阿托伐他汀临床应用不良反应及合理用药研究

曹正

近年来, 随着我国老年人口的不断增多, 心脑血管疾病发病率持续上涨, 临床应用阿托伐他汀也越来越广泛。阿托伐他汀是一种常用降脂药, 其优势是可同时降低总胆固醇、甘油三酯等指标水平, 具有较强的降脂效果, 而且药效持续时间长, 因此被广泛用于心脑血管疾病的防治中［1］。但是, 随着阿托伐他汀用药频率的增加, 用药不良反应情况也成为普遍现象, 常见如免疫系统、消化系统、皮肤系统等, 给患者的身体健康带来严重影响。因此, 加强阿托伐他汀药物的合理应用, 对保证用药安全、降低不良反应发生率具有重要作用［2,3］。本文对60 例应用阿托伐他汀后出现不良反应的患者展开回顾性分析, 旨在探讨不良反应类型及合理用药措施, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析60 例在本院行阿托伐他汀治疗出现不良反应患者的临床资料, 时间范围为2021 年8 月～2023 年5 月。其中, 女性27 例、男性33 例；年龄33～86 岁, 平均年龄(61.55±9.52)岁。纳入标准：①基本资料完整；②对阿托伐他汀药物无过敏征象；③用药前胆红素、转氨酶等检查正常；④无急性消化系统、血液系统等疾病；⑤认知功能正常,自愿参与本次调查。排除标准：①肾移植；②肝功能不全；③恶性肿瘤；④继发性高胆固醇血症；⑤依从性差等。

1.2 方法 为患者建立个人档案, 记录统计患者的相关资料, 包括年龄、性别、阿托伐他汀种类、用法用量等。

1.3 观察指标 分析患者的年龄分布情况, 联合用药、合并疾病情况, 累及部位及临床表现。

2 结果

2.1 年龄分布情况 本组60 例患者中, 33～40 岁不良反应患者占比为8.33%, 41～50 岁不良反应患者占比为16.67%, 51～60岁不良反应患者占比为26.67%, 61～86岁不良反应患者占比为48.33%。经统计, >50 岁不良反应患者占比较≤50 岁不良反应患者略高。见表1。

表1 60 例不良反应患者的年龄分布情况分析［n(%)］

2.2 联合用药、合并疾病情况 本组60 例患者中,有19 例患者伴高脂血症, 占比为31.67%；其余患者伴有糖尿病、高血压、冠心病等疾病, 占比为68.33%。在阿托伐他汀药物应用期间, 有28 例患者联合应用2～4 种药物, 占比为46.67%, 包括心血管系统药、抗生素等。

2.3 累及部位及临床表现 本组60 例患者中, 不良反应主要发生于消化系统、骨骼肌肉系统、血液系统、免疫系统, 占比分别为33.33%、46.67%、5.00%和15.00%。见表2。

表2 60 例不良反应患者的累及部位及临床表现分析(n, %)

3 讨论

3.1 阿托伐他汀的药理机制 他汀类是一种常规药物, 在心血管疾病的治疗中具有重要作用。此类药物属于降脂药, 比如阿托伐他汀、辛伐他汀等, 其中阿托伐他汀应用比较广泛。阿托伐他汀具有调节脂蛋白、血浆胆固醇的作用, 可有效抑制低密度脂蛋白合成。该药物服用后可选择性地作用于患者肝细胞, 在3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶(HMG-CoA)的转化中发挥促进作用, 阻止总胆固醇合成, 降低甘油三酯、载脂蛋白b-100 等指标水平, 提高高密度脂蛋白胆固醇水平。因此, 临床多采用该药物治疗混合型高脂血症、高胆固醇血症等患者。

