血清胃蛋白酶原和胃泌素-17结合幽门螺杆菌检测在胃部病变鉴别诊断中的应用价值

孟宪梅 陈兆军 刘晓婷 徐锦 许宁沁 姚心怡 张腊红

胃癌是消化系统中常见的恶性肿瘤之一[1]，其恶性程度较高，发病率逐年增加且呈年轻化趋势[2]。胃癌的发生是一个连续且积累的复杂过程，其病理发展过程中出现的胃萎缩、肠上皮化生、假幽门腺化生和异型增生称为胃癌前病变[3]。由于缺乏早期特异性临床特征，大部分胃癌患者在确诊时已进入中晚期，对患者的健康和生命造成了严重影响[4]。临床研究发现，就病变尚局限于胃黏膜下的早期胃癌患者而言，接受胃切除术和扩大淋巴结切除术的10 年生存率约为100%[5]。因此癌前病变的早期发现是改善患者预后的重点。目前，我国早期胃癌的筛查手段主要为胃镜检查和胃黏膜病理活检[6]。然而，胃镜检查和胃黏膜病理活检均因存在有创、实施条件要求较高和价格昂贵等缺点，推广应用受到限制。最近有报道认为，分析胃黏膜血清学筛查指标物胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）Ⅰ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ（PGR）和胃泌素-17 及幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）检测结果对胃部病变的诊断有重要意义[7]。目前，一些西方国家以及日本、韩国等亚洲国家已经使用PG、PGR 和胃泌素-17 等血清学指标来筛查早期胃癌[8]。本研究对胃部病变患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR 和胃泌素-17 以及Hp 感染检测结果进行分析，并探讨上述各项指标在胃部病变鉴别诊断中的应用价值。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2021 年6 月至2023 年6 月杭州师范大学附属医院消化内科就诊并诊断为胃部病变的321例患者。纳入标准：（1）年龄＞18 岁；（2）入院前1 个月内未服用护胃剂或抑酸药；（3）入院前1 个月内未服用抗生素或服用过抗生素洗脱期满4 周；（4）无烟酒史；（5）肾功能、肝功能、认知功能均正常，知晓并同意参与本研究。排除标准：（1）合并患有其他恶性肿瘤，严重心脑血管疾病或器官功能异常者；（2）对胃镜检查不耐受者；（3）妊娠期或哺乳期妇女。收集所有患者性别、年龄，并检测血清PGⅠ、PGⅡ和胃泌素-17 水平，计算PGR（PGⅠ/PGⅡ），行胃镜检查、活组织病理检查以及胃窦部黏膜Hp 检测。根据患者的胃镜及病理学检查结果将患者分为慢性浅表性胃炎组148 例、慢性萎缩性胃炎组80 例、胃溃疡组57 例和胃癌组36例。本研究经杭州师范大学附属医院医学伦理委员会审查通过[批准文号：2024（E2）-KS-085]。

1.2 方法

1.2.1 血清PGⅠ、PGⅡ、PGR 和胃泌素-17 水平的检测 所有患者均禁食过夜，第2天清晨采集患者空腹外周静脉血5 mL，以3 500 r/min离心15 min分离血清。采用化学发光法检测并分析（使用新产业MAGLUMI 4000 Plus 及配套试剂）血清样本中PGⅠ、PGⅡ、PGR 和胃泌素-17 水平。

1.2.2 胃镜检查及组织标本收集 所有患者胃镜检查前禁食、禁水8 h，由消化内镜医师使用电子胃镜进行检查并取病变部位、胃体及胃窦部黏膜及黏膜下组织送病理科进行病理检查。

1.2.3 病理活检和Hp 检查 将所取标本进行切片和HE 染色，观察标本组织病理学。对于不能确定是否Hp感染的患者采用14C 呼气试验（urea breath test，UBT）进行进一步确认。最后，根据检查结果参考《中国慢性胃炎共识意见》和《中国早期胃癌筛查及内镜诊断共识意见》对胃部病变患者进行鉴别诊断[9-10]。

