羟氯喹治疗玫瑰痤疮的疗效和安全性系统评价

马红 刘莉萍 李遇梅

[摘要]目的：系統评价羟氯喹（Hydroxychloroquine，HCQ）治疗玫瑰痤疮的有效性与安全性。方法：计算机检索Pub Med，The Cochrane Library，Embase，CNKI，万方数据库，筛选HCQ治疗玫瑰痤疮的随机对照试验（Randomized controlled trials，RCTs），使用Cochrane RevMan5.4进行数据分析。结果：纳入18项研究，共1 397例患者。与四环素类药物比较，HCQ治疗有效率[OR=0.94，95%CI（0.74，1.19），P=0.60]差异无统计学意义。HCQ的治疗有效率低于HCQ联合激光光疗组、联合外用药组、联合中医药组以及联合四环素组[RR=0.68，95%CI（0.57，0.80），P＜0.01；RR=0.70，95%CI（0.57，0.86），P＜0.01；RR=0.70，95%CI（0.54，0.90），P＜0.01；RR=0.73，95%CI（0.62，0.85），P＜0.01]。单用HCQ的治疗后疗效低于激光单独治疗组，HCQ联合四环素组，联合激光光疗组以及联合外用药组，差异有统计学意义[MD=1.50，95%CI（1.04，1.96），P＜0.01；MD=2.59，95%CI（2.24，2.94），P＜0.01；MD=0.63，95%CI（0.27，0.99），P＜0.01；MD=0.84，95%CI（0.65，1.02），P＜0.01]。HCQ联合激光、外用皮肤修复剂在红斑、毛细血管扩张的缓解上有更好的疗效[MD=1.70，95%CI（0.06，3.34），P＜0.05；MD=0.47，95%CI（0.37，0.56），P＜0.01；MD=0.39，95%CI（0.15，0.63），P＜0.01]；HCQ联合激光治疗对瘙痒的缓解也有较好的疗效MD=0.75，95%CI（0.42，1.07），P＜0.01]，但是对丘疹脓疱的治疗并不优于HCQ组[MD=-1.20，95%CI（-4.19，1.79），P=0.43]。单独治疗与联合治疗间的不良反应差异无统计学意义[RR=1.25，95%CI（0.94，1.66），P=0.12]。结论：HCQ是否比四环素更有效还有待确定，但HCQ联合四环素、激光光疗、中医药、外用修复剂及血管收缩剂治疗玫瑰痤疮更有效，且不良反应并未增加。

[关键词]羟氯喹；玫瑰痤疮；疗效；安全性；Meta分析

[中图分类号]R758.73+4    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）04-0070-06

Efficacy and Safety of Hydroxychloroquine for Acne Rosacea ： A Systematic Review

MA Hong， LIU Liping， LI Yumei

（Department of Dermatology， Affiliated Hospital of Jiangsu University， Zhenjiang 212001， Jiangsu， China）

Abstract： Objective  To systematically review the efficacy and safety of hydroxychloroquine （HCQ） for rosacea. Methods  Pub Med， The Cochrane Library， Embase， CNKI and WanFang database were electronically searched to collect randomized controlled trials （RCTs） of HCQ for rosacea. The data were analyzed by using Revman5.4 software provided by Cochrane collaboration. Results  A total of 18 studies involving 1 397 patients were included. Compared with tetracycline， the efficiency of HCQ was not statistically significant [OR=0.94，95%CI（0.74，1.19）， P=0.60]. The efficiency of HCQ was lower than that of HCQ combined with laser and phototherapy， external medication， Traditional Chinese medicine and tetracycline [RR=0.68， 95%CI（0.57，0.80）， P＜0.01; RR=0.70， 95%CI （0.57，0.86）， P＜0.01; RR=0.70， 95%CI （0.54，0.90）， P＜0.01; RR=0.73， 95%CI （0.62，0.85）， P＜0.01]. After treatment， the efficacy score of HCQ was lower than that of laser alone， HCQ combined with tetracycline， laser and phototherapy， and external medication， the difference was statistically significant [MD=1.50， 95%CI （1.04，1.96）， P＜0.01; MD=2.59， 95%CI （2.24，2.94）， P＜0.01; MD=0.63， 95%CI （0.27，0.99）， P＜0.01; MD=0.84， 95%CI （0.65，1.02）， P＜0.01]. For the treatment of HCQ alone， HCQ combined with laser and topical skin repair agent had better efficacy in the remission of erythema and telangiectasis [MD=1.70， 95%CI（0.06，3.34）， P＜0.05; MD=0.47， 95%CI（0.37，0.56）， P＜0.01; MD=0.39， 95%CI（0.15，0.63）， P＜0.01]. HCQ combined with laser therapy also showed good efficacy in pruritus relief[MD=0.75， 95%CI（0.42，1.07）]， but the treatment of papules and pustules was not better than that of HCQ group[MD=-1.20， 95%CI（-4.19，1.79）， P=0.43]. There was no statistical significance in the adverse reactions between single therapy and combination therapy [RR=1.25， 95%CI（0.94，1.66）， P=0.12]. Conclusion  Whether HCQ is more effective than tetracycline remains to be determined， but HCQ combined with tetracycline， laser and phototherapy， Traditional Chinese medicine and topical repair agent and vasoconstrictor are more effective for rosacea， and the adverse reactions dont increase.

