环孢素A 对难治性狼疮性肾炎的治疗效果研究

孙娟娟

系统性红斑狼疮是指以多系统损伤且伴多种自身抗体形成为主要特点的一种自身免疫性疾病, 病因复杂, 多与遗传、免疫异常、病毒感染等因素相关, 多发于中青年女性人群, 而系统性红斑狼疮作为一种全身性疾病, 可累及多个脏器、系统, 且临床表现呈多样性［1-3］。该疾病的肾外表现主要为全身乏力、皮肤黏膜损害、关节及肌肉病变、血液系统病变等, 而系统性红斑狼疮患者出现肾脏损伤时则称之为狼疮性肾炎,约70%左右的系统性红斑狼疮患者会出现肾脏损伤情况［4-6］。难治性狼疮性肾炎是指系统性红斑狼疮患者出现肾脏损伤, 且治疗难度较大, 属继发性肾脏病变,主要表现为蛋白尿、水肿, 且随疾病进展, 进一步损伤机体肾脏、免疫功能, 危及患者生命健康［7,8］。临床针对难治性狼疮性肾炎多以激素治疗为主, 患者易耐受,但疗效有限。为探究更为有效、安全的救治方案, 本次试验分析在常规激素基础上使用环孢素A 对难治性狼疮性肾炎疾病患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽取本院2020 年3 月～2023 年3 月收治的难治性狼疮性肾炎患者120 例为观察对象, 按照治疗方案不同将其分为参照组(60 例)、研究组(60 例)。参照组中男13 例、女47 例；年龄25～47 岁,平均年龄(34.78±4.96)岁；病程4～18 年, 病程均值(7.12±3.79)年。研究组中男12 例、女48 例；年龄26～49 岁, 平均年龄(34.58±4.87)岁；病程4～17 年,病程均值(7.23±4.17)年。两组患者各基线项目数据比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

纳入标准：①符合难治性狼疮性肾炎的诊断标准；②存在典型症状(体温升高、肾病综合征相关症状、关节炎症等), 且尿液检查结果显示机体红细胞、尿蛋白明显增加, B 超检查结果显示双肾体积未减小；③意识清楚, 可正常沟通；④知晓本次试验内容, 自愿配合、参与。

排除标准：①激素治疗禁忌证；②存在水电解质失衡、梗阻性肾病、重度感染；③参与此次研究前3 个月内使用具有肾脏毒性的药物；④因特殊生理改变、不良事件致使患者无法持续治疗；⑤妊娠期、哺乳期女性。

1.2 方法

1.2.1 参照组 开展常规激素治疗, 即患者入院后给予抗菌、维持水电解质平衡等对症处理；并给予甲泼尼龙(天津天要药业股份有限公司, 国药准字H20020224, 规格：4 mg×24 片)冲击治疗, 控制初始给药剂量为1 mg/(kg·d), 后根据患者具体情况减少用药剂量, 直至10 mg/d 以维持治疗。持续治疗3 个月。

1.2.2 研究组 在常规激素基础上加用环孢素A(山东新时代药业有限公司, 国药准字H20067992, 规格：25 mg/粒)治疗, 激素治疗方案同参照组；环孢素A 控制用药剂量为2 mg/(kg·d), 并结合患者血药浓度值调整用药剂量, 以维持机体血药浓度值在80～120 ng/ml,若血药浓度超过这一范围, 则减少用药量至25 mg/次。持续治疗3 个月。

1.3 观察指标及判定标准 对比两组患者的疾病治疗效果、不良反应发生率及治疗前后肾功能指标、免疫功能指标和T 淋巴细胞亚群、炎症因子。

1.3.1 治疗效果 判定标准：痊愈：治疗结束后患者症状完全消失, 且相关指标恢复正常或临近正常；显效：治疗后患者症状显著缓解, 且相关指标显著改善；好转：治疗后患者症状、相关指标有所改善；无效：治疗后患者各症状、相关指标未见改善, 甚至出现持续恶化趋势。总有效率=(痊愈+显效+好转)/总例数×100%。

1.3.2 不良反应发生率 常见不良反应有牙龈增生、高血压、多毛等。

1.3.3 肾功能指标 治疗前后采用免疫荧光干式定量法测定MAU 水平, 采用放射免疫分析法测定血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白水平, 并测定24 h 尿蛋白定量。

1.3.4 免疫功能指标和T 淋巴细胞亚群 治疗前后采用贝克曼全自动生化分析仪测定免疫球蛋白指标, 即IgA、IgM、IgG；采用流式细胞仪测定T 淋巴细胞亚群,即CD3+、CD4+/CD8+。

1.3.5 炎症因子 治疗前后取患者静脉血3 ml 并离心, 施行酶联免疫吸附法测定TNF-α、hs-CRP、IL-8、IL-6。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 (±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比 研究组患者治疗总有效率95.00%高于参照组的81.67%(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果对比［n(%)］

2.2 两组不良反应发生率对比 研究组患者不良反应发生率与参照组相比, 差异不显著(P>0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生率对比［n(%)］

2.3 两组治疗前后肾功能指标对比 治疗后, 两组患者MAU、血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白及24 h 尿蛋白定量均较治疗前下降, 且研究组患者均低于参照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后肾功能指标对比( ±s)

表3 两组治疗前后肾功能指标对比( ±s)