1.3 统计学处理 采用SPSS 26.0 统计软件。正态分布的计量资料以表示，两组间比较采用两独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用Bonferroni 检验；非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，两组间比较采用Mann-WhitneyU检验，多组间比较采用Kruskal-WallisH检验；计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。绘制ROC 曲线分析各个指标对胃癌与慢性萎缩性胃炎鉴别诊断的效能。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4 组患者一般资料和各项检测指标的比较 4 组患者的性别和年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。4 组患者Hp 阳性率比较差异有统计学意义（P＜0.001），其中胃溃疡组Hp 阳性率最高，为59.6%（34/57），且与慢性浅表性胃炎组和慢性萎缩性胃炎组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），其余各组间Hp 阳性率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。4组患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR 及胃泌素-17 水平比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）；胃癌组中PGⅠ、PGⅡ和胃泌素-17 水平明显高于慢性浅表性胃炎组和慢性萎缩性胃炎组（均P＜0.05）；胃癌组中PGR 最低，与慢性浅表性胃炎组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 4 组患者一般资料和各项检测指标的比较

2.2 Hp 阴性与阳性患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR 和胃泌素-17 的比较 321 例患者中Hp 阳性107 例，Hp 阴性214 例。Hp 阳性患者血清PGⅠ、PGⅡ和胃泌素-17水平高于Hp 阴性患者（P＜0.05），Hp 阳性患者PGR 明显低于Hp 阴性患者（P＜0.001），见表2。

表2 Hp 阴性与阳性患者血清PGⅠ、PGⅡ、胃泌素-17 和PGR 值的比较

2.3 慢性浅表性胃炎组Hp 阴性与阳性患者血清PGⅠ、PGⅡ和PGR 及胃泌素-17 水平的比较 慢性浅表性胃炎组患者中Hp 阳性37 例，Hp 阴性111 例。Hp阳性患者血清PGⅡ、胃泌素-17 水平均高于Hp 阴性患者，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；Hp 阳性患者血清PGR 明显低于Hp 阴性患者（P＜0.05）；但PGⅠ水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 慢性浅表性胃炎组Hp 阴/阳性患者血清PGⅠ、PGⅡ和胃泌素-17 水平

2.4 血清标志物和Hp 检查单独及联合应用鉴别胃癌和慢性萎缩性胃炎的效能分析 ROC 曲线分析发现，联合PGⅠ、PGⅡ、PGR、胃泌素-17、Hp、年龄和性别（7MP）的AUC 为0.875，均高于单独标志物PGⅠ（AUC=0.765）、PGⅡ（AUC=0.782）、PGR（AUC=0.631）、胃泌素-17（AUC=0.701）、Hp（AUC=0.557）。而且，7MP 的特异度（0.875）也大于PG Ⅰ（0.712）、PG Ⅱ（0.825）、PGR（0.450）、胃泌素-17（0.462）和Hp（0.725）的单个指标。此外，7MP 的灵敏度仍然有0.778，高于PGⅠ（0.722）、PGⅡ（0.722）和Hp（0.389）的单个指标，见图1。

图1 血清标志物和Hp 检查单独及联合应用鉴别胃癌和慢性萎缩性胃炎的ROC 曲线

3 讨论

胃癌是世界上最常见和最致命的癌症之一，胃癌前病变患者发生胃癌的风险较高[3]。值得注意的是，胃癌前病变具有双向转化的特性，通过早期干预治疗，可以有效逆转胃黏膜上皮细胞的恶变[11]。因此，胃癌前病变的早期筛查和鉴别诊断为胃癌患者的治疗和预后尤为重要。近年来，大量国内外临床研究已经证实，通过胃黏膜病理活检及Hp 检查可以为胃部疾病患者的早期筛查、诊断、鉴别和治疗提供可靠的依据[12-13]。本研究通过分析慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡和胃癌患者的血清标志物水平及Hp检查结果的差异，进一步探讨各项指标在胃癌辅助鉴别诊断中的临床应用价值。