Key words： hydroxychloroquine; rosacea; efficacy; safety; Meta-analysis

玫瑰痤疮是好发于面中部的慢性炎性皮肤病，特征为阵发性的潮红、持久性红斑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张、鼻部增生以及眼部病变[1]。根据这些表现，玫瑰痤疮一般分为红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、肥厚增生型和眼型，以及肉芽肿型[2]。玫瑰痤疮主要影响面部皮肤，同时伴有瘙痒、灼热、干燥等，因此还会导致焦虑、自卑，甚至抑郁、社交焦虑障碍等心理问题[3]。玫瑰痤疮的发病机制较复杂，目前认为是在遗传易感性基础上，在外界多种诱发因素作用下，例如紫外线，表皮屏障缺损，微生物感染，饮食刺激，胃肠道疾病等导致先天性免疫反应增强和神经血管功能失调[4]。虽然目前没有治愈玫瑰痤疮的方法，但可以通过局部和口服药物、激光及光疗设备以及适当的皮肤护理和生活方式管理来减少或改善症状。针对每个玫瑰痤疮患者的具体特点进行治疗，是有效治疗的必要条件[5]。羟氯喹（HCQ）是4-氨基喹啉类抗疟药，具有增强皮肤对紫外线的耐受性、抗炎、抗血栓形成、免疫抑制等多种药理作用，广泛用于自身免疫性疾病、紫外线诱发及加重的皮肤病的治疗[6]。目前已有多项研究应用HCQ治疗玫瑰痤疮取得了良好的疗效，但缺乏系统的有效性及安全性证据。本研究对已公开发表的随机对照试验进行系统评价，通过循证医学研究HCQ治疗玫瑰痤疮的安全性及有效性，为临床使用提供依据。

1  资料和方法

1.1 文献纳入与排除标准

1.1.1 研究類型：国内外公开发表的RCT，无论是否采用盲法均可纳入，语言限定为中文和英文。

1.1.2 研究对象纳入标准：年龄≥18岁，男女不限；符合2002年美国国家玫瑰痤疮协会专家委员会制订的玫瑰痤疮诊断标准或中国玫瑰痤疮诊疗专家共识中相关诊断标准；自愿参加且知情同意，并愿意配合完成随访及评估。

1.1.3 研究对象排除标准：眼底病变患者；光敏疾病患者；对治疗中任何成分过敏；合并其他系统疾病；妊娠及哺乳期女性；依从性差，不能按时随访。

1.1.4 干预措施：含有HCQ，且治疗玫瑰痤疮的所有研究。

1.1.5 结局指标：治疗有效率；研究结束时疗效评分；药品不良反应的发生情况。

1.1.6 文献排除标准：回顾性研究；综述、个案报道或会议摘要；非中英文文献；无单独的HCQ研究组；研究数据缺失或无相关结局指标。

1.2 检索策略：计算机检索Pub Med，Embase，The Cochrane Library，CNKI，万方数据库。英文检索词为"Hydroxychloroquine""Oxychlorochin""Oxychloroquine""Hydroxychlorochin""Plaquenil""Hydroxychloroquine Sulfate""Rosacea""Acne Rosacea""Erythematotelangiectatic Rosacea""Papulopustular Rosacea""Phymatous Rosacea""Ocular Rosacea""Granulomatous Rosacea"；中文检索词为“羟氯喹”“硫酸羟氯喹”“酒渣鼻”“玫瑰痤疮”“红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮”“丘疹脓疱型玫瑰痤疮”“肥厚增生型玫瑰痤疮”“眼型玫瑰痤疮”“肉芽肿型玫瑰痤疮”。检索时间自建库起至2022年1月。

