血清Adropin浓度与踝臂指数、肱-踝动脉脉搏波传导速度的相关性

王伟栋 李亚 刘红 张利峰 石艳杰 马海芳 王俊英

Adropin是一种由能量稳态相关基因编码的肽类激素,在肝脏中含量丰富并分泌到循环中,参与心血管系统功能,特别是血管内皮功能[1-2]。血清Adropin是一种评估血管内皮功能的新标志物[3]。内源性一氧化氮生物利用度降低是内皮功能障碍的主要特征,内皮功能障碍促进心血管疾病的发生发展,是动脉粥样硬化的预测指标[4-5]。多项研究发现,血清Adropin低水平与冠状动脉粥样硬化相关,且可以作为冠状动脉粥样硬化的独立预测指标[6-9]。然而,血清Adropin与大动脉硬化及外周血管疾病的相关性笔者发现尚少有研究。目前,最常用的无创检测大动脉硬化及外周动脉硬化的方法有肱-踝动脉脉搏波传导速度(brachial ankle pulse wave velocity, Ba-PWV)和踝臂指数(ankle brachial index,ABI),其中,肱-踝动脉脉搏波传导速度能反映动脉顺应性及动脉僵硬度[10-11],踝臂指数是外周血管疾病的独立预测因子[12-13]。本研究通过分析血清Adropin浓度与Ba-PWV和ABI的相关性,探讨血清Adropin浓度在大动脉及外周动脉硬化诊治中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月至2023年6月河北工程大学附属医院心内科住院治疗患者179例,采集肘静脉血,送检血常规、血脂、血糖、肝肾功能等,检测血清Adropin浓度,并测定Ba-PWV和ABI。本研究遵循赫尔辛基宣言的基本准则,河北工程大学附属医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准:年龄≥18周岁;患者知情同意,签署知情同意书。

1.2.2 排除标准:心肌梗死急性期、急性心力衰竭、心房颤动、中重度瓣膜病、急性脑血管病、恶性肿瘤、感染性疾病、造血系统疾病、肝肾功能不全患者。

1.3 血样采集及生化分析 血清Adropin浓度检测:入院后采集患者肘静脉血,以3 000 r/min转速离心10 min,取1.5 mL血清至EP管中,于-80℃冰箱冻存,待检。核查标本无溶血后,按照说明,使用酶标仪和人Adropin酶联免疫吸附试验试剂盒(ELISA Biotech Co.,Shanghai)检测血清Adropin浓度。

1.4 ABI及Ba-PWV测定及分组

1.4.1 ABI及Ba-PWV测定:使用动脉硬化测定仪(型号 OMRON BP-203 RPE Ⅲ,日本欧姆龙)测量肱动脉和踝动脉收缩压及Ba-PWV。测量前,患者平卧位休息5 min,保持全身放松状态,将袖带规范缚于双上臂及双下肢踝部,上臂气囊置于肱动脉位置,下肢袖带气囊处于下肢内侧,测量并记录肱、踝动脉收缩压及Ba-PWV,计算ABI。选取左右两侧Ba-PWV的高值及ABI的低值进行分析。

1.4.2 分组:依据ABI[14]将入组患者分为ABI较低组(ABI<0.9,n=71)和ABI较高组(ABI≥0.9,n=108);依据Ba-PWV[15]分为Ba-PWV较高组(Ba-PWV≥1 400 cm/s,n=118)和Ba-PWV较低组(Ba-PWV<1 400 cm/s,n=61)。

2 结果

2.1 受试者的基线特征 依据ABI分组比较结果显示:与ABI较高组比较,ABI较低高血压患病率较高、血清Adropin浓度较低,差异有统计学意义(P<0.001)。依据Ba-PWV分组比较结果显示:与Ba-PWV较低组比较,Ba-PWV较高组患者高血压病发病率较高、空腹血糖较高、血清Adropin浓度较低,差异有统计学意义(P<0.001)。见表1、2。

表1 受试者基线特征及ABI分组比较

2.2 血清Adropin浓度与ABI、Ba-PWV的相关性分析

2.2.1 相关性分析:将表1中ABI指标有差异的变量(高血压病史、血清Adropin浓度)纳入多因素向后逐步Logistic回归分析,结果显示:血清Adropin浓度与低ABI呈负相关(偏相关系数为-0.715,P=0.027,OR=0.529,95%CI:0.342～0.987)。见表3。

