25-羟维生素D3、胱抑素C与白细胞介素-6在早期糖尿病肾病中的诊断价值

付安 周鹏 苏小梅 傅晓虎 江蓝玉

【摘要】 目的：探討血清25-羟维生素D3[25-（OH）D3]、胱抑素C（Cys C）、白细胞介素-6（IL-6）在早期糖尿病肾病（DN）诊断中的价值。方法：从2022年1月—2023年1月上饶市立医院收治的糖尿病患者中选取90例为糖尿病组，将患者按照病情分为正常白蛋白尿组（n=30）、早期肾病组（n=30）、临床肾病组（n=30），并将在本院同期接受健康体检的人员中选取30例健康志愿者作为对照组。抽取所有患者的静脉血进行25-（OH）D3、Cys C、IL-6水平的检测，对比糖尿病组与对照组25-（OH）D3、Cys C、

IL-6的差异，分析糖尿病不同发展阶段25-（OH）D3、Cys C、IL-6的差异，并分析25-（OH）D3、Cys C、IL-6单项检测和联合检测在早期DN诊断中的价值。结果：糖尿病组25-（OH）D3低于对照组，Cys C、IL-6均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。正常白蛋白尿组25-（OH）D3高于早期肾病组、临床肾病组，Cys C、IL-6均低于早期肾病组、临床肾病组，差异均有统计学意义（P<0.05）；早期肾病组25-（OH）D3高于临床肾病组，Cys C、IL-6均低于临床肾病组，差异均有统计学意义（P<0.05）。25-（OH）D3诊断早期DN的敏感度为75.00%（45/60）、特异度为81.67%（49/60）；Cys C诊断早期DN的敏感度为83.33%（50/60）、特异度为85.00%（51/60）；IL-6在早期DN诊断中的敏感度为85.00%（51/60）、特异度为61.67%（37/60）；各指标联合诊断早期DN的敏感度为96.67%（58/60），特异度为93.33%（56/60）。结论：25-（OH）D3、Cys C、IL-6检测对早期DN诊断有极高的价值，可评价患者肾功能损伤情况，有助于患者及早接受干预，控制疾病的进展以获得相对更好的临床结局。

【关键词】 25-羟维生素D3 胱抑素C 白细胞介素-6 糖尿病肾病

Diagnostic Value of 25-hydroxyvitamin D3， Cystatin C and Interleukin-6 in Early Diabetic Nephropathy/FU An， ZHOU Peng， SU Xiaomei， FU Xiaohu， JIANG Lanyu. //Medical Innovation of China， 2024， 21（02）： -138

[Abstract] Objective： To investigate the value of serum 25-hydroxyvitamin D3 [25-（OH）D3]， cystatin C （Cys C）

and interleukin-6 （IL-6） in the diagnosis of early diabetic nephropathy （DN）. Method： A total of 90 patients with diabetes mellitus admitted to Shangrao Municipal Hospital from January 2022 to January 2023 were selected as diabetes mellitus group， and the patients were divided into normal albuminuria group （n=30）， early nephrosis group （n=30） and clinical nephrosis group （n=30） according to their disease condition. And 30 healthy volunteers who received health examination at the same period were selected as the control group. Venous blood of all patients were taken to detect the levels of 25-（OH）D3， Cys C and IL-6. The differences of 25-（OH）D3， Cys C and IL-6 between the diabetes mellitus group and the control group were compared. The differences of 25-（OH）D3， Cys C and IL-6 in different stages of diabetes mellitus were analyzed. The value of single and combined detection of 25-（OH）D3， Cys C and IL-6 in the diagnosis of early DN were analyzed. Result： The 25-（OH）D3 of diabetes mellitus group was lower than that of control group， and Cys C and IL-6 of diabetes mellitus group were higher than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The 25-（OH）D3 of normal albuminuria group was higher than that of early nephrosis group and clinical nephrosis group， and the Cys C and IL-6 of normal albuminuria group were lower than those of early nephrosis group and clinical nephrosis group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The

25-（OH）D3 of early nephropathy group was higher than that of clinical nephropathy group， and Cys C and IL-6 were lower than those of clinical nephropathy group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The sensitivity and specificity of 25-（OH）D3 in the diagnosis of early DN respectively was 75.00% （45/60） and 81.67% （49/60）. The sensitivity and specificity of Cys C in the diagnosis of early DN respectively was 83.33% （50/60） and 85.00% （51/60）. The sensitivity and specificity of IL-6 in early diagnosis of DN respectively was 85.00% （51/60） and 61.67% （37/60）. The sensitivity and specificity of the combined diagnosis of early DN respectively was 96.67% （58/60） and 93.33% （56/60）. Conclusion： The detection of 25-（OH）D3， Cys C and IL-6 is high value in the early diagnosis of DN， and can evaluate the renal function damage of patients， which is helpful for patients to receive early intervention， control the progression of the disease and obtain relatively better clinical outcomes.