1.3 文献筛选、质量评价与资料提取：由2位研究者独立对文献进行检索、筛选，剔除重复发表或明显不合格的文献，对不能肯定的文献，通过进一步阅读全文后评估是否可纳入分析。按照研究设计制订资料提取表，对纳入的文献进行数据提取，主要包括研究标题、发表时间、第一作者、平均年龄、样本量、干预措施、疗程等。同时，2位研究者独立完成纳入文献的偏倚风险评估，评估内容包括①随机分组方法；②分配隐藏；③对参与者和实施者的盲法；④对结局评价实施盲法；⑤结果数据的完整性；⑥选择性发表；⑦其他偏倚。意见分歧时需讨论或综合第3位研究人员的意见作出决断。

1.4 统计学分析：采用RevMan5.4软件进行分析。二分类变量（有效率、不良反应发生率）采用相对危险度（RR）及95%置信区间（CI）估计联合效应大小；连续型变量（疗效评分）采用均数差（MD）为效应分析指标；采用χ2检验对纳入研究进行异质性检验，若异质性较低（I2≤50%），则选择固定效应模型分析；若各研究间有异质性（I2≥50%），则选择随机效应模型。采用敏感性分析法寻找异质性来源，同时对其进行亚组分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 检索结果：初检共检索到相关文献123篇，其中Pub Med 9篇，Embase10篇，The Cochrane Library 3篇，CNKI 46篇，万方数据库55篇。剔除重复发表、综述、会议论文、个案报道、与本研究不相关的文献70篇，逐篇阅读剩余全文，最终纳入18篇进行Meta分析。文献检索流程及筛选结果见图1。共纳入18项研究，均为前瞻研究，时间跨度为2014年-2020年，研究地点均在中国。共纳入1 397例患者。纳入研究的基本特征见表1。

2.2 文献质量评价：对纳入的18项研究进行偏倚风险评估，16项研究提及随机分组，2项采用非随机分类法对受试者分类，8项未提及明确的随机方法；2项提及分配隐藏，16项未提及；1项采用了双盲法，1项采用了单盲法，余16项未提及；试验过程中3项研究中有因ADR退出研究的患者，1项采用意向性分析，2项未采用；18项研究均未提及是否进行选择性结局报道。见图2。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 治疗有效率：共有17项研究报道了治疗有效率，经异质性检验，各研究异质性大（P=0.002，I2=55%），所以对其进行亚组分析，将干预措施按是否联合分为单独用药组和联合用药组。HCQ的治疗有效率与单用四环素组相比，差异无统计学意义[RR=0.94，95%CI（0.74，1.19），P=0.60]；HCQ的治疗有效率低于HCQ联合激光光疗组[RR=0.68，95%CI（0.57，0.80），P＜0.01]；也低于HCQ联合外用药组（外用修复剂及血管收缩剂）[RR=0.51，95%CI（0.30，0.87），P＜0.05]；低于HCQ联合中医药组[RR=0.70，95%CI（0.54，0.90），P＜0.01]；以及低于HCQ联合四环素组[RR=0.73，95%CI（0.62，0.85），P＜0.01]（图3）。其中，HCQ联合外用药治疗组有异质性，异质性检验结果为I2＞50%，异质性较大，通过逐篇排除法进行敏感性分析。发现排除“陆敏2021”后，I2＜50%，提示这项研究可能是异质性的来源，予以剔除后，[I2=0%，RR=0.70，95%CI（0.57，0.86），P＜0.01]。可能是该文献中受试对象为ETR、PPR患者，而其他文献中为ETR患者，两者相比在治疗效果上有差异，故敏感性增加。