2.2.2 Logistic回归分析:将表2中 Ba-PWV指标有差异的变量(高血压病史、空腹血糖、血清Adropin水平)纳入多因素向后逐步Logistic回归分析,结果显示:血清Adropin浓度与高Ba-PWV呈负相关(偏相关系数为-0.562,P=0.002,OR=0.587,95%CI:0.398～0.837)。见表3。

表2 受试者基线特征及Ba-PWV分组比较

表3 血清Adropin浓度与Ba-PWV、ABI的相关性分析

2.3 血清Adropin浓度对动脉硬化的预测价值 ROC分析表明:血清Adropin浓度<2 998 pg/mL可预测低ABI及动脉粥样硬化(P<0.001),ROC曲线下面积:0.864;95%CI:(0.804～0.925),灵敏度:89.8%;特异性:81.7%。血清Adropin浓度<3 019 pg/mL可预测较高Ba PWV及动脉粥样硬化(P<0.001),ROC曲线下面积:0.861;95%CI:(0.792～0.929),灵敏度:86.9%;特异性:53.4%。见图1、2。

图1 血清Adropin预测低ABI及动脉粥样硬化的ROC曲线

图2 血清Adropin预测高Ba-PWV及动脉粥样硬化的ROC曲线

3 讨论

本研究研究结果显示,血清Adropin浓度与低踝臂指数和高Ba-PWV呈负相关,并且可预测低踝臂指数、高Ba-PWV及动脉粥样硬化。表明血清Adropin浓度与大动脉及外周动脉硬化性疾病的发生有关。

内皮功能障碍促进心血管疾病的发生发展,是动脉粥样硬化的预测指标[3-4]。多项研究均表明较低的血清Adropin浓度与冠状动脉粥样硬化的发展存在关联性[6-7,16-17]。亦有研究显示,血清Adropin浓度降低与内皮损伤和功能障碍相关,可以作为冠状动脉粥样硬化的独立预测指标[8,18]。还有研究采用 SYNTAX评分评估冠状动脉粥样硬化病变的严重程度,分析血清Adropin浓度与冠状动脉粥样硬化严重程度的相关性,结果显示,较低的血清Adropin浓度与更严重的冠状动脉粥样硬化有关[6]。另一项研究基于是否合并糖尿病进行分组分析结果显示,无论在糖尿病或非糖尿病患者中,血清Adropin浓度均与冠状动脉粥样硬化的严重程度呈负相关[9]。

上述研究结果均证明血清Adropin浓度与冠状动脉粥样硬化的相关性。有研究表明,血清Adropin浓度与颈动脉粥样硬化的相关性[19]。本研究对血清Adropin浓度与大动脉及外周动脉硬化的相关性进行分析,显示高Ba-PWV患者的血清Adropin浓度显著低于低Ba-PWV患者,低踝臂指数患者血清Adropin浓度明显低于高踝臂指数组患者。多因素Logistic回归分析表明血清Adropin浓度与动脉粥样硬化相关。大动脉和外周动脉硬化性疾病的最常见原因是动脉粥样硬化,由此可证实,血清Adropin浓度与大动脉及外周动脉硬化相关性。

血管内皮细胞产生某些细胞外基质成分,参与调节血管张力和通透性,维持凝血和纤维蛋白溶解之间的平衡以及血管平滑肌的增殖。动脉粥样硬化形成和心血管疾病发病的早期病理生理变化主要表现为内皮损伤,内皮功能障碍被认为是动脉粥样硬化和其他血管病变发展的主要病理学改变[8,18]。血清Adropin具有保护血管内皮功能的作用,其通过激活血管内皮生长因子受体2、磷脂酰肌醇3-激酶和血管内皮生长因子受体2细胞外信号调节激酶1/2通路,增强内皮一氧化氮合酶表达,增加一氧化氮的释放,改善内皮细胞功能,从而保护心血管系统[20-22]。此外,血清Adropin浓度降低与血管内皮中一氧化氮生物利用度降低有关,而内皮功能障碍伴随较低的血清Adropin浓度。内皮一氧化氮合酶在动脉内剪切应力作用下释放一氧化氮,其作为一种有效的内源性血管扩张剂,在血流介导的扩张和维持内皮稳态中发挥重要作用[18,23]。内源性一氧化氮生物利用度降低是内皮功能障碍的主要特征,内皮功能障碍促进心血管疾病的发生发展,是动脉粥样硬化的预测指标[5,22-23]。

综上所述,血清Adropin浓度与ABI及Ba-PWV相关,可反应大动脉硬化及外周动脉硬化,可能成为动脉粥样硬化疾病潜在的生物标志物。