[Key words] 25-hydroxyvitamin D3 Cystatin C IL-6 Diabetic nephropathy

First-author's address： Department of Laboratory， Shangrao Municipal Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.02.031

糖尿病腎病（DN）是糖尿病严重并发症之一，也是尿毒症的主要原发疾病[1]。近年来糖尿病发病率升高，DN的发病率也随之增长，使得防治DN成为临床一项重要课题[2]。DN患者的结局与治疗是否及时有关，若肾损伤发现不及时，甚至部分患者入院即尿毒症，对其生命构成严重威胁。早期DN的诊断受到临床关注，既往在诊断中主要依赖尿蛋白，但影响尿蛋白水平的因素较多，如尿路感染、剧烈运动等，可能造成特异度、敏感度下降，对早期DN的判断产生不良影响[3]。近年来早期DN诊断的研究建议以更多生化指标联合检测，以提升早期DN诊断敏感度与特异度。25-羟维生素D3[25-（OH）D3]是维生素D在体内的表达形式，其水平高低可用于评估机体是否缺乏维生素D，但近年来的研究显示25-（OH）D3下降是DN的独立危险因素[4]。胱抑素C（Cys C）是一项肾功能指标，在肾损伤时敏感度极高，且先于血肌酐（Scr）升高，在判断肾损伤中价值极高[5]。白细胞介素-6（IL-6）是重要的炎症因子，既往主要应用于感染性疾病的诊断，但有研究表明，该指标可刺激肾小球系膜细胞增生，其水平高低与慢性肾衰竭密切相关[6]。本次研究选择25-（OH）D3、Cys C、IL-6对早期DN实施诊断，分析其诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从上饶市立医院收治的糖尿病患者中选取90例为糖尿病组，时间为2022年1月—2023年1月，并将在本院同期接受健康体检的人员中选取30例健康志愿者作为对照组。纳入标准：（1）观察组确诊为2型糖尿病；（2）对照组体检健康，无糖尿病、肾功能不全及其他慢性疾病。排除标准：（1）原发性肾病；（2）感染性疾病；（3）免疫性疾病。将糖尿病组患者按照病情分为正常白蛋白尿组[n=30，尿白蛋白排泄率（UAER）<30 mg/24 h]、早期肾病组[n=30，UAER（30～300）mg/24 h]及临床肾病组（n=30，UAER>300 mg/24 h）。本研究取得本院医学伦理委员会的批准，患者或家属知情同意本研究。

1.2 方法

在检测前3 d指导其清淡饮食，避免剧烈运动，保障充足的睡眠；在检查前1 d入夜后禁食、禁水，次日清晨抽取空腹静脉血。抽取后以3 000 r/min的速率离心10 min，分离血清后放置于冰箱中待检。25-（OH）D3、IL-6采用量子点荧光免疫分析仪（美宁康诚，Q240）检测；Cys C采用乳胶免疫比浊法，贝克曼全自动生化分析仪，试剂购自北京九强生物技术股份有限公司。25-（OH）D3正常参考值：17.1～51.8 ng/mL，未在此范围视为阳性；Cys C正常参考值：0～1.03 mg/L，未在此范围视为阳性；IL-6正常参考值：0～7 pg/mL，未在此范围内视为阳性。联合诊断时，有两项或三项指标为阳性，则视为阳性。

1.3 观察指标及评价标准

（1）对比90例糖尿病患者与30例健康志愿者的25-（OH）D3、Cys C、IL-6水平差异。（2）对比正常白蛋白尿组、早期肾病组、临床肾病组的25-（OH）D3、Cys C、IL-6水平。（3）分析

25-（OH）D3、Cys C、IL-6单独及联合诊断在早期DN（DN诊断金标准为UAER>30 mg/24 h）诊断中的敏感度、特异度。

1.4 统计学处理

数据由Excel 2007整理，由SPSS 22.0软件处理。计量资料以（x±s）表示，两组组间对比采用t检验，三组组间对比采用F检验，两两比较采用LSD检测；计数资料以率（%）表示，采用字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组基线资料对比

正常白蛋白尿组男17例，女13例；年龄45～77岁，平均（58.26±10.50）岁。早期肾病组男18例，女12例；年龄44～75岁，平均（57.71±10.69）岁。临床肾病组男15例，女15例；年龄49～74岁，平均（56.59±10.20）岁。对照组男15例，女15例；年龄45～75岁，平均（56.86±10.76）岁。各组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组25-（OH）D3、Cys C及IL-6对比

糖尿病组25-（OH）D3低于对照组，Cys C、IL-6均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 不同发展阶段的糖尿病患者25-（OH）D3、Cys C、IL-6对比