2.3.2 治疗后疗效评分：总疗效评分纳入11项研究，异质性检验提示异质性较大（P＜0.01，I2=95%），所以对其进行亚组分析，将干预措施分为单独治疗组（激光）和联合治疗组（米诺环素、激光光疗、外用皮肤修复剂）。HCQ疗效低于激光单独治疗组，差异有统计学意义[MD=0.99，95%CI（0.63，1.35），P＜0.01]，但异质性较高，I2=84%；經敏感性分析，逐篇排除法排除“李艳秋2021”中单独IPL治疗组后，I2=0%，提示这项研究可能是异质性的来源，予以剔除，合并效应量[MD=1.50，95%CI（1.04，1.96），P＜0.01]；可能是该文献中受试对象经IPL治疗后未进行其他处理，而另外的DPL治疗和CO2激光治疗后给予生长因子、丝丽宝促进修复，故敏感性增加。HCQ的治疗后评分也高于HCQ联合四环素组，激光光疗组以及外用皮肤修复剂组[MD=2.59，95%CI（2.24，2.94），P＜0.01；MD=1.52，95%CI（1.21，1.84），P＜0.01；MD=0.84，95%CI（0.65，1.02），P＜0.01]。其中，HCQ联合激光光疗组有异质性，异质性检验结果为I2＞50%，异质性较大，通过逐篇排除法进行敏感性分析。发现排除“张丽2017”“李正2019”“赵晴2020”文献后，I2=0%，提示这三项研究可能是异质性的来源，予以剔除，合并效应量[MD=0.63，95%CI（0.27，0.99），P＜0.01]；可能这三篇文献在疗效评分上对主观症状（瘙痒、烧灼、干燥紧绷）和客观症状（红斑、毛细血管扩展、丘疹、脓疱）分别评分并相加，而其他文献是对主要症状和次要症状的总体严重程度进行评分，故敏感性增加，见图4。

2.3.3 表型特征：6项研究中包含了红斑、毛细血管扩张、丘疹脓疱炎性皮损，以及瘙痒、灼热、干燥的对比。

2.3.3.1 红斑：缓解红斑疗效评分上，HCQ联合温热疗法（中医毫火针、红光）及外用修复剂（维夫素舒敏褪红修复膏、射频导入rh-FGF）比单用HCQ有更好的疗效[MD=0.22，95%CI（0.01，0.42），P＜0.05；MD=0.47，95%CI（0.37，0.56），P＜0.01]，见图5。

2.3.3.2 毛细血管扩张：HCQ联合外用修复剂治疗比单用HCQ能减少毛细血管扩张[MD=0.39，95%CI（0.15，0.63），P＜0.01]，但温热疗法联合HCQ治疗并未对毛细血管扩张有更好的疗效[MD=0.21，95%CI（-0.27，0.69），P=0.39]，见图6。HCQ联合激光治疗（DPL、595染料激光）对红斑毛细血管扩张效果较好[MD=1.70，95%CI（0.06，3.34），P＜0.05]，见图7。

2.3.3.3 丘疹脓疱：在丘疹脓疱的疗效上，不论是激光疗法还是温热疗法比单用HCQ均未显示出有更好的疗效[MD=-1.20，95%CI（-4.19，1.79），P=0.43；MD=-0.11，95%CI（-1.10，0.88），P=0.83]，见图8。

2.3.3.4 主观症状：联合激光疗法比单用HCQ在瘙痒的减轻上有较好的疗效[MD=0.75，95%CI（0.42，1.07），P＜0.01]，见图9。在灼热和干燥的缓解上，分别有毫火针（改善不明显）和射频导入重组人碱性成纤维细胞生长因子（有改善）的研究，但方法不同，未能进行合并效应量分析。

2.3.4 不良反应：10项研究报道HCQ组与其他组的总不良反应发生情况，异质性检验提示各研究间异质性小（P=0.54，I2=0%），故采用固定效应模型分析。Meta分析结果显示，HCQ与其他组（单用四环素、联合治疗组）相比，不良反应无显著差异[RR=1.25，95%CI（0.94，1.66），P=0.12]。见图10。

3  讨论

全球约5.5%的人群受玫瑰痤疮影响[25]。各国指南中，治疗玫瑰痤疮患者面部少量丘疹和脓疱的局部用药包括甲硝唑、壬二酸、伊维菌素、克林霉素及过氧化苯甲酰；病变较广泛可给予口服抗生素治疗，如四环素、阿奇霉素、多西环素等；治疗面部持续性红斑可使用5%酒石酸溴莫尼定凝胶；脉冲染料激光、强脉冲光、Nd∶YAG激光用于治疗玫瑰痤疮的血管表现；在较严重或持续的丘疹脓疱和肥厚增生期玫瑰痤疮，可口服异维A酸治疗；肥厚增生期可手术治疗或异维A酸联合激光疗法治疗[26]。中国专家共识提出对于持久性红斑系统治疗首选口服HCQ联合多西环素治疗，对于持久、严重的红斑表现且口服HCQ及多西环素无效的患者，建议使用卡维地洛口服[27]。但国外指南中HCQ尚未被批准用于治疗玫瑰痤疮。HCQ可抑制Toll样受体2的活化从而调控炎症反应，同时还能增强患者皮肤对紫外线的抵抗能力，减少皮肤损伤。本文系统评价了18项研究，重点关注基于证据支持的口服HCQ在玫瑰痤疮治疗中可能提供的选择。

