，阿托伐他汀组APTT、PT长于保守治疗组（P＜0.05）；2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。由此提示，氯吡格雷抗血小板聚集联合阿托伐他汀在老年进展性CIS患者中具有较高的应用价值。阿托伐他汀具有较强的降脂作用，能够通过抑制血脂合成的关键酶抑制胆固醇合成，在下调TG、TC、LDL-C水平及升高HDL-C水平中起到重要作用[8-9]。阿托伐他汀能够改善血管内皮细胞功能，抵抗血小板在患者脑血管内聚集，降低D-D、FIB水平，阻断血栓形成，促使凝血系统处于平衡状态，延缓动脉粥样硬化，清除机体自由基，促进脑神经、突触及血管再生成，帮助患者恢复神经功能。将阿托伐他汀与氯吡格雷抗血小板聚集联合治疗，可进一步增强抗血小板聚集效果，发挥较佳抗凝效果，有效稳定硬化斑块，延缓病情进展，更好地促进患者神经功能恢复，提高患者日常生活活动能力，对患者尽早回归正常生活意义重大。阿托伐他汀组和保守治疗组仅有少数患者发生不良反应，且症状较为轻微，无需用药即可自行缓解，表明联合用药在临床安全性高。

综上所述，氯吡格雷抗血小板聚集联合阿托伐他汀应用于老年进展性CIS患者中效果良好，能够更好地改善血脂指标，促进患者机体凝血功能恢复正常，增强神经功和日常生活活动能力，安全可行。

参考文献

[1] 裴小利.阿司匹林或氯吡格雷分别及联合应用对缺血性脑卒中老年患者血小板聚集的临床效果[J].中国药物与临床，2020，20（23）：3933-3935.

[2] 陈德艳，周慧，陈赟，等.强化阿托伐他汀治疗缺血性脑卒中的疗效及其对患者血清血管性假血友病因子和血管内皮细胞钙黏蛋白水平的影响[J].海南医学，2019，30（2）：163-165.

[3] 中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国脑血管疾病分类2015[J].中华神经科杂志，2017，50（3）：168-171.

[4] 郭宇闻，杨登法，杨铁军，等.扩散张量成像联合美国国立卫生研究院卒中量表评价老年急性脑梗死患者预后价值[J].中华老年心脑

血管病杂志，2018，20（10）：1054-1057.

[5] 周青青，施加加，倪波业.扩展Barthel指数与功能独立性量表在评定脑卒中患者日常生活活动功能等级中的对比分析[J].中华物理医学与康复杂志，2021，43（7）：602-606.

[6] 朱金，杜宇平.丁苯酞软胶囊联合双联抗血小板治疗急性缺血性脑卒中疗效及对血清β2-MG HCY CysC和神经功能的影响[J].河北医学，2021，27（10）：1734-1739.

[7] 范彩芹，秦润祥，许海宁，等.丁苯酞联合阿司匹林及氯吡格雷对进展性脑梗死患者凝血功能及脑血流动力学的影响[J].中国药物与临床，2021，21（2）：277-278.

[8] 李楠.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀分别联合氯吡格雷治疗对缺血性脑卒中患者血清MIF CKLF1 FKN水平及神经功能的影响[J].河北医学，2019，25（12）：2001-2004.

[9] 翟月芳，朱正太，赵春芝，等.高强度阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗老年缺血性脑卒中的效果及对Lp-PLA2、CXCL21和神经相关因子水平的影响[J].武警后勤学院学报（医学版），2020，29（11）：35-38.

（编辑：许 琪）