胃泌素-17 作为一种胃肠激素，对维持消化道结构完整性和调节消化道功能有重要作用[14]。胃泌素-17 水平变化可反映机体胃窦黏膜的萎缩和病理变化[15]。功能实验表明胃泌素-17 具有诱导胃癌细胞上皮间质转换的作用[16]。本研究发现，胃癌组患者胃泌素-17 水平明显高于慢性浅表性胃炎患者和慢性萎缩性胃炎患者，这与以前的研究结果一致，即胃癌患者血清中胃泌素-17 水平明显高于癌前病变组和癌前疾病组[17]。当胃窦萎缩时，G 细胞数量减少导致胃泌素-17 分泌降低；当胃体萎缩时，胃酸对胃窦G 细胞的抑制作用减弱，胃泌素-17 分泌增加[18]。本研究中慢性萎缩性胃炎组患者胃黏膜病理检查结果显示既有胃体腺体萎缩者，也有胃窦部腺体萎缩者，因此慢性萎缩性胃炎组与慢性浅表性胃炎组血清胃泌素-17 水平比较差异无统计学意义。尽管胃泌素-17 通常被认为是不稳定的，但是仍可作为关键因子被纳入到早期胃癌的多个生物标志物联检预测模型中[8]。

PG 可分为PGⅠ和PGⅡ[19]。PGⅠ主要来自胃底腺下半部胃酶细胞的分泌物；而PGⅡ可来源于胃窦部的贲门腺和幽门腺以及十二指肠上部的十二指肠腺的黏液细胞[20]。PGⅠ和PGⅡ作为胃部健康的重要指标，在血清学活检中检测其水平可以反映胃黏膜不同区域的功能和形态，并作为胃部疾病的指标[20]。本研究发现，与慢性浅表性胃炎患者和慢性萎缩性胃炎患者相比，胃癌患者血清PGⅠ与PGⅡ水平升高，而PGR 下降，与其他研究报道一致[15，21-22]，这表明PGⅠ和PGⅡ水平升高及PGR 的降低可能与胃癌发生有一定关系。但本研究中，胃癌组血清PGⅠ、PGⅡ水平与胃溃疡组比较差异均无统计学意义，与之前一项研究发现的胃癌组血清PGⅠ及PGⅡ水平与胃溃疡组比较差异有统计学意义的结果不相符[23]。考虑到可能为本研究样本例数较少，不能排除统计学的误差，后期会继续增加样本量，希望得到更为可靠的结果。

目前，Hp 已经被WHO 和国际癌症研究机构列为Ⅰ类致癌物，在胃癌前病变向胃癌转化的过程中Hp同样发挥了相当大的作用[3]。尽管Hp 不是导致胃癌前病变和胃癌的单一病原体，但预防Hp 感染，维持肠道菌群平衡，对胃癌前病变的预防具有重要的临床意义，当患者长期或反复感染Hp 时，应警惕患者可能发生了胃癌前病变[3]。本研究发现胃溃疡组患者的Hp感染率最高，Hp 感染受检者血清胃泌素-17、PGⅠ、PGⅡ均高于Hp 阴性患者，PGR 低于阴性患者，说明Hp 感染会引起血清胃泌素-17、PGⅠ、PGⅡ升高，PGR 降低。与Zhou 等[24]研究结果一致，即发现Hp 感染患者胃泌素-17 和PG 水平比未感染Hp 者高，且升高程度与Hp 检测结果UBT 值成正比，Hp 阳性者PGR 比未感染Hp 者低，且与Hp 感染UBT 值成反比。此外，有研究发现Hp 试验与PG、胃泌素-17 联合使用，在确定胃癌的癌前状态和筛查健康人的胃癌方面具有很高的价值[17]。本研究发现7MP 的联合检测用于鉴别胃癌与慢性萎缩性胃炎具有较高的AUC、特异度和灵敏度，7MP 使用比任何单一指标更有助于胃癌的辅助鉴别诊断。

综上所述，胃部病变患者年龄、性别、PGⅠ、PGⅡ、胃泌素-17、PGR 及Hp 检查结果的联合检测在鉴别胃癌与萎缩性胃炎具有较高的鉴别诊断价值。