对于玫瑰痤疮的治疗有效率，有低确定性证据表明HCQ联合四环素、联合激光光疗、联合外用修复剂及血管收缩剂、联合中医药有更好的疗效。有高、低确定性证据证明使用四环素类药物（多西环素、米诺环素）的治疗有效率不优于HCQ，HCQ是否较四环素更有效还有待确定。由于各项研究并未有标准的评估工具来评估玫瑰痤疮体征和症状的改善，因此有效率并未有统一的标准。在治疗前后的疗效评分上，有低确定性证据表明激光单用、HCQ联合米诺环素、激光光疗、外用修复剂对症状和体征的总体改善优于单用HCQ组。目前最新的全球玫瑰痤疮专家共识中，诊断标准及治疗都不再局限于临床类型，而是根据患者的表型（即临床症状如面中部持久性红斑、毛细血管扩张、丘疹脓疱等）进行组合确定治疗方案[28]。因此，本研究分别对红斑、毛细血管扩张、丘疹脓疱、瘙痒、灼热和干燥这些表型分析发现，低确定性证据证明HCQ联合温热疗法比单用HCQ对缓解红斑有一定帮助，但并不能减少毛细血管扩张，并且对丘疹脓疱的减少无益；低确定性证据证明HCQ联合外用修复剂比单用HCQ不仅能减轻红斑，还能减少毛细血管扩张；低确定性证据证明HCQ联合激光能减轻红斑毛细血管扩张，缓解瘙痒的症状，但对丘疹脓疱的减少没有帮助。还未有确定性证据表明HCQ及联合治疗对灼热和干燥症状的治疗效果。对于HCQ在各种表型特征中的治疗效果，还需要更多的组合治疗方案、标准化的评价方案。有低质量证据支持HCQ联合四环素、激光、外用修复剂、中医药的治疗疗效更佳，但不良反应的发生并未增加。但目前并未有应用HCQ治疗肥厚增生型玫瑰痤疮、眼型玫瑰痤疮的研究。同时也未有将HCQ与异维A酸、外用抗生素、1%伊维菌素、壬二酸单独或联合治疗的对比研究。

但本研究系统评价仍有很多问题：尚有不完整的试验细节，因此导致了不太有利的偏倚风险评估；在试验过程中，缺乏标准的经过验证的工具来评估玫瑰痤疮症状和体征，主观性较强；同时缺乏标准化的关注特定表征的量表，因为特定的表征将提供更清晰的干预措施对玫瑰痤疮的影响，而不能将多个特征合并成一个量表；经过治疗后，玫瑰痤疮症状改善的时间以及缓解持续时间很少或没有提及；高质量研究项目少；主要针对黄色人种，未有其他不同种族的人群进行研究。

综上，HCQ单独使用在治疗玫瑰痤疮中，并未有太大优势，但是与四环素类药物联合，激光光疗联合，中医药联合以及外用修复剂及血管收缩剂联合可增加玫瑰痤疮的治疗有效率，缓解症状和体征，且不良反应小，但仍需更多高质量、大规模的多中心临床研究来获得更可靠的循证医学证据。

[参考文献]

[1]van Zuuren E J.Rosacea[J].N Engl J Med，2017，377（18）：1754-1764.

[2]Wilkin J，Dahl M，Detmar M，et al.Standard classification of rosacea： report of the national rosacea society expert committee on the classification and staging of rosacea[J].J Am Acad of Dermatol，2002，46（4）：584-587.

[3]Abram K，Silm H，Maaroos H I，et al.Subjective disease perception and symptoms of depression in relation to healthcare-seeking behaviour in patients with rosacea[J].Acta Derm Venereol，2009，89（5）：488-491.

[4]SteinhoL M，Schauber J，Leyden J J.New insights into rosacea pathophysiology： a review of recent findings[J].J Am Acad Dermatol，2013，（6 Suppl 1）：S15-S26.

[5]van Zuuren EJ，Fedorowicz Z.Interventions for rosacea[J].JAMA，2015，314（22）：2403-2404.

[6]Dos Reis Neto E T，Kakehasi A M，de Medeiros P M，et al.Revisiting hydroxychloroquine and chloroquine for patients with chronic immunity mediated inflammatory rheumatic diseases[J].Adv Rheumatol，2020，60（1）：32.

[7]沈燕娜，吳忠孝，张丽，等.马来酸噻吗洛尔滴眼液联合硫酸羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮疗效观察[J].现代实用医学，2017，29（11）：1521-1522，1537.