正常白蛋白尿组25-（OH）D3高于早期肾病组、临床肾病组，Cys C、IL-6均低于早期肾病组、临床肾病组，差异均有统计学意义（P<0.05）；早期肾病组25-（OH）D3高于临床肾病组，Cys C、IL-6均低于临床肾病组（P<0.05）；三组25-（OH）D3、Cys C、IL-6对比，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 25-（OH）D3在早期DN診断中的价值

25-（OH）D3诊断早期DN的敏感度为75.00%（45/60）、特异度为81.67%（49/60），见表3。

2.5 Cys C在早期DN诊断中的价值

Cys C诊断早期DN的敏感度为83.33%（50/60）、特异度为85.00%（51/60），见表4。

2.6 IL-6在早期DN诊断中的价值

IL-6在早期DN诊断中其敏感度为85.00%（51/60）、特异度为61.67%（37/60），见表5。

2.7 联合检测在早期DN诊断中的价值

各指标联合诊断早期DN的敏感度为96.67%（58/60），特异度为93.33%（56/60），见表6。

3 讨论

DN是糖尿病常见并发症，而在DN患者中有大约30%的患者最终进展为肾衰竭。遗传、血脂、血压、血糖等因素与糖尿病的发病、进展相关，而DN的发病、进展也与上述因素相关，如糖尿病患者发生DN，则意味着糖尿病已经加速进展[7]。现今，我国糖尿病患者数量已突破1.3亿，DN的防治形势日益严峻。临床一般将肾功能损伤分为5期，在3期以前如能及早发现并干预，能够控制疾病的进展，患者可获得相对较好的结局[8]。如疾病进展至4期，则提示肾功能已出现不可逆的损伤，无理想的治疗方式，患者很快就会进入肾衰竭。目前常见的肾功能损伤诊断指标有肾小球滤过率、尿蛋白定量、尿素氮、肌酐等，但肾小球滤过率等指标往往是患者出现明显的肾损伤时才会发生显著变化，诊断DN存在一定的滞后性[9]。同位素标记造影剂检查能够在肾功能损伤的诊断中取得满意效果，但该检查需要具备相应技术的医院才能开展，并且有创、有放射性污染，难以作为日常筛查的手段[10]。基于以上原因，临床亟待一种检查方便、费用低，准确度理想的DN筛查方式。

本次研究将25-（OH）D3、Cys C、IL-6应用于早期DN的诊断中，结果显示糖尿病患者相较健康人群，其25-（OH）D3更低，而Cys C、IL-6均更高，导致糖尿病患者25-（OH）D3、Cys C、IL-6发生变化的一项重要原因是肾功能损伤。正常白蛋白尿组、早期肾病组、临床肾病组的对比还证实，随着肾功能损伤的加重，25-（OH）D3下降，Cys C、IL-6升高更为显著，其原因可能是：25-（OH）D3是维生素D在体内的主要表达形式，而维生素D在钙磷代谢中发挥调节作用。近年来的研究显示，DN患者长期处于高血糖状态，会对靶器官、血管内皮功能持续造成损伤，而维生素D可提升细胞中的胰岛素敏感性，具有稳定血糖的作用[11-12]，充足的25-（OH）D3可调节靶器官对胰岛素的抵抗，25-（OH）D3水平降低则提示糖尿病进展加快。其次，还有研究指出25-（OH）D3需要在肾小管上皮细胞1-α羟化酶的作用下合成，而肾损伤影响到该酶的活性，继而导致血清25-（OH）D3浓度下降。因此25-（OH）D3水平降低一方面可加重糖尿病对肾脏的损伤，另一方面肾功能损伤后影响25-（OH）D3的合成，这使得25-（OH）D3与肾功能损伤程度密切相关。Cys C是常见的肾功能损伤标志物指标，Cys C仅通过肾小球滤过，正常肾功能状态下血清中浓度极低[13-14]；而肾小球滤过功能受损后，Cys C在近曲小管被重吸收，则会导致Cys C血清浓度上升，并且敏感度极高[15-16]。IL-6是炎症因子指标，而慢性炎症是糖尿病患者发生肾功能损伤的关键驱动因素之一[17-18]。此外IL-6可由肾小球系膜细胞分泌，其水平升高可反映出肾功能系膜细胞受损情况，而IL-6还会进一步加重肾功能损伤，形成恶性循环[19]。本次研究还分析了25-（OH）D3、Cys C、IL-6在早期诊断DN中的价值，其结果提示三项指标联合检测具有较高的敏感度与特异度，分别达到96.67%、93.33%，而单项指标诊断则相对更低。

综上所述，25-（OH）D3、Cys C、IL-6在早期DN的诊断中具有极高的价值，有助于临床及早对DN实施干预，获得更理想的预后。

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（收稿日期：2023-05-08） （本文编辑：陈韵）