注：与本组治疗前对比, aP<0.05；与参照组治疗后对比, bP<0.05

组别 例数 时间 MAU(mg/L) 血β2 微球蛋白(mg/L) 尿β2 微球蛋白(mg/L) 24 h尿蛋白定量(g/24 h)参照组 60 治疗前 305.36±20.54 4.85±0.33 0.82±0.15 1.29±0.35治疗后 125.39±10.87a 3.72±0.23a 0.53±0.06a 0.95±0.13a研究组 60 治疗前 305.42±20.29 4.85±0.35 0.81±0.11 1.28±0.36治疗后 65.18±10.33ab 2.41±0.21ab 0.28±0.07ab 0.54±0.11ab t两组治疗后 31.1016 32.5807 21.0042 18.6492 P两组治疗后 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.4 两组治疗前后免疫功能指标和T 淋巴细胞亚群对比 治疗后, 两组患者IgA、IgM、IgG 及CD3+、CD4+/CD8+均较治疗前升高, 且研究组患者均高于参照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后免疫功能指标和T 淋巴细胞亚群对比( ±s)

表4 两组治疗前后免疫功能指标和T 淋巴细胞亚群对比( ±s)

注：与本组治疗前对比, aP<0.05；与参照组治疗后对比, bP<0.05

组别 例数 时间 IgA(g/L) IgM(g/L) IgG(g/L) CD3+(%) CD4+/CD8+参照组 60 治疗前 1.35±0.35 0.83±0.12 8.12±1.31 30.12±3.54 0.95±0.12治疗后 1.81±0.32a 1.09±0.15a 10.13±1.46a 43.21±3.45a 1.43±0.13a研究组 60 治疗前 1.36±0.31 0.82±0.13 8.11±1.28 30.24±3.49 0.94±0.14治疗后 2.68±0.35ab 1.45±0.19ab 15.54±1.32ab 60.13±4.24ab 1.80±0.11ab t两组治疗后 14.2102 11.5194 21.2909 23.9765 16.8298 P两组治疗后 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.5 两组治疗前后炎症因子指标对比 治疗后, 两组患者TNF-α、hs-CRP、IL-8、IL-6 水平均较治疗前下降, 且研究组患者均低于参照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后炎症因子对比( ±s)

表5 两组治疗前后炎症因子对比( ±s)

注：与本组治疗前对比, aP<0.05；与参照组治疗后对比, bP<0.05

组别 例数 时间 TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L) IL-8(μg/L) IL-6(ng/L)参照组 60 治疗前 43.12±3.54 15.12±1.33 30.12±3.19 30.11±4.05治疗后 28.31±4.05a 8.12±1.05a 25.24±3.06a 20.12±4.25a研究组 60 治疗前 43.16±3.27 15.13±1.34 30.11±4.08 30.21±4.24治疗后 21.12±3.24ab 5.16±1.09ab 20.11±3.05ab 11.75±4.02ab t两组治疗后 10.7381 15.1493 9.1974 11.0826 P两组治疗后 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

3 讨论

狼疮性肾炎属系统性红斑狼疮所致机体双肾免疫性损伤, 临床发病率较高, 为继发性肾脏疾病的一种,累及的症状几乎包括肾小管间质、肾小球、肾血管损伤等系列症状, 其中以水肿最为常见, 并表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高血压等［9-11］。难治性狼疮性肾炎确诊后, 较多的免疫复合物于机体肾脏组织内堆积, 并充分激活补体, 致使系列炎症因子释放, 进一步导致肾脏损伤［12-14］。此外, 难治性狼疮性肾炎患者的机体免疫应答处于异常状态, 淋巴细胞增殖、活化异常, 促使较多的自身抗体、免疫复合物产生, 进一步引发组织免疫受损, 加重疾病, 危及患者生命健康［15,16］。因此, 在对难治性狼疮性肾炎患者开展救治时以免疫抑制为治疗核心, 并加以抗炎、抗凝, 以期控制疾病发展、改善患者机体状况。

临床治疗难治性狼疮性肾炎多采取糖皮质激素冲击治疗, 能够满足患者的治疗需求, 用药后缓解机体炎症反应, 减少炎症因子释放, 并通过作用于淋巴细胞,对存在吞噬作用的中性粒细胞、单核细胞及其酶类进行释放, 进而起到免疫抑制、抗增殖的作用。但使用糖皮质激素治疗过程中仍有部分患者疗效不佳, 且随着持续用药患者耐受不佳, 致使无法坚持治疗［17,18］。为进一步提高难治性狼疮性肾炎的救治效果、安全性,并改善其炎症状况、提高其免疫功能, 考虑在常规激素基础上联合环孢素A 治疗。

本次实验结果显示, 研究组患者治疗总有效率高于参照组, 治疗后肾功能指标、炎症因子指标值低于参照组, 免疫功能指标值高于参照组。而组间不良反应发生率对比, 差异不显著。表明环孢素A 用于难治性狼疮性肾炎的治疗中可提升疗效, 并改善患者的炎症状况、尿蛋白情况, 并提升其免疫功能。环孢素A 为新型免疫抑制剂的一种, 近年多用于风湿性病变的治疗, 该药物有强效免疫抑制作用、高度选择性,可预防组织病理性免疫反应、免疫性炎症反应的发生［19,20］。环孢素A 用于难治性狼疮性肾炎患者中, 选择性作用于T 淋巴细胞, 强化免疫应答, 增强细胞免疫效应, 同时高选择性抑制T 淋巴细胞增殖, 达到提升患者免疫功能的目的。与此同时, 可减少免疫复合物于肾小球、毛细血管内的沉积, 避免肾小球基底膜超滤作用的损伤, 进而改善机体肾小管重吸收功能, 进而达到降低尿蛋白的目的, 提升疗效的同时, 进一步降低炎症因子水平。

综上所述, 环孢素A 用于难治性狼疮性肾炎的治疗中, 在提升治疗效果的同时可改善肾功能、炎症因子,并提升机体免疫功能, 效果显著。