3.2 阿托伐他汀的应用不良反应 本次调查中, 以60 例应用阿托伐他汀出现不良反应患者为对象, 统计结果显示：在年龄分布上, >50 岁不良反应患者占比较≤50 岁不良反应患者略高。究其原因：阿托伐他汀酶代谢强, 可代谢机体一半以上的药物, 由于老年患者多存在各种基础病, 需要联合使用多种药物, 再加上自身肝肾功能较弱, 导致体内药动力学改变, 因此在应用阿托伐他汀药物期间易出现不良反应。在不良反应类型上, 主要累及骨骼肌肉系统、消化系统、免疫系统和血液系统。①骨骼肌肉系统：在阿托伐他汀应用期间,骨骼肌肉系统是常见的不良反应类型［4］。本组60 例患者中, 有28 例患者的不良反应累及骨骼肌肉系统,表现为骨或关节疼痛、肌肉疼痛、关节红肿或疼痛等,部分出现尿液呈黄、肝损害等现象。②消化系统：本组60例患者中, 有20例患者的不良反应累及消化系统,表现为食欲不振、腹泻腹痛、肝胆异常等。结合临床实践, 消化系统不良反应可发于各个年龄段, 不论是中老年人、青年, 抑或是儿童, 都会在应用阿托伐他汀期间出现不良反应, 其中中老年患者最为严重。③免疫系统：本组60 例患者中, 有9 例患者的不良反应累及免疫系统, 表现为皮疹、瘙痒、过敏性休克等。不同疾病在使用阿托伐他汀治疗时所引发的免疫系统不良反应存在时间上的差异。有报告显示, 阿托伐他汀使用期间的免疫系统不良反应多发生于用药24 h 后, 故需在治疗24 h 后提高重视, 加强预防［5,6］。④血液系统：本组60 例患者中, 有3 例患者的不良反应累及血液系统, 表现为紫癜、血小板减少等。在阿托伐他汀应用期间, 血液系统不良反应是常见现象, 其中联合用药是主要原因, 如联合降糖药物、心血管系统药物等。以华法林为例, 阿托伐他汀可对华法林代谢产生抑制作用, 增高华法林血药浓度, 增强华法林活性, 从而出现血液相关病症。

3.3 合理用药 在临床应用阿托伐他汀药物期间, 为了提高用药合理性, 减少相关不良反应的发生, 需加强对该药的管理。具体措施如下。

3.3.1 骨骼肌肉系统 在阿托伐他汀治疗过程中, 骨骼肌肉系统不良反应容易被忽视。对此, 在日后使用该药物治疗疾病时要提高对该类不良反应的重视, 一旦发现立即采取针对性的干预措施。以横纹肌溶解为例, 当患者用药期间出现该现象时要即刻停止用药, 并展开对症治疗［7］。如果用药期间出现急性肾衰竭, 可给予血液透析治疗。有报告显示, 骨骼肌肉不良反应的发生和多种药物联用有关, 因此在联合药物治疗过程中要进行严谨的搭配, 从而减少骨骼肌肉损害及相关不良反应的发生。

3.3.2 消化系统 消化系统是阿托伐他汀药物不良反应的主要类型, 为减少此类不良反应的发生, 需在用药前全面检查患者肝功能, 防止因肝功能异常引发各种不良反应。临床疾病治疗期间, 如果发现患者有肝损伤或类似情况, 必须立即复查肝功能。若检查结果显示转氨酶升高, 除了要进行密切的观察外, 还要采用合适的干预手段, 以促使转氨酶水平迅速降低, 并逐渐恢复至正常范围［8］。另外, 如果用药期间转氨酶水平比正常值高出2倍, 且长时间保持不变, 需立即停止用药。实践表明, 阿托伐他汀用药期间极少引发腹泻情况, 但当出现腹泻情况时也要马上停止用药。

3.3.3 免疫系统 免疫系统类不良反应属于变态反应, 对于这类不良反应, 治疗过程中要密切关注患者情况, 动态监测患者体征。一旦发现患者出现免疫系统不良反应的征象, 立即停止用药, 给予针对性处理。

3.3.4 血液系统 报告显示, 血液系统类不良反应的发生和联合用药关系密切, 认为可能是阿托伐他汀会抑制其他药物。鉴于此, 在使用阿托伐他汀、香豆素类抗凝血药物联合治疗时, 要合理调节抗凝药用量, 并密切监测血小板、凝血酶原时间等指标, 避免出血现象的出现。

3.3.5 其他方面 严格控制药物用法、用量, 联合用药时医护人员要加强对此类药物配伍禁忌的了解；用药前了解患者用药史、药物过敏史, 密切观察患者病情,结合患者情况调整用量［9-12］；加强药剂师、医师的沟通,及时更新阿托伐他汀用药知识, 规范药物使用, 若用药期间出现黄疸、肌肉损伤、腹部不适、食欲不振等不良反应, 立即通知医师处理；加强对医护人员的管理培训, 通过各种考核形式提升阿托伐他汀认知水平, 熟练掌握用药注意事项、适用证等, 预防用药不合理情况的出现［13,14］。

综上所述, 临床应用阿托伐他汀治疗时多种药物联合应用易引发不良反应, 易累及消化系统、免疫系统、骨骼肌肉系统和血液系统, 因此在应用阿托伐他汀药物前要全面考虑药物之间的相互作用, 并结合患者年龄、疾病类型等合理用药, 减少不良反应的发生,提高临床疗效。