[8]张丽，吴忠孝，沈燕娜，等.羟氯喹联合595 nm染料激光治疗玫瑰痤疮临床疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2017，46（6）：413-417.

[9]陶琼.多西环素联合羟氯喹治疗不同时期酒渣鼻的临床疗效分析[J].中外女性健康研究，2019（24）：32-36.

[10]李正，宋维芳，林炳基，等.DPL500联合羟氯喹治疗Ⅰ型玫瑰痤疮的疗效及安全性评估[J].解放军预防医学杂志，2019，37（7）：194-195.

[11]潘廷猛，王鑫，陈雪路，等.羟氯喹联合红光治疗60例玫瑰痤疮临床观察[J].临床皮肤科杂志，2019，48（5）：300-304.

[12]王冬雪.基于Antera3D分析仪评估羟氯喹联合米诺环素治疗玫瑰痤疮的临床疗效[D].唐山：华北理工大学，2019.

[13]Wang B，Yuan X，Huang X，et al.Efficacy and safety of hydroxychloroquine for treatment of patients with rosacea： A multicenter， randomized， double-blind， double-dummy， pilot study[J].J Am Acad Dermatol，2021，84（2）：543-545.

[14]刘黎明，骆焕，方重阳.羟氯喹联合米诺环素治疗玫瑰痤疮的效果观察[J].中国实用医刊，2020，47（14）：96-99.

[15]朱建建，李昕，陈霄霄，等.脉冲595 nm染料激光联合硫酸羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮疗效观察[J].医学理论与实践，2020，33（1）：93-95.

[16]赵晴，袁军，陈文慧，等.强脉冲光联合羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的临床观察[J].深圳中西医结合杂志，2020，30（9）：4-7.

[17]宗淑芳，刘霞，丁小杰，等.毫火针联合羟氯喹治疗玫瑰痤疮临床观察[J].中国美容医学，2020，29（10）：157-159.

[18]邓娅，李聪颖，刘倩，等.羟氯喹联合舒敏褪红修复膏治疗玫瑰痤疮的临床疗效[J].医学美学美容，2021，30（17）：116-117.

[19]陆敏，孙淑娟，李向花.重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶对玫瑰痤疮皮肤损伤的修复作用及安全性临床分析[J].中国美容医学，2021，30（7）：71-74.

[20]李艳秋，杜娟，杨松，等.CO2点阵激光治疗Ⅰ型及Ⅱ型玫瑰痤疮的临床疗效观察[J].医学美学美容，2021，30（2）：47-48.

[21]施伟伟，花志祥，黄红娟，等.DPL结合羟氯喹治疗对玫瑰痤疮患者疗效和红斑血管扩张评分的影响及患者生活质量指数影响因素Logistic分析[J].中国美容医学，2021，30（8）：63-67.

[22]薛寅，邵文全.黄芩清肺饮联合耳尖放血治疗玫瑰痤疮疗效观察[J].山西中医，2021（6）：38-40.

[23]游嵘，刘婧，孙志芬.射频导入外用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗面部玫瑰痤疮[J].组织工程与重建外科杂志，2021，17（4）：339-342.

[24]张婷婷，王珍，魏群，等.抗菌肽与透明质酸复合剂联合羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2021，20（6）：600-602.

[25]Gether L，Overgaard L K，Egeberg A，et al.Incidence and prevalence of rosacea： a systematic review and meta-analysis[J].Br J Dermatol，2018，179（2）：282-289.

[26]Thiboutot D，Anderson R，Cook-Bolden F，et al.Standard management options for rosacea： The 2019 update by the National Rosacea Society Expert Committee[J].J Am Acad Dermatol，2020，82（6）：1501-1510.

[27]中華医学会皮肤性病学分会玫瑰痤疮研究中心，中国医师协会皮肤科医师分会玫瑰痤疮专业委员会.中国玫瑰痤疮诊疗指南（2021版）[J].中华皮肤科杂志，2021，54（4）：279-288.

[28]E J van Zuuren，Z Fedorowicz，J Tan，et al.Interventions for rosacea based on the phenotype approach： an updated systematic review including GRADE assessments[J].Br J Dermatol，2019，181（1）：65-79.

[收稿日期]2023-01-28

本文引用格式：马红，刘莉萍，李遇梅.羟氯喹治疗玫瑰痤疮的疗效和安全性系统评价[J].中国美容医学，2024，33（4